CB1

Vasen yläosa

esittely

CB1 on tärkein kannabinoidin reseptori aivoissa, mutta se esiintyy myös muissa kudoksissa. CB1 on G-proteiinin kytketty reseptori, joka estää adenylyylisyklaasia ja vähentää siten cAMP: ia aktivoinnin jälkeen. Tämä puolestaan ​​säätelee monia toisia messengerreittejä. 

Kemiallinen nimi

kannabinoidireseptorin tyyppi 1

IUPHAR-merkintä

Wikipedia-merkintä

Tunnisteet

Oikea välilehti

Sairaudet

Phytocannabinoids

endokannabinoidit

pohja

Kirjallisuuskeskustelu

Riippuvuus

CB1 on kaikkein runsain G-proteiinin kytketty reseptori aivojen osissa, jotka ovat eniten mukana riippuvuutta aiheuttavassa käyttäytymisessä, mikä viittaa linkkiin. Vähintään yksi geneettinen vaihtelu / polymorfismi vuonna 2003 CB1 on sidoksissa lisääntyneeseen reseptorin sitomiseen ja lisääntymiseen CB1-välitteinen hermosoluaktivaatio esilääketieteessä (Hutchison et ai., 2008).

Post mortem -tutkimus viittaa siihen, että vaikka ilmaisu ei vaikuta, CB1 reseptorit ovat hyperaktiivisia caudate-ytimessä ja hypoaktiivisia alkoholistien pikkuaivoissa (Erdozain et ai., 2015).

Palkkitussignaalin estäminen CB1 antagonistit estävät dopaminergisen signaloinnin nucleus accumbensissä ja vähentävät alkoholin kiihotusta ja kulutusta (Hutchison et ai., 2008).

ADHD

Rotan tutkimuksessa havaittiin, että amfetamiinien terapeuttinen vaikutus todella vaatii CB1 aktivointi (Kleijn et ai., 2012)

Genetiikan tutkimus osoitti, että ADHD on tiiviisti sidoksissa pieniin vaihteluihin / mutaatioihin (yksittäiset nukleotidipolymorfismit) CB1 (CNR1) (Lu et ai., 2008).

Alzheimerin'S

On kiistanalaista CB1 ilmaisu AD: ssa mutta CB2 on merkittävästi lisääntynyt AD-potilailla, mikä johtuu todennäköisesti mikroilarylaation aktivoitumisesta seniiliplakkien ympärille (tarkasteltu julkaisussa: Aso ja Ferrer, 2014).

Kasvatetuissa astrosyytteissä Aβ1-42 vähensi solujen elinkykyä ja PPARy ilmaisu ja lisääntynyt solulisäys ja antioksidanttikapasiteetti. erityinen CB1 stimulaatio (WIN55,212-2, synteettinen analogi THC) estivät kaikki nämä vaikutukset ja kasvatti solujen elinkykyä (Aguirre-Rueda et ai., 2015).

Harjoitus on osoittautunut hyödylliseksi neurologisissa häiriöissä, kuten Alzheimerinn tauti ja Masennus. Liikunta lisää uusia hermosolujen tuotantoa rotilla hippokampuksessa. Lisäksi, anandamidia (ja vähäisemmässä määrin 2AG tasot) ja CB1 reseptorin saatavuus lisääntyy hippokampuksessa (mutta ei esilääketieteessä). Estäminen endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä estää uuden hermosolujen tuottamisen, mikä merkitsee roolia kannabinoidit tässä prosessissa (Hill et ai., 2010).

anoreksia

CB1 reseptorit ovat säädetty aivoihin anoreksia potilailla ja joillakin aivojen alueilla bulimia potilaat (Gérard et ai., 2011).

CB1 reseptoreita voidaan säätää ylöspäin pyrkien kompensoimaan vähentynyttä endokannabinoidijärjestelmä signalointia. Tämän mukaisesti mutaatiot vuonna 2003 CB1 (majuri kannabinoidin reseptori) ja FAAH (pääaine) endokannabinoidijärjestelmä hajottava entsyymi) todettiin liittyvän anoreksia ja bulimia (Monteleone et ai., 2009)

Autismi

Yksi tutkimus terveissä ihmisissä liittyi CB1 polymorfismit (pienet muunnokset geenissä, jotka eivät ole suoraan sidoksissa mihinkään tiettyyn alijäämään) muutoksiin, kun ihmiset viettivät iloisia iltoja (Chakrabarti ja Baron-Cohen, 2011).

Mielenkiintoista on toisessa mielenterveystyön geneettisessä hiirimallissa ja Autismi (FMR1 knockout), estäminen CB1 normalisoituja kognitiivisia vikoja (Busquets-Garcia et ai., 2013), mikä viittaa siihen CB1 voi olla terapeuttinen kohde Autismi hoitoon.

syöpä

virtsarakon syöpä

Tähän asti tiedämme, että ihmisen virtsarakon solut ilmaisevat kannabinoidin reseptorit CB1, CB2 ja GPR55 (Bakali et ai., 2014).

Luunmaksa

Tutkimus osoittaa, että luu syöpä solut ilmaisevat CB1 reseptorit (Kawamata et ai., 2010)

Rintasyövän

kannabinoidit as THC ja CBD ovat osoittaneet anti syöpä ominaisuuksia useissa tutkimuksissa läpi CB1 ja CB2 reseptorit (Caffarel et ai., 2008; Massi et ai., 2013).

Kohdunkaulan syöpä

kannabinoidin reseptorit CB1, CB2 ja TRPV1 ilmaistaan ​​kohdunkaulassa. anandamidia sitoutuvat näihin reseptoreihin ja niillä on useita toimintoja (Ayakannu et ai., 2015).

glioblastooma

CBD moduloi Id-1-geenin ja kohdistaa reseptorit CB1, CB2, TRPV-1 ja TRPV-2 (Solinas et ai., 2013; Soroceanu et ai., 2013).

leukemia

leukemia solut ilmaisevat toiminnallisia CB1 ja CB2 reseptorit (Moaddel et ai., 2011). Myös muut CB1/ 2-agonistit leukemia solun kasvun ja proliferaation estonestoon (Gallotta et ai., 2010; Yrjölä et ai., 2015).

haiman syöpä

Eräässä tutkimuksessa, THC tappanut tehokkaasti haiman syöpä (Panc1-, Capan2-, BxPc2- ja MIA PaCa-2-solulinjoilla) 2-pM: ssä ja suuremmilla konsentraatioilla (Carracedo et ai., 2006). Kirjoittajat havaitsivat, että molemmat CB1 ja CB2 ylitettiin syöpä soluja. Apoptoosi oli CB2- riippuvainen (mutta katso Fogli et al.) Hiirillä 15 mg / kg / d THC (Carracedo et ai., 2006). Ihmisen haimassa syöpä soluja (MIA PaCa-2), erilaisia ​​agonisteja ja antagonisteja CB1 ja CB2 havaittiin aiheuttavan apoptoosia (Fogli et ai., 2006). Nämä vaikutukset näyttivät olevan CB1 ja CB2 riippumattomat ja ovat vastakkaisia, mutta ne viittaavat siihen, että endokannabinoidijärjestelmä systeemissä haiman aiheuttama patogeneesi syöpä. Ihmispotilailla korkea CB1 ilmentäminen haimassa syöpä solut liittyivät vähentyneeseen eloonjäämiseen. Samoin matalat endokannabinoidijärjestelmä-Degrading-entsyymi FAAH ja MAGL liittyivät vähentyneeseen eloonjäämiseen. Mielenkiintoista, anandamidia ja 2AGtasot olivat muuttumattomat haiman kohdalla syöpä. Lopuksi päinvastoin CB1 ilmaisu syöpä solut, alhainen CB1 hermokudoksessa liittyi lisääntynyt syöpä kipu, mutta myös lisääntynyt selviytyminen (Michalski et ai., 2008). Näiden korrelaatioiden mekaanista arvoa on edelleen selvitettävä. Panc1-soluissa molempien sovellus CB1 ja CB2 agonistien aiheuttama AMP-kinaasi ja ROS-riippuvainen autofagia syöpä solut (Dando et ai., 2013). Anti-tumorivaikutus anti-syöpä Gemcitabiinia tehostettiin huomattavasti käyttämällä CB1 ja CB2 (Donadelli et al., 2011), mikä viittaa synergian klassisen kemoterapian ja kannabinoidinpohjainen hoito.

bulimia

CB1 reseptorit ovat säädetty aivoihin Anoreksia potilailla ja joillakin aivojen alueilla bulimia potilaat (Gérard et ai., 2011).

CB1 reseptoreita voidaan säätää ylöspäin pyrkien kompensoimaan vähentynyttä endokannabinoidijärjestelmä signalointia. Tämän mukaisesti mutaatiot vuonna 2003 CB1 (majuri kannabinoidin reseptori) ja FAAH (pääaine) endokannabinoidijärjestelmä hajottava entsyymi) todettiin liittyvän Anoreksia ja bulimia (Monteleone et ai., 2009). 

COPD

THC vähentynyt keuhkoputken supistuminen, tulehdus ja yskä marsuilla aktivoimalla CB1 ja CB2 reseptorit (Makwana et ai., 2015).

Funktionaaliset ruoansulatuskanavan häiriöt

Polymorfismit (pienet, yhden nukleotidimutaatiot) CB1 geeni / reseptori ovat yhteydessä herkkyyteen kehittää Crohnin tauti, mikä viittaa siihen, että endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä Crohnin taudissa (Storr et ai., 2010). kannabinoidin- välitön väheneminen ruoansulatuskanavan liikkuvuudessa näyttää olevan välittäjä CB1 mutta ei CB2 (Aviello et ai., 2008). CB1 ja TRPV1 signalointia vaaditaan sekä stressin indusoiman viseraalisen hyperalgeenin ja TRPV4 ja TRPA1 voi olla mukana (Lin et ai., 2013).

Virtsarakon tulehdus

Toinen rotta-tutkimus osoitti, että endokannabinoidijärjestelmä HERNE ja CB1 oli säädetty, PPARa- alenivat ja CB2 pysyi muuttumattomana Virtsarakon tulehdus (Pessina et ai., 2014). HERNE heikennetty kipu ja virtsarakon tyhjentäminen. Tämä vaikutus estettiin CB1 ja PPARa- antagonisteja.

Masennus

CBG voi aktivoida α2-reseptorit ja estää CB1 ja 5-HT1A reseptorit (Cascio et ai., 2010), mikä viittaa siihen, että CBG: llä on terapeuttinen potentiaali hoidettaessa Masennus. Harjoitus on osoittautunut hyödylliseksi neurologisissa häiriöissä, kuten Alzheimerinn tauti ja Masennus. Liikunta lisää uusia hermosolujen tuotantoa rotilla hippokampuksessa. Lisäksi, anandamidia (ja vähäisemmässä määrin 2AG tasot) ja CB1 reseptorin saatavuus lisääntyy hippokampuksessa (mutta ei esilääketieteessä). Estäminen endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä estää uuden hermosolujen tuottamisen, mikä merkitsee roolia kannabinoidit tässä prosessissa (Hill et ai., 2010)

Diabetes

anandamidia ja CB1, CB2 ja GPR55 reseptorit ovat osallisina patofysiologiassa Diabetes tyyppi 2 (Jenkin et ai., 2014; Jourdan et ai., 2014; Troy-Fioramonti et ai., 2014).

Ekseema

HERNE parantaa AEA: n toimintaa klo CB1, CB2 ja TRPV1 reseptoreihin ja suojaa keratinosyyttien tulehduksesta a TRPV1-, mutta ei CB1, CB2 or PPARa-riippuvainen tapa (Petrosino ym., 2010). Hiirillä CB1 ja CB2 tukahdutettu tulehdus allergisessa kosketusdermatiitissa (Karsak et ai., 2007).

epilepsia

Rotilla, THC ja muut synteettiset CB1 agonistit, vähentää hippokampuksen tärkeimpien neuronien synkronisoitumista, mikä viittaa siihen, että heillä on suora rooli THC (Goonawardena et ai., 2011). Samalla lailla, CB1 aktivaatio vähentää synkroniaa aivokuoren neuroneissa (Sales-Carbonell et ai., 2013). Hiirillä stimuloiva CB1 reseptoreihin (ACEA) tai estämiseen TRPV1 reseptoreihin (capsazepine), jotka on suojattu PTZ-indusoiduilta kohtauksilta (Naderi et ai., 2015). Rotilla synteettinen CB1 agonisti WIN 55-212-2 oli suojaava epilepsia kun se on annettu pilokarpiinin aiheuttaman status epilepticuksen (Di Maio et al., 2014) episodin jälkeen.

Huntingtonin

Ihmisten ja jyrsijöiden genetiikan tutkimusten meta-analyysi havaitsi johdonmukaisia ​​muutoksia CB1, PPARa- ja NAPE-PLD Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla ja eläinmalleilla (Laprairie et ai., 2015), mikä viittaa siihen, että endokannabinoidijärjestelmä järjestelmään.

Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia

kannabinoidin reseptorit CB1 ja CB2 on säädetty ja endokannabinoidit kuten AEA, 2-AG, OAS ja HERNE näyttävät lisääntyneitä tasoja aivoiskemian jälkeen (Englanti et ai., 2015; Lara-Celador et ai., 2013). Valikoiva aktivointi CB1 vähentää astrosyyttistä reaktiota, hermosolujen kuolemaa ja dendriittikatoa aivojen hiirissä (Caltana et al., 2015). Aktivointi CB1 ja CB2 synteettisesti kannabinoidin WIN 55,212-2 eri hypoksia-iskeemisissä vastasyntyneissä eläinmalleissa osoitti neuroprotektiivisia vaikutuksia, vähensi aivovaurioita ja alensi apoptoottista solukuolemaa vaikuttamalla glutamatergiseen eksitotoksisuuteen, TNF-alfa-vapautumiseen ja iNOS-ilmentämiseen (Alonso-AlcoNADA et ai., 2010, 2012; Fernández-López et ai., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et ai., 2003).

unettomuus

Äidin erottelun mallissa unen väheneminen on liittynyt endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä ilmaisulla CB1 eturauhasen aivokuoressa ja hypotalamuksessa, kun oleamidi parani nukkua aikuisilla rotilla (Reyes Prieto et ai., 2012). Aktivointi CB1 reseptorit endopeduncular-ytimessä voivat indusoida nukkua samalla kun niiden blokki edistää Unettomuus- tyyppisiä oireita rotilla (Méndez-Díaz et ai., 2013). CB1 reseptoreihin kohdistuvat unihäiriövaikutukset anandamidia rotan mallilla in vivo mikrodialyysillä (Murillo-Rodriguez et ai., 2003). EEG-kokeessa rotilla, synteettisen antamisen CB1 antagonisti osoittivat herättävyyttä lisääviä ominaisuuksia, mikä viittasi jälleen rooliin endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä nukkumassa (Santucci et ai., 1996).

Migreeni

Rotilla, THC annos riippuvasti heikentänyt CSD-amplitudin, keston ja etenemisen CB1 mutta ei CB2 aktivointi (Kazemi et ai., 2012).  kipu vaihe migreeni välitetään ja voidaan estää molempien kautta CB1 ja CB2 reseptoreihin (Greco et ai., 2014). TRPV1-mediated antinociception ajatellaan toimivan synergian kanssa CB1- välitön hermosolujen esto in kipu (Hoffmann et ai., 2012).

MS-tauti

Mitä tulee MS: n hoitoon sassixilla, CBD olivat PPARy- välittää taas THC merkinanto oli CB1/ 2-riippuvainen (Feliu et ai., 2015).

liikalihavuus

Rimonabantti aiheuttaa myös anksiogeenisiä vaikutuksia, toisin kuin THCV, luultavasti siksi THCV toimii neutraalina CB1 reseptoriantagonisti, kun taas Rimonabantti toimii käänteisagonistina (O'Brien et ai., 2013).

OCD

Yhdessä tutkimuksessa hiirillä, CB1 antagonisti CBD, Mutta ei CBDV, THCV tai CBG, tukahduttivat tehokkaasti pakko-oireista käyttäytymistä (marmori hautaaminen) (Deiana et al., 2012). Tämän mukaisesti endogeeninen CB1 agonisti anandamidia stimuloi marmorin etsintää (Umathe et ai., 2012).

kipu

Esto CB1 täysin estää parasetamolin kipua lievittävän vaikutuksen CB1 tarvitaan kipua lievittämään (Bertolini et ai., 2006). Rotamallissa THC todettiin tukevan lihaksia kipu aktivoinnin kautta CB1 (Bagüés et ai., 2014)

Parkinsonin

THC ja CBD olivat neuroprotektiivisia CB1 or CB2 reseptorit (Lastres-Becker et ai., 2005)

psykoosi ja skitsofrenia

On olemassa kiistoja endokannabinoidijärjestelmä reseptorin CB1 tiheys, tutkimusten mukaan pienempi tiheys vuonna skitsofrenia potilailla kuin kontrolliryhmissä ja päinvastoin. CB1 Tiheys voi myös vaikuttaa antipsykoottiseen hoitoon (Dean et ai., 2001, Ranganathan et ai., 2015). CB1 reseptoriagonisti THC on raportoitu jäljittelemään psykoottisia oireita terveillä vapaaehtoisilla, tukemalla väitteen roolista endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä sisään skitsofrenia (Bossong et ai., 2014). CBD toimii käänteisagonisteina CB1 reseptori ja THCV toimii antagonistina CB1 reseptoriin. Nämä ominaisuudet vastustaisivat psykoottisia oireita THC (Iseger ja Bossong, 2015, Pertwee, 2005)

Psoriasis

stimuloiva CB1 ihmisen keratinosyyteissä alentaa säätelyä keratiineihin K6 ja K16, jotka osallistuvat haavan paranemiseen (Ramot et ai., 2013), korostaen lääkkeen terapeuttista merkitystä kannabinoidin järjestelmä hoidossa Psoriasis. Vaikutus kannabinoidit on CB1 voi johtaa potentiaalisiin hoitoihin Psoriasis (Wilkinson ja Williamson, 2007).

PTSD

Samankaltainen kuin krooninen stressi, ihmiset PTSD 15-20% pienempi CB1 tasoa ja enemmän kuin 50% vähentynyt anandamidia (Neumeister et ai., 2013), jotka voivat muodostaa mekaanisen käsityksen kehityksestä PTSD ja / tai Masennus.

Tinnitus

CB1 reseptorit ja 2AG ne ilmaistaan ​​kuulo-aivohalvauksessa, ja niiden rooliin voi kuulua herätyksen ja estämisen tasapainon modulointi kuulopiireissä (Zhao et ai., 2009). Kehitys Tinnitus rotilla voi liittyä pienempi määrä CB1 reseptoreita ventralaalisessa cochlearisessa ytimessä (Zheng et ai., 2007).

Viitteet:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P., ja Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, Agonist of kannabinoidin Receptors, estää amyloidi β1-42 Vaikutukset astrosyytteihin ensisijaisessa kulttuurissa. PloS One 10, e0122843.

Alonso-AlcoNADAD., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J. ja Hilario, 2010). kannabinoidin reseptoriagonistin WIN 55,212-2 vähentää alkuvaiheen vaurioita hypoksisen iskeemisen loukkaantumisen jälkeen sikiöiden karitsoissa. Brain Res. 1362, 150-159.

Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA ja Hilario, E. (2012). kannabinoidin WIN 55212-2 lievittää apoptoosia ja mitokondriaalisia toimintahäiriöitä hypoksian iskeemian jälkeen. Neurochem. Res. 37, 161-170.

Aso, E., ja Ferrer, I. (2014). kannabinoidit hoitoon Alzheimerin: n sairaus: liikkuu kohti klinikkaa. Edessä. Pharmacol. 5, 37.

Aviello, G., Romano, B., ja Izzo, AA (2008). kannabinoidit ja ruoansulatuskanavan liikkuvuus: eläinten ja ihmisten tutkimukset. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sei. 12 Suppl 1, 81-93.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM ja Konje, JC (2015). Kehittyvä rooli endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä gynekologisesti syöpä. Hyräillä. Reprod. Päivittää 21, 517-535.

Bagüés, A., Martín, MI ja Sánchez-Robles, EM (2014). Keski- ja syrjäseutujen osallistuminen kannabinoidin reseptoreihin, jotka vaikuttavat tetrahydrokannabinolin antinogeenisyyteen lihaksessa kipu. Eur. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bakali, E., Elliott, RA, Taylor, AH, Lambert, DG, Willets, JM ja Tincello, DG (2014). kannabinoidin ja eksitatoriset reseptorin vuorovaikutukset virtsarakossa. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 387, 581-589.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R., ja Leone, S. (2006). Parasetamoli: vanhan lääkkeen uusia näköaloja. CNS Drug Rev. 12, 250-275.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S. ja Ramsey, NF (2014). Role of endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä aivotoiminnassa skitsofrenia: yleiskatsaus kannabiksen tai 9-tetrahydrokannabinolin ihmisen altistustutkimuksista (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 52, 53-69

Busquets-Garcia, A., Gomis-González, M., Guegan, T., Agustín-Pavón, C., Pastor, A., Matto, S., Pérez-Samartín, Torre, R., Dierssen, M., et ai. (2013). Kohdistaminen endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä hauraan X-oireyhtymän hoidossa. Nat. Med. 19, 603-607.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F., ja Sanchez, C. (2008). JunD osallistuu Delta9-tetrahydrokannabinolin antiproliferatiiviseen vaikutukseen ihmisen rintaan syöpä soluja. onkogeeni 27, 5033-5044.

Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP, ja Brusco, A. (2015). kannabinoidin reseptorin tyypin 1 agonisti ACEA parantaa motorista palautumista ja suojaa iskeemisiä neuroneja tahti hiirissä. J. Neurochem. 135, 616-629.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., ja Iovanna, JL (2006). kannabinoidit indusoivat haiman kasvainsolujen apoptoosia endoplasmisen verkkokalvon stressiin liittyvien geenien kautta. syöpä Res. 66, 6748-6755.

Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA ja Pertwee, RG (2010). Todisteet siitä, että kasvi kannabinoidin cannabigerol on erittäin voimakas alpha2-adrenoseptoriagonisti ja kohtalaisen voimakas 5HT1A-reseptoriantagonisti. Br. J. Pharmacol. 159, 129-141.

Chakrabarti, B., ja Baron-Cohen, S. (2011). Ihmisen vaihtelu kannabinoidin reseptorin CNR1-geeni säätää katseen kestoa onnellisille kasvoille. Mol. Autismi 2, 10.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L., ja Palmieri, M. (2013). kannabinoidit estävät energeettistä aineenvaihduntaa ja aiheuttavat AMPK-riippuvaista autofagiaa haimassa syöpä soluja. Cell Death Dis. 4, E664.

Dean, B., Sundram, S., Bradbury, R., Scarr, E., ja Copolov, D. (2001). Tutkimukset [3H] CP-55940-sitoutumisesta ihmisen keskushermostoon: alueelliset spesifiset tiheyden muutokset kannabinoidin-1 reseptoria, jotka liittyvät skitsofrenia ja kannabiksen käyttö. Neurotiede 103, 9-15

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, et ai. (2012). Kannabidiolin plasman ja aivojen farmakokineettinen profiili (CBD), kannabidivariini (CBDV), Δ9-tetrahydrokannabivariini (THCV) ja cannabigerol (CBG) rotilla ja hiirillä oraalisen ja intraperitoneaalisen annon jälkeen ja CBD pakko-oireinen käyttäytyminen. Psychopharmacology (Berl.) 219, 859-873.

Di Maio, R., Cannon, JR ja Timothy Greenamyre, J. (2014). Post-status epilepticus -hoito kannabinoidin agonisti WIN 55,212-2 estää kroonista epileptistä hippokampaalivaurioita rotilla. Neurobiol. Dis. 73C, 356-365.

Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, et ai. (2011). gemsitabiini /kannabinoidin yhdistelmä aktivoi autofagia haiman kohdalla syöpä soluja ROS-välitteisen mekanismin kautta. Cell Death Dis. 2, E152.

Englanti, TJ, Hind, WH, Rasid, NA ja O'Sullivan, SE (2015). kannabinoidit kokeellisessa tahti: järjestelmällinen tarkastelu ja meta-analyysi. J. Cereb. Veren virtaus Metab. Pois päältä. J. Int. Soc. Cereb. Veren virtaus Metab. 35, 348-358.

Erdozain, AM, Rubio, M., Meana, JJ, Fernández-Ruiz, J. ja Callado, LF (2015). muuttunut CB1 reseptorikytkentä G-proteiineihin alkoholipotilaiden post mortem caudatumissa ja pikkuaivoissa. J. Psychopharmacol. OXF. Engl.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. ja Guaza, C. (2015). Satoxin kaltainen fyto-yhdistelmäkannabinoidit kuten taudin modifioivaa terapiaa virusmallissa multippeliskleroosi.

Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA ja Lizasoain, I. (2006). Hengityselinten neuroprotektiivisen vaikutuksen karakterisointi kannabinoidin agonisti WIN-55212 in vitro -mallissa hypoksisen iskeemisen aivovaurion varalta vastasyntyneillä rotilla. Pediatr. Res. 60, 169-173.

Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I. ja Martínez-Orgado, J. (2007). kannabinoidin agonisti WIN55212 vähentää aivovaurioita in vivo -mallissa Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia vastasyntyneillä rotilla. Pediatr. Res. 62, 255-260.

Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA ja Lizasoain, I. (2010). kannabinoidin WIN55212-2 edistää hermoston korjausta vastasyntyneiden hypoksia-iskeemian jälkeen. tahti J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC ja Pellegrini, S. (2006). kannabinoidin johdannaiset indusoivat solukuoleman haimassa olevissa MIA PaCa-2-soluissa reseptoriin riippumattomalla mekanismilla. FEBS Lett. 580, 1733-1739.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M., ja Belisario, MA (2010). Rimonabaanin aiheuttama apoptoosi vuonna 2003 leukemia solulinjat: kaspaasi-riippuvaisten ja riippumat- tomien polkujen aktivaatio. Biochem. Pharmacol. 80, 370-380.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G. ja Van Laere, K. (2011). Brain type 1 kannabinoidin reseptorin saatavuus potilailla, joilla on Anoreksia ja bulimia nervosa. Biol. Psykiatria 70, 777-784.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G. ja Van Laere, K. (2011). Brain type 1 kannabinoidin reseptorin saatavuus potilailla, joilla on anoreksia ja bulimia nervosa. Biol. Psykiatria 70, 777-784.

Goonawardena, AV, Riedel, G. ja Hampson, RE (2011). kannabinoidit muuttavat spontaanin ampumisen, räjähtämisen ja solun synkronian hippokampuksen pääsoluista. hippokampus 21, 520-531.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G., ja Tassorelli, C. (2014). Aktivointi CB2 reseptoreina potentiaalisena terapeuttisena kohteena migreeni: arviointi eläinmallissa. J. Päänsärky kipu 15, 14.

Hill, MN, Titter, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y, Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ ja Christie, BR (2010). endogeeniset kannabinoidin signalointia vaaditaan vapaaehtoisen harjoitusvaikutuksen aikaansaamiseksi esisolujen proliferaation lisäämiseksi hippokampuksessa. Hippokampus 20, 513-523.

Hoffmann, J., Supronsinchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S., ja Goadsby, PJ (2012). Olvanil toimii transientilla reseptoripotentiaalilla vanilloidikanavalla 1 ja kannabinoidin reseptoreita hermosolujen siirron moduloimiseksi trigeminovaskulaarisessa järjestelmässä. kipu153, 2226-2232.

Hutchison, KE, Haughey, H., Niculescu, M., Schacht, J., Kaiser, A., Stitzel, J., Horton, WJ ja Filbey, F. (2008). Alkoholin kannustinvoima: geneettisen muunnoksen vaikutusten kääntäminen CNR1: iin. Kaari. Gen. Psykiatria 65, 841-850.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ ja Hryciw, DH (2014). korkea CB1 ja GPR55 reseptorin ekspressiota proksimaalisissa tubulusoluissa ja koko munuainen altistettuna diabeettisille olosuhteille. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, . (2014). yliaktiivinen kannabinoidin 1-reseptori podosyyteissä ajaa tyypin 2-diabeettista nefropatiaa. Proc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat 111, E5420-E5428.

Karsak, M., Gaffal, E., Date, R., Wang-Eckhardt, L., Rehnelt, J., Petrosino, S., Starowicz, K., Steuder, R., Schlicker, E., Cravatt, ., et ai. (2007). Allergisen kosketusihottuman vaimennus endokannabinoidijärjestelmä järjestelmään. Tiede 316, 1494-1497.

Kawamata, T., Niiyama, Y., Yamamoto, J., ja Furuse, S. (2010). Luun vähennys syöpä kipu by CB1 aktivointi ja TRPV1 estäminen. J. Anesth. 24, 328-332.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., ja Gorji, A. (2012). Vaikutus kannabinoidin reseptorin aktivaatio leviämisessä Masennus. Iran. J. Basic Med. Sei. 15, 926-936

Kleijn, J., Wiskerke, J., Cremers, TIFH, Schoffelmeer, ANM, Westerink, BHC ja Pattij, T. (2012). Amfetamiinin vaikutukset dopamiinin vapautumiseen rotan ydin accumbensin kuorialueella riippuvat kannabinoidin CB1 reseptorin aktivaatiota. Neurochem. Int. 60, 791-798.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV, ja Denovan-Wright, EM (2015). Komponentit endokannabinoidijärjestelmä ja dopamiinijärjestelmät ovat säätelemättä Huntingtonin taudissa: julkisesti saatavilla olevien mikrorahoitetietojen analyysi. Farmakologian tutkimus ja näkökulmat, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., ja Hilario, E. (2013). Käyttämällä endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä neuroprotektiivisena strategiana perinataalisessa hypoksis-iskeemisessä aivovammassa. Neural Regen. Res. 8, 731-744.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., ja Fernández-Ruiz, J. (2005). kannabinoidit tarjota neuroprotektio 6-hydroksidopamiinin toksisuutta vastaan ​​in vivo ja in vitro: merkitys Parkinsonin taudille. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q. ja Li, Y.-Y. (2013). Endogeenisen roolin rooli kannabinoidin systeemi suolistossa. Sheng Li Xue Bao 65, 451-460.

Lu, AT, Ogdie, MN, Järvelin, M.-R., Moilanen, IK, Loo, SK, McCracken, JT, McGough, JJ, Yang, MH, Peltonen, L., Nelson, SF et ai. (2008). Liitto kannabinoidin reseptorigeenin (CNR1) kanssa ADHD ja posttraumaattinen stressihäiriö. Olen. J. Med. Genet. Osa B Neuropsychiatr. Genet. Pois päältä. Pubi. Int. Soc. Psychistr. Genet. 147B, 1488-1494.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., ja Page, C. (2015). Kasvien vaikutuskannabinoidit hengitysteiden yliherkkyydestä, hengitysteiden tulehduksesta ja yskä. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., ja Viveros, MP (2003). Neuroprotection by kannabinoidin agonisti WIN-55212 in vivo vastasyntyneen rotta-mallin akuutissa vakavassa tuhoutumisessa. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., ja Parolaro, D. (2013). Kannabidioli potentiaalisena estonasyöpä huume. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Méndez-Díaz, M., Caynas-Rojas, S., Arteaga Santacruz, V., Ruiz-Contreras, AE, Aguilar-Roblero, R. ja Prospéro-García, O. (2013). Entopeduncular ydin endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä moduloi nukkumaanmenoa ja mielialaa rotilla. Pharmacol. Biochem. Behav. 107, 29-35.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H. et al. (2008). kannabinoidit haimassa syöpä: korrelaatio selviytymisen ja kipu. Int. J. syöpä 122, 742-750.

M. Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C., (2009). CNR1 ja FAAH yhdistys endokannabinoidijärjestelmä geenin polymorfismit anoreksia nervosa ja bulimia nervosa: todisteet synergistisistä vaikutuksista. Geenit Brain Behav. 8, 728-732.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C., ja Wainer, IW (2011). Immobilisoinnin kehittäminen ja karakterisointi kannabinoidin reseptori (CB1/CB2) avoin putkimainen sarake on-line seulontaan. Anaali. Biochem. 412, 85-91.

Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D. ja Shiromani, PJ (2003). anandamidia parantaa adenosiinin solunulkoisia tasoja ja indusoi nukkua: in vivo mikrodialyysitutkimusta. Nukkua 26, 943-947

Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A., ja Mousavi, Z. (2015). Vuorovaikutus kannabinoidin Yhdisteet ja capsatsepiini suojaamaan akuuttia pentyleenitetratsoli-indusoitua kohtausta hiirillä. Iran. J. Pharm. Res. IJPR 14, 115-120.

Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S. et al. (2013). Kohonneet aivot kannabinoidin CB1 reseptorin saatavuus posttraumaattisessa stressihäiriössä: positroniemissiotomografia -tutkimus. Mol. Psykiatria 18, 1034-1040.

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL ja Parker, LA (2013). Kroonisen rimonabantille ja fytolle altistumisen vaikutuskannabinoidit on levottomuuskuten käyttäytyminen ja sakkariinin mauttavuus. Farmakologia, biokemia ja käyttäytyminen, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Pertwee, RG (2005). Farmakologiset vaikutukset kannabinoidit. sisään kannabinoidit, PDRG Pertwee, toim. (Springer Berlin Heidelberg), s. 1-51.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, (2014). Palmitoyylitanolamidin suojaava vaikutus rotanmallissa Virtsarakon tulehdus. J. Urol.

T. Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, C., et ai. (2010). Palmitoyylietanoliamidin suojavaikutus kosketuksissa allergisessa dermatiitissa. Allergia 65, 698-711.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T., ja Paus, R. (2013). Ihmisen keratiini-ilmentymisen uusi valvonta: kannabinoidin reseptorin 1-välitteinen signalointi alentaa säätelemällä keratiinien K6- ja K16-ilmentymistä ihmisen keratinosyyteissä in vitro ja in situ. PeerJ 1, E40.

Ranganathan, M., Cortes-Briones, J., Radhakrishnan, R., Thurnauer, H., Planeta, B., Skosnik, P., Gao, H., Labaree, D., Neumeister, A., Pittman, ., et ai. (2015). Vähentynyt aivot kannabinoidin Vastaanottimen saatavuus skitsofrenia. Biol. Psykiatria.

Reyes Prieto, NM, Romano López, A., Pérez Morales, M., Pech, O., Méndez-Díaz, M., Ruiz Contreras, AE ja Prospéro-García, O. (2012). Oleamidi palauttaa nukkumisen aikuisille rotille, jotka altistettiin äidin erolle. Pharmacol. Biochem. Behav. 103, 308-312.

Myynti-Carbonell, C., Rueda-Orozco, PE, Soria-Gómez, E., Buzsáki, G., Marsicano, G. ja Robbe, D. (2013). Striataalit GABAergiset ja kortikaaliset glutamatergiset neuronit välittävät vastakkaisia ​​vaikutuksia kannabinoidit aivokuoren synkronoinnissa. Proc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat 110, 719-724.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., ja Parolaro, D. (2013). Kannabidioli, ei-psykoaktiivinen kannabinoidin Yhdiste estää proliferaation ja invasiota U87-MG: ssä ja T98G Glioma-soluissa Multitarget-vaikutuksen kautta. PLoS ONE 8.

Santucci, V., Storme, J., Soubrié, P., ja Le Fur, G. (1996). Kiihtyvyyttä vahvistavat ominaisuudet CB1 kannabinoidin reseptoriantagonistia SR141716A rotilla, arvioituna elektroencefalogografisella spektri- ja nukkumisvaiheen syklianalyysillä. Life Sci. 58, PL103-PL110.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, et ai. (2013). Id-1 on keskeinen transkription säätelijä glioblastooma aggressiivisuus ja uusi terapeuttinen tavoite. syöpä Res. 73, 1559-1569.

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S., Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P., ja Brand, S. (2010).  kannabinoidin 1-reseptori (CNR1) 1359 G / A -polymorfismi moduloi herkkyyttä haavaiseen koliittiin ja fenotyyppiin Crohnin taudissa. PloS One 5, e9453.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B., ja Degrace, P. (2014). Aktiivinen aktivointi kannabinoidin Vastaanottajat anandamidia Vähentää ruoansulatuskanavan motiliteettia ja paranee hiirillä jälkeisen glikemian. Diabetes.

Umathe, SN, Manna, SSS ja Jain, NS (2012). endokannabinoidijärjestelmä analogit pahentavat marmori-hautaustoimintaa hiirillä TRPV1 reseptoriin. Neuropharmacology 62, 2024-2033.

Wilkinson, JD ja Williamson, EM (2007). kannabinoidit estävät ihmisen keratinosyyttien proliferaatiota ei-CB1/CB2 ja niillä on potentiaalinen terapeuttinen arvo hoidossa Psoriasis. J. Dermatol. Sei. 45, 87-92.

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , et ai. (2015). 1,3,5-triatsiinien synteesi, in vitro ja in vivo arviointi kannabinoidin CB2 reseptoriagonisteja. Eur. J. Pharm. Sei. Pois päältä. J. Eur. Fed. Pharm. Sei. 67, 85-96.

Zhao, Y., Rubio, ME ja Tzounopoulos, T. (2009). Erilaiset toiminnalliset ja anatomiset arkkitehtuurit endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä kuuloaudissa. J. Neurophysiol. 101, 2434-2446.

Zheng, Y., Baek, J.-H., Smith, PF ja Darlington, CL (2007). kannabinoidin reseptorin alhaisen säätelyn ventraliinisen cochlearisen ytimen salisylaattimallissa Tinnitus. Kuulla. Res. 228, 105-111.

Jakeluyhteenveto

CB1 on tärkein kannabinoidin reseptori aivoissa ja osoittaa erityisen voimakasta ekspressiota hippokampuksessa, neokorteeksessa, pikkuaivoissa, basaalissa ganglia ja selkäydin. Muussa elimessä, CB1 ilmaistaan ​​rasva-, lihas- ja maksasoluissa sekä ruoansulatuskanavassa.

Kliiniset tutkimukset

Tahti

Useat kliiniset tutkimukset ovat testanneet potilaan terapeuttista potentiaalia kannabinoidit aivohalvauksen jälkeen. Meta-analyysi paljasti, että molemmat endokannabinoidit kuten AEA, OAS or HERNE ja kasvi kannabinoidit pitää THC or CBD voi vähentää merkittävästi hermosolujen rappeutumista aivohalvauksen jälkeen (Englanti et al., 2015). Erityisesti aktivoiva CB1 ja / tai CB2 reseptoreilla oli vahvin suojaava vaikutus, mutta muut reseptorit, kuten 5-TH1a ja PPARa- ovat todennäköisesti mukana.

Viitteet:

Englanti, TJ, Hind, WH, Rasid, NA ja O'Sullivan, SE (2015). kannabinoidit kokeellisessa aivohalvauksessa: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. J. Cereb. Veren virtaus Metab. Vinossa. J. Int. Soc. Cereb. Veren virtaus Metab. 35, 348-358.

Jakelu Human Protein Atlasista: 

Saat vuorovaikutteisen version osoitteessa https://www.proteinatlas.org  

 

PDF-tiedosto: