Raskaus / istukka
Eläinkokeet
ECS: n osallistuminen
Asennustodisteiden mukaan 'länsimainen' ruokavalio sisältää ylimääräisiä omega-6-PUFA-yhdisteitä, mikä voi johtaa haitallisiin raskaustuloksiin. Yhdessä tutkimuksessa havaittiin, että omega-6-johdettu endokannabinoidit raskauden aikana herkkyys CB1, häiritsevä CB1 signalointi hermosolujen erilaistumisen aikana, mikä johtaa epigeneettiseen ohjelmointiin ja lisääntynyt levottomuus ja Masennus-tyyppinen käyttäytyminen jälkeläisissä (Cinquina ym., 2019).
Lypsylehmillä, joille oli syötetty omega-3-rikkaita pellavansiemeniä, havaittiin olevan 7.7-kertaisesti lisääntynyt NAAA, 2-kertaisesti lisääntynyt MAGL, 4.3 -kertainen CB2, 20-kertaisesti vähentynyt NAPE-PLD ja muuttumaton FAAH. Tämä johti 3-kertaiseen lisääntymisasteeseen ja 100-prosenttiseen paranemiseen raskauden menetyksen ehkäisyssä (Dirandeh ja Ghaffari, 2018), mikä viittaa siihen, että lasku endokannabinoidijärjestelmä tasot voivat vaikuttaa positiivisesti raskauteen ja raskauteen.
Kannabiksen käytön vaikutusten testaamiseksi raskauden aikana rotille ruiskutettiin AEA: ta (3 mg / kg, ip gestaation päivästä 7). Tämä vähensi merkittävästi elävien syntymien lukumäärää ja jälkeläisten painoa (Amlani ym., 2017), mutta ei muuttanut endoteliini B -reseptoria, NGF: tä, VEGF: ää tai CB1 ilmentyminen jälkeläisissä. Vaikka tämä viittaa kannabiksen käytön kielteiseen vaikutukseen raskauden lopputulokseen, huomaa, että annos oli erittäin korkea ihmisstandardien kannalta ja että THC olisi ollut parempi testiaine tälle tutkimukselle.
Rotilla prenataalialtistus kannabinoidin reseptoriagonisti WIN55,212‐2 (WIN; 0.5 mg · kg − 1 raskauspäivästä 5-20) urospuoliset vastasyntyneet koiranpennut lähettivät vähemmän eristyksen aiheuttamia ultraäänikuvauksia verrattuna uroskontrollipoikiin, kun ne erotettiin emästä ja sisaruksista ja osoittivat lisääntynyttä liikkumista aktiivisuus naisten säästyessä. Nämä vaikutukset normalisoitiin, kun urospentuja hoidettiin mGlu5-reseptorin CDPPB: n positiivisella allosteerisella modulaattorilla. Kun tutkimukset tehtiin prepubertaalisen ja murrosiän aikana, molempien sukupuolten WIN-prenataalisesti paljaat rotat eivät osoittaneet eroa sosiaalisessa leikkikäyttäytymisessä, levottomuus ja ajallinen järjestysmuisti (Manduca et ai., 2019). Vaikka käytetty lääke ja annos vastaisivat erittäin korkeita pitoisuuksia THC ihmisillä nämä tulokset viittaavat sukupuolieroihin jälkeläisten sosiaalisen käyttäytymisen alttiudessa synnytyksen jälkeen kannabinoidin altistuminen.
Raskaana olevilla hiirillä B-lymfosyytit ovat säädeltyjä CB1 ja säädettiin alaspäin CB2 verrattuna ei-raskaisiin hiiriin. Stimulaatio CB1 tehostettu B-lymfosyyttien anti-inflammatorista IL-10-tuotantoa (Wolfson et ai., 2016).
Hiiret, jotka ovat geneettisesti puutteellisia CB1 ja CB2 ovat hedelmällisiä johtuen puutteellisesta blastosystan implantaatiosta. Histologinen analyysi viittaa siihen, että erityisesti CB2 kohdun verisuonten endoteelissä johtaa verivuotoihin ja häiriintyneeseen blastokystien implantointiin (Li et ai., 2019).
Rottien äidillä esiintyvä korkearasvainen ruokavalio johtaa jälkeläisiin liikalihavuus. Urospuolisilla jälkeläisillä rasvainen ruokavalio väheni CB1 ja CB2 ihonalaisessa rasvakudoksessa. Naisilla jälkeläisillä rasvainen ruokavalio lisäsi sisäelimiä CB1 ja vähentynyt ihonalainen CB1. Rasvainen ruokavalio lisääntyi CB1 ruskeassa rasvakudoksessa molemmilla sukupuolilla (Almeida et al., 2017). Tulokset viittaavat siihen, että ECS on tärkeä sikiön kehityksessä ja metabolisen sairauden ehkäisyssä.
Rotat, joille sikiö oli altistunut WIN55,212-2: lle (0.5 mg / kg / päivä raskauspäivästä 5-16), olivat vähemmän tehokkaita eliminoimaan suoliston loisia aikuisina; lisäksi tämä vaikutus korreloi limantuoton puutteen, eosinofiilien alhaisemman rekrytoinnin kanssa pohjukaissuolessa ja vähentyneen prosentuaalisen määrän Tγδ- ja NK-soluista (Hernández-Cervantes ym., 2019), mikä viittaa synnytykseen kannabinoidin altistumisella voi olla pysyviä vaikutuksia immuunijärjestelmään. On huomattava, että käytetty lääke ja annos vastaisivat erittäin suuria annoksia THC ihmisillä.
Viljellyissä hiiren sikiön sukurauhasissa CB2 (1 M JHW133: lla 48 tunnin ajan) aktivoi meioottisen ohjelman sekä miehen että naisen sikiön sukurauhasissa. Vaikka tämä ei vaikuttanut miesten jälkeläisten spermatogeeniseen, naisilla jälkeläisillä meioosin kiihtyminen johti lisääntyneisiin DNA-vaurioihin ja munasolujen apoptoosiin, mikä johti munasarjavarannon pienenemiseen ja naisten hedelmällisyyteen / lisääntymiseen (De Domenico ym., 2017). Vaikka tulokset osoittavat kannabiksen käytön riskin raskauden aikana naisten jälkeläisten hedelmällisyydessä, on huomattava, että olosuhteet, lääkkeet ja annokset ovat melko kaukana ihmisen tilanteesta.
Hiirissä CB1 ja pienemmässä määrin CB2 reseptorin aktivointi johtaa myometriumin supistumisen selektiiviseen estämiseen ilman epäspesifisiä rentouttavia vaikutuksia sileään lihakseen, mikä viittaa siihen, että kannabiksella voi olla potentiaalia tokolyyttisenä aineena (Pagano ym., 2016).
Kasvi kannabinoidit
- raskaana olevien rottien murrosikäiset jälkeläiset THC (2 mg / kg sc) osoitti (a) lisääntyneen liikkumisen aktiivisuuden; b) ei muutoksia neutraalissa deklaratiivisessa muistissa; c) aversiivisen limbisen muistin heikentyminen; (d) vähentyneet NPY-positiiviset neuronit limbisillä alueilla; (e) alueelliset variaatiot Homer-1: n, 1b / c: n ja 2: n immunoreaktiivisuudessa; (f) vähentynyt instrumenttioppiminen ja lisääntynyt alkoholin juominen, uusiutuminen ja konfliktikäyttäytyminen operanttiosassa (Brancato ym., 2020). Tämä viittaa siihen, että raskauden THC heikensivät muistijälkien muodostumista, kun ympäristön koodauksen ja emotionaalisen / motivaatiokäsittelyn välinen integraatio vaadittiin, ja edisti alkoholiriippuvuuskäyttäytymisen kehittymistä. Huomaa, että käytetty annos THC on erittäin korkea ihmisstandardien suhteen.
Tiineille rotille päivittäinen injektio 3 mg / kg THC (ip) raskauspäivästä 6 syntymään saakka, naispuoliset, mutta eivät miespuoliset jälkeläiset olivat glukoosi-intoleransseja (tylsää insuliinivastetta) 50 päivää syntymän jälkeen (Gillies et al., 2020). Tähän liittyi haiman beeta-solumassan väheneminen naisilla jälkeläisillä. Huomaa, että käytetyt annokset THC ovat erittäin korkeat ihmisstandardien suhteen.
Aikuisilla jälkeläisillä raskaana olevista rotista, joita hoidettiin päivittäin THC (5 mg / kg, po) gestaatiopäivästä (GD) 5 - GD20, solunulkoisen kynureiinihappotasot nousivat, mikä voi olla toiminnallisesti yhteydessä vähentyneeseen lyhytaikaiseen muistiin (Beggiato et al., 2020). Vaikka tämä ehdottaa mekaanista yhteyttä synnytyksen välillä THC altistumisen ja kognitiivisten vikojen vuoksi on huomattava, että tässä käytetyt annokset ovat erittäin korkeat ihmisstandardien suhteen.
Aikuisilla jälkeläisillä raskaana olevista rotista, joita hoidettiin päivittäin THC (5 mg / kg, sc) tai WIN55,212-2 (0.5 mg / kg) raskauspäivästä (GD) 5 - GD20, miehillä, mutta ei naisilla, havaittiin vähentynyttä sosiaalista vuorovaikutusta, ablaatiota endokannabinoidijärjestelmä pitkän aikavälin Masennus ja lisääntynyt eturauhasen aivokuoren herkkyys (Bara et ai., 2018). On huomattava, että käytetty annos oli erittäin korkea ihmisstandardien suhteen.
Ihmisetutkimukset
ECS: n osallistuminen
Ihmisen istukan selostuksissa AEA säätelee BCRP / ABCG2-kuljettaja-aktiivisuutta, mikä vaikuttaa negatiivisesti toksisen aineen poistoon ja sikiön suojaukseen. Tätä vaikutusta välittää CB2 (Szilagyi et ai., 2019).
BeWo-ihmisen istukan troofoblastisolulinjassa AEA ja 2AG (10 M, 24 h) indusoi apoptoosin CHOP / ER-stressin induktion kautta, mikä viittaa näihin endokannabinoidit osallistuvat trofoblastien lisääntymiseen, erilaistumiseen ja apoptoosiin sekä istukan kehitykseen (Pereira ym., 2017).
Samanlaisessa tutkimuksessa BeWo-solujen ja ihmisen primaaristen sytotrofoblastien kanssa 2AG indusoitu trophoblast-apoptoosi a CB2-riippuvainen tapa eIF2α / CHOP-reitin kautta (Almada ym., 2020).
Telomeraasilla immortalisoitu ihmisen endometriumin stroomasolulinja (St-T1b) ilmentää CB1, Mutta ei CB2. Ihmisen decidual fibroblastien primaariviljelmät ilmentävät molempia CB1 ja CB2. Rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH), joka on AEA: n päähajoava entsyymi, ekspressio kasvoi stroomasolujen erilaistumisen aikana. AEA esti solujen lisääntymistä purkaamalla solusyklin etenemistä ja indusoimalla polyploidiaa. Lisäksi läpi CB1 sitova reseptori, AEA heikensi myös solujen erilaistumista. Siksi AEA: ta ehdotetaan ihmisen päätöksenteon modulaattoriksi (Almada ym., 2016).
Ihmisestä peräisin olevassa endometrium-solulinjassa (St-T1b) AEA: lla on antiproliferatiivinen vaikutus, joka vaikuttaa suoraan solusyklin etenemiseen indusoimalla G2 / M: n pysähtymistä. Lisäksi korkeat AEA-määrät lisäsivät COX-2-aktiivisuutta, aiheuttaen apoptoottisen solukuoleman, mitokondriaalisen membraanipotentiaalin menettämisen, kaspaasi -9- ja -3 / -7-aktiivisuuksien induktion sekä poly (ADP-riboosi) polymeraasin (PARP) pilkkoutumisen . Lisäksi solujen sisäisten reaktiivisten happilajien (ROS) ja endoplasmisen retikulumin (ER) stressin osallistuminen varmistettiin. Nämä vaikutukset estettiin tekemällä esi-inkubaatio selektiivisen COX-2-estäjän kanssa (Almada ym., 2017).
Ihmisen endometriumin stroomasolulinjassa (St-T1b) ja ihmisen kaksidifibroblasteissa (HdF), jotka on johdettu ihmisen terminaalisesta istukasta ja joille on osoitettu erilaistumisstimulaatio, AEA-hoito estää aromataasia, E19-tasoja ja CYP1A2-geenin ekspression lisääntymisen. estradiolireseptoriekspressio, jota havaitaan erilaistuvissa soluissa. Mitä tulee CYP19A1-mRNA-tasoihin, vaikutus palautettiin osittain a: lla CB1 reseptoriantagonisti ja COX2-estäjä. Lisäksi AEA: lla on anti-aromataasiaktiivisuutta istukan mikrosomeissa ja se voi vaikuttaa E2-signalointiin, joka on ratkaisevan tärkeä decidualisointiprosessissa, osoittaen, että endokannabinoidijärjestelmä Järjestelmä voi liittyä endometriumin toimintahäiriöihin ja hedelmällisyys- / hedelmättömyyshäiriöihin (Almada ym., 2019a).
Selittämättömien hedelmättömyyden potilaiden endometriuminäytteissä, jotka on kerätty keskiluufaasista, FAAH ja leukemia inhiboivan tekijän (LIF) tasot laskivat merkittävästi, kun taas endometrium CB1 kasvoi hieman. LIF-tuotantoa edisti pieni annos AEA-annosta (1-10 μM), kun taas promootiota vähensi korkeampi AEA-konsentraatio (50 μM). LIF-tasot laskivat AM251: llä tai AM630: lla pelkästään AEA: hon verrattuna. FAAH: n ja LIF: n ilmentymiset liittyivät läheisesti kohdun vastaanottokykyyn ja selittämättömien hedelmättömyyden potilaiden implantaationopeuteen, mikä viittaa ECS: n rooliin hedelmöityksessä (Cui et al., 2017).
Ihmisen viljellyissä stroomasoluissa havaittiin, että NADA konsentraatioalueella 1-20 μM tuottaa selektiivisemmän sytotoksisen vaikutuksen kohdunulkoisen endometriumin stroomasoluihin vuorovaikutuksen vuoksi CB1. Pitoisuuksina, jotka ovat alle 1 μM, NADA stimuloi eutopisen endometriumin stroomasolujen lisääntymistä a CB2- riippumattomasti eikä vaikuttanut kohdunulkoisen endometriumisolujen jakautumiseen (Ashba et ai., 2019).
Ihmisissä, ei-työvoiman, keisarileikkauksen istumissa, AEA: n lisääminen lisäsi oksitosiinin vapautumista ja reseptorien ilmentymistä (Accialini et al., 2020), mikä viittaa AEA: n rooliin synnytyksessä.
Primaariviljelmässä, joka koostui raskaana olevan rotan kohtuun eristetyistä diferensoitumattomista stroomasoluista, AEA-hoito häiritsi huomattavasti erilaistumisohjelmaa, kuten paljasti a2-makroglobuliinin (α2-MG) ekspressio ja alkalinen fosfataasiaktiivisuus. Lisäksi arvioitiin AEA: n vaikutuksia ikimuistoisuuteen näennäisraskaana olevan rottimallin yhteydessä. AEA: n runsas määrä kohdun ontelossa hajotti decidualisaatioprosessin, johon liittyi COX-2: n ja VEGF: n vähentynyt ekspressio. Havaittiin myös, että kohdun ontelossa, joka epäonnistui desidualisaation etenemisessä vasteena AEA: lle, esiintyi myös NAPE-PLD: n ja FAAH: n alempi ilmentyminen. Siten mekanismit, joilla AEA estää decidualisaation, voivat olla joko suorilla vaikutuksilla stromasolujen erilaistumiseen lisääntymiskanavan järjestelmässä tai estämällä COX-2: sta johdettuja tuotteita ja tämän seurauksena verisuonen uudelleenmuodostukseen, joka tarvitaan asianmukaiseen decidualisoitumiseen. Lisäksi aikaisemmat havainnot, jotka osoittavat, että korkeammat AEA-tasot implantaatiota edeltävissä kohdissa ovat vihamielisiä blastokystien selviytymiseen, voivat johtua enemmän desidiaalisen solureaktion ongelmista kuin implantaation epäonnistumisesta (Fonseca et al., 2015).
Viljellyissä ihmisen kohdun NK-soluissa, jotka olivat peräisin ensimmäisen kolmanneksen decidua-arvosta, AEA- ja TNF-tasot nousivat keskenmenon decidua-arvoissa (verrattuna abortiiviin decidua-arvoihin), mikä johti häiritsemään endometriumin stroomasolujen decidualisoitumista (Fonseca et al., 2020). Tämä viittaa AEA: n rooliin desidualisoinnissa.
Ihmisen istukanäytteissä havaittiin, että normaalin aikavälin istukan istukat ovat lisääntyneet CB1, AEA ja tulehdukselliset sytokiinit (IL-6 ja TNF-a) ja pelkistetyt TRPV1 verrattuna ennenaikaisesti toimitettuihin istukkaisiin, mikä viittaa siihen CB1 stimulaatio ja TRPV1 esto voi auttaa estämään ennenaikaisia synnytyksiä (Torella et ai., 2019).
Raskauden aikana apoptoosilla on fysiologinen merkitys istukan uudelleenmuodostumisessa. Tämä hypoksia-indusoitavan tekijä-1-alfa (HIF-la) indusoima apoptoosi on CB1-riippuvainen (Abán et al., 2016), mikä ehdottaa fysiologista roolia CB1 istukan kehityksessä.
Ihmisen keskenmenon aiheuttaa usein gram-negatiivinen bakteeri-infektio, ja hepariinia käytetään usein keskenmenon estämiseen. Hiiren kohdun selvityksissä LPS indusoi kohdun apoptoosia ja (johtaa alkion resorptioon) ja hepariini estää apoptoosia lisäämällä FAAH-aktiivisuutta (Salazar et al., 2016) tarjoamalla mekaanisen selityksen hepariinin suojaavalle vaikutukselle.
Plasma AEA ja HERNE pitoisuudet olivat merkittävästi suuremmat naisilla, jotka toimittivat ennenaikaisesti. AEA-pitoisuus> 1.095 nM ennusti ennenaikaisen syntymän, raskausajan synnytyksen yhteydessä ja rekrytoinnin synnytysaikaväliin. A HERNE pitoisuus> 17.50 nM vain ennusti PTB: tä; FAAH-entsyymiaktiivisuus ei liittynyt näihin muutoksiin (Bachkangi et al., 2019). Tulokset viittaavat AEA: han ja HERNE tasot voivat ennustaa ennenaikaisen syntymän riskin sekä syntymäajan.
Kasvi kannabinoidit
Niiden äitien jälkeläiset, jotka jatkoivat kannabiksen käyttöä raskauden ensimmäisen kymmenen viikon aikana tai pitempään, osoittivat vähentynyttä toistuvaa äänen aiheuttamaa potentiaalista estämistä ja huonompaa käyttäytymisen itsesääntelyä (Hoffman et al., 2019). Tämä vaikutus on epäilty seuraus kannabinoidin sitova CB1 ja sitä parantaa korkeammat raskauskoliinitasot.
Kannabiksen käytön raskauden aikana epäillään aiheuttavan epätoivottua käyttäytymistä jälkeläisissä muuttuneen dopaminergisen signaalin kautta. Äidin kannabiksen käyttö ei kuitenkaan vaikuttanut merkittävästi lasten dopamiinireseptorin D4-metylaatioon (Fransquet ym., 2017). Vaikka tämä ei kiistä yhteyttä äidin kannabiksen käytön ja jälkeläisten käyttäytymisen välillä, DRD4 ei vaikuta olevan mekaanisesti mukana.
Kolmelta naiselta, jotka polttivat kannabista ainakin kerran kuukaudessa raskauden aikana, plaseeneilla esiintyi lisääntyneitä sytytiotrofoblastisia solmuja ja fibriinin erittymistä epämääräisessä stromassa. HTR-3 / SVneo- ja BeWo-trofoblastisolulinjoissa 8 M THC ei vaikuttanut solujen migraatioon, mutta 15 M THC heikentynyt muuttoliike. Myös 30 M THC aiheuttama solukuolema, mutta jopa 15 M THC ei ollut vaikutusta leviämiseen. Nämä vaikutukset kumosivat osittain CB1 ja CB2 inhibiittoreita, ja niitä välitti STAT3 (Chang et ai., 2017). Nämä tulokset viittaavat siihen THC vaikuttaa negatiivisesti istukan fysiologiaan raskauden aikana, mutta huomaa, että testattujen naisten lukumäärä oli vain kolme ja in vitro -kokeissa käytettiin erittäin paljon THC pitoisuudet verrattuna ihmisstandardeihin.
BeWo-ihmisen istukan trofoblastisolulinjassa synteettinen kannabinoidit JHW-018, JHW-122 ja UR-144 (0.01-10 M) ja THC (vain 15 ° C: n lämpötilassa, ei alle) kaikki aiheuttivat solujen elinkyvyn merkittävän laskun apoptoottisen solukuoleman kautta. varten THC ja JHW-018, tämä vaikutus välitettiin CB1 ja CB2. JHW-122: n vaikutus oli CB-reseptorista riippumaton. UR-144: n vaikutus oli CB1 riippuvainen (Almada et ai., 2019b). Tulokset viittaavat kannabinoidit pitää THC voi häiritä raskautta.
BeWo-ihmisen istukan trofoblastisolulinjassa THC 3-30 μM) johti annoksesta riippuvaiseen nousuun kaikissa ER-stressimarkereissa ja CHOP: ssa; nämä vaikutukset voitaisiin estää CB1R / CB2R-antagonisteilla. THC myös vähentynyt mitokondriaalinen hengitys ja ATP-kytkentä mitokondriaalisten ketjun kompleksiproteiinien vähentyneen määrän vuoksi. Nämä havainnot viittaavat yhdessä THC voi suoraan lisätä ER-stressiä, mikä johtaa poikkeavaan istukan geeniekspressioon ja heikentyneeseen mitokondrioiden toimintaan (Lojpur et al., 2019).
Ihmisissä täysikasvuisessa huonosti istukassa selitetään 1, 10, 20 ja 40 M vaikutukset THC mitattiin 24 ja 72 tunnin käytön jälkeen. AEA kasvoi 72, mutta ei 24 tunnin kuluttua, ja saavutti merkitsevyyden vain 40 withM: n lämpötilassa CB1 ja CB2 ilmentymä ei muuttunut millään hoidolla. Tulokset viittaavat siihen, että krooninen kannabiksen käyttö voi lisätä AEA-tasoja ja vaikuttaa siten istukan kehitykseen ja sikiön kasvuun (Maia et al., 2019), vaikkakin on kyseenalaista, voidaanko tässä käytetyt pitoisuudet saavuttaa normaalilla ihmisten kulutuksella.
Ihmisen endometriumin stroomasolujen kuolemattomissa kasvavien pitoisuuksien vaikutus THC, CBD ja CBN on testattu. Dekvalisoinnin aikana CB1 ja CB2 mRNA: ta säädetään ylöspäin 17-kertaisesti ja 6-kertaisesti. THC, CBD ja CBN eivät olleet sytotoksisia selektioimattomissa soluissa enintään 2 μM (7 päivän jatkuva altistuminen). Esimerkiksi kannabiksen käyttäjillä on THC plasmapitoisuudet vaihtelivat välillä 0.09 - 0.73 μM. Poistaessasi solut, CBN oli sytotoksinen 2 μM ja THC ja CBD olivat sytotoksisia 20 μM: ssa a CB1-riippuvaisella tavalla. Vaikka tulokset viittaavat kasvien estävään ja sytotoksiseen vaikutukseen kannabinoidit päätöksenteon yhteydessä tulisi huomata, että tässä käytetyt pitoisuudet ovat korkeat ihmisstandardien suhteen (Neradugomma et ai., 2019).
Ihmisen istukan amnionikudoksessa, CB1 ja CB2 ilmenivät pääasiassa epiteelikerroksessa. Solujen lisääntyminen estettiin merkittävästi sekä primaarisissa että kloonalaisissa amnionisissa epiteelisoluissa 30 M THC mutta ei 10 tai 20 M, vaikka nämä konsentraatiot estävät epiteelisolujen kulkeutumisen (Neradugomma et ai., 2019). Nämä tulokset viittaavat THC voi vaikuttaa negatiivisesti raskauden lopputulokseen, on huomattava, että nämä pitoisuudet THC ei todennäköisesti saavuteta normaalilla ihmisravinnolla.
Kannabiksen kulutus raskauden aikana kasvaa merkittävästi CB1 ja CB2 ilmentyminen ihmisen endometriumissa (ensimmäisen ja toisen raskauskolmanneksen raskauksista), mutta sillä on vain vähäisiä vaikutuksia istukan CB-ekspressioon (Neradugomma ym., 2018).
Eräässä tutkimuksessa naisilla, jotka tuppuivat kannabista vähintään kerran kuukaudessa ilman alkoholia tai tupakkaa raskauden aikana, istukan verisuonten kehitys oli heikentynyt. Ihmisen napanuoran endoteelisolujen eksplantaateissa altistuminen 5 tai 10 µM THC estää solujen lisääntymistä, migraatiota ja angiogeneesiä (Chang et al., 2018), mikä viittaa kannabiksen käytön kielteiseen vaikutukseen istukan kehitykseen.
Perinataalinen asfiksia on yleinen komplikaatio synnytyksen aikana ja sen riskitekijä Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia synnytyksen jälkeen ja aivohalvaus pitkällä aikavälillä. CBD on ehdotettu olevan suojaava perinataalisen asfiksian aikana / jälkeen (Al et ai., 2019).
Kirjallisuus:
Abán, C., Martinez, N., Carou, C., Albamonte, I., Toro, A., Seyahian, A., Franchi, A., Leguizamón, G., Trigubo, D., Damiano, A., et ai. (2016). endokannabinoidit osallistua istukan apoptoosiin, jonka indusoi hypoksiasta indusoituva tekijä-1. Apoptosis Int. J. Ohjelma. Solukuolema.
Accialini, P., Etcheverry, T., Malbrán, MN, Leguizamón, G., Maté, S. ja Farina, M. (2020). anandamidia säätelee ihmisen istukan oksitosiini / oksitosiinireseptorijärjestelmää määräajoin. Placenta 93, 23–25.
Al, S., Gm, S. ja PY, C. (2019). Uudet toimenpiteet oksidatiiviseen stressiin liittyvien aivovaurioiden vähentämiseksi vastasyntyneiden asfiksiassa. Vapaa radikaali. Biol. Med.
Almada, M., Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G., Teixeira, NA ja Fonseca, BM (2016). endokannabinoidijärjestelmä anandamidia heikentää inhimillisten solujen desidualisaatiota in vitro. Reprod. Camb. Engl. 152, 351–361.
Almada, M., Fonseca, BM, Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G. ja Teixeira, N. (2017). anandamidia oksidatiivisen aineenvaihdunnan aiheuttama endoplasmisen retikulumin stressi ja apoptoosi. Apoptosis Int. J. Ohjelma. Solukuolema.
Almada, M., Oliveira, A., Amaral, C., Fernandes, PA, Ramos, MJ, Fonseca, B., Correia-da-Silva, G. ja Teixeira, N. (2019a). anandamidia kohdistuu aromataasiin: Läpimurto ihmisen päätöksentekoon. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipidit 158512.
Almada, M., Alves, P., Fonseca, BM, Carvalho, F., Queirós, CR, Gaspar, H., Amaral, C., Teixeira, NA, ja Correia-da-Silva, G. (2019b). synteettinen kannabinoidit JWH-018, JWH-122, UR-144 ja fytokannabinoidin THC aktivoida apoptoosi istukan soluissa. Toxicol. Lett.
Almada, M., Costa, L., Fonseca, B., Alves, P., Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N., ja Correia-da-Silva, G. (2020). endokannabinoidijärjestelmä 2-arakidonoyyliglyseroli edistää endoplasmista retikulumin stressiä istukan soluissa. Reprod. Camb. Engl.
Almeida, MM, Dias-Rocha, CP, Souza, AS, Muros, MF, Mendonca, LS, Pazos-Moura, CC ja Trevenzoli, IH (2017). Perinataalinen äidin rasvainen ruokavalio indusoi varhain liikalihavuus ja sukupuoleen liittyvät muutokset endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä vieroitusrottien jälkeläisten valkoisessa ja ruskeassa rasvakudoksessa. Br. J. Nutr. 1-16.
Amlani, A., Hornick, MG, Cooper, K., Prazad, P., Donovan, R. ja Gulati, A. (2017). Äidin kannabinoidin Käytä Alters kannabinoidin (CB1) ja endoteliinin (ETB) reseptori-ilmentymä patojen aivoissa, mutta ei heidän jälkeläistensä. Dev. Neurosci. 39, 498-506.
Ashba, AM, Yushina, MN, Fedorova-Gogolina, IA, Gretskaya, NM, Bezuglov, VV, Melkumyan, AG, Pavlovich, SV ja Bobrov, MY (2019). N-arakidonoyylidopamiinin selektiivinen vaikutus eutopisen ja ektooppisen endometriumin stroomasolujen elinkykyyn ja lisääntymiseen. Sonni. Exp. Biol. Med.
Bachkangi, P., Taylor, AH, Bari, M., Maccarrone, M. ja Konje, JC (2019). Ennenaikaisen synnytyksen ennustaminen yhdestä verikokeesta: endokannabinoidijärjestelmä ennenaikaisen syntymän ennustamisjärjestelmä riskialttiilla naisilla. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 243, 1–6.
Bara, A., Manduca, A., Bernabeu, A., Borsoi, M., Serviado, M., Lassalle, O., Murphy, MN, Wager-Miller, J., Mackie, K., Pelissier-Alicot, A.-L., et ai. (2018). Sukupuoleesta riippuvat vaikutukset kohdun sisällä kannabinoidin altistuminen aivokuoren toiminnalle. ELife 7.
Beggiato, S., Ieraci, A., Tomasini, MC, Schwarcz, R. ja Ferraro, L. (2020). raskaudenaikainen THC altistuminen nostaa kynureenihappotasoja aikuisten rottien eturauhasen kuoressa. Prog. Neuropsychopharmeeol. Biol. Psykiatria 109883.
Brancato, A., Castelli, V., Lavanco, G., Marino, RAM ja Cannizzaro, C. (2020). Kohdun Δ9-tetrahydrokannabinolialtistus antaa haavoittuvuuden kognitiivisiin häiriöihin ja alkoholin juomiseen murrosikäisillä jälkeläisillä: Onko rooli neuropeptidillä Y? J. Psychopharmacol. OXF. Engl. 269881120916135.
Chang, X., Bian, Y., He, Q., Yao, J., Zhu, J., Wu, J., Wang, K. ja Duan, T. (2017). STAT3-signaloinnin vaimennus Δ9-tetrahydrokannabinolilla (THC) Indusoi trofoblastin toimintahäiriön. Solu. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Solu. Physiol. Biochem. Pharmacol. 42, 537–550.
Chang, X., Li, H., Li, Y., He, Q., Yao, J., Duan, T. ja Wang, K. (2018). RhoA / MLC-signalointireitti osallistuu A9-tetrahydrokannabinolihäiriöiseen istukan angiogeneesiin. Toxicol. Lett. 285, 148–155.
Cinquina, V., Calvigioni, D., Farlik, M., Halbritter, F., Fife-Gernedl, V., Shirran, SL, Fuszard, MA, Botting, CH, Poullet, P., Piscitelli, F., et. ai. (2019). Aivokuoren arkkitehtuurin elinikäinen epigeneettinen ohjelmointi äidin "länsimaisella" ruokavaliolla raskauden aikana. Mol. Psykiatria.
Cui, N., Wang, C., Zhao, Z., Zhang, J., Xu, Y., Yang, Y. ja Hao, G. (2017). Roolit anandamidia, Rasvahappoamidihydrolaasi ja leukemia Inhiboiva tekijä endometriumissa implantaation ikkunan aikana. Edessä. Endocrinol. 8, 268.
De Domenico, E., Todaro, F., Rossi, G., Dolci, S., Geremia, R., Rossi, P. ja Grimaldi, P. (2017). Yliaktiivinen tyyppi 2 kannabinoidin reseptori indusoi meioosia sikiön sukurauhasissa ja heikentää munasarjavarantoa. Solukuolema Dis. 8, e3085.
Dirandeh, E. ja Ghaffari, J. (2018). Omega-3-rasvahapon lähteen ruokinnan vaikutukset varhaisessa synnytyksen jälkeisessä vaiheessa endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä naudan endometriumissa. Theriogenology 121, 141–146.
Fonseca, BM, Correia-da-Silva, G., ja Teixeira, NA (2015). anandamidia rajoittaa kohdun strooman erilaistumista ja on kriittinen kokonaisen decidualisaation kannalta. Mol. Solu. Endocrinol.
Fonseca, BM, Cunha, SC, Gonçalves, D., Mendes, A., Braga, J., Correia-da-Silva, G. ja Teixeira, NA (2020). Kaksivuotinen keskenmenoista johtuva NK-soluista johdettu elatusaine vaikuttaa endometriumin stroomasolujen päätöksentekoon: endokannabinoidijärjestelmä anandamidia ja tuumorinekroositekijä-a-ristikko. Hyräillä. Reprod. OXF. Engl.
Fransquet, PD, Hutchinson, D., Olsson, CA, Allsop, S., Elliott, EJ, Burns, L., Mattick, R., Saffery, R. ja Ryan, J. (2017). Naisten kannabiksen käyttö raskauden aikana ei vaikuta dopamiinireseptorin DRD4 imeväisten DNA-metylaatioon. Olen. J. Huumeiden alkoholinkäyttö 43, 671–677.
Gillies, R., Lee, K., Vanin, S., Laviolette, SR, Holloway, AC, Arany, E. ja Hardy, DB (2020). Äidin altistuminen A9-tetrahydrokannabinolille heikentää naaraiden jälkeläisten glukoosihomeostaasia ja endokriinisen haiman kehitystä rotalla. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Hernández-Cervantes, R., Pérez-Torres, A., Prospéro-García, O., ja Morales Montor, J. (2019). Raskausaltistuminen kannabinoidin WIN 55,212-2 ja sen vaikutus luontaiseen suoliston immuunivasteeseen. Sei. Rep. 9, 20340.
Hoffman, MC, Hunter, SK, D'Alessandro, A., Noonan, K., Wyrwa, A., ja Freedman, R. (2019). Äidin koliinitasojen vuorovaikutus ja prenataalisen marihuanan vaikutukset jälkeläisiin. Psychol. Med. 1-11.
Li, Y., Bian, F., Sun, X. ja Dey, SK (2019). Hiirillä, joista puuttuu Cnr1 ja Cnr2, ilmenee implanttivaurioita. Endokrinologia.
Lojpur, T., Easton, Z., Raez-Villanueva, S., Laviolette, S., Holloway, AC ja Hardy, DB (2019). A9-tetrahydrokannabinoli johtaa endoplasmiseen Reticulum-stressiin ja mitokondrioiden toimintahäiriöihin ihmisen BeWo-trofoblasteissa. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Maia, J., Midão, L., Cunha, SC, Almada, M., Fonseca, BM, Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N. ja Correia-da-Silva, G. (2019). . Kannabiksen tetrahydrokannabinolin vaikutukset endokannabinoidijärjestelmä homeostaasi ihmisen istukassa. Kaari. Toxicol.
Manduca, A., Servadio, M., Melancia, F., Schiavi, S., Manzoni, O. ja Trezza, V. (2019). Sukupuolispesifiset käyttäytymisvajeet, jotka aiheutuvat varhaisessa iässä synnytyksestä altistumisella kannabinoidin reseptoriagonisti WIN 55,212-2 riippuu mGlu5-reseptorin signaloinnista. Br. J. Pharmacol.
Neradugomma, NK, Drafton, K., O'Day, DR, Liao, MZ, Han, LW, Glass, IA ja Mao, Q. (2018). Marihuanan käyttö vaikuttaa eri tavoin kannabinoidin reseptori-ilmentyminen varhaisessa gestationaalisessa ihmisen endometriumissa ja istukassa. Placenta 66, 36–39.
Neradugomma, NK, Drafton, K., Mor, GG ja Mao, Q. (2019). Marihuanan johdettu kannabinoidit estää kohdun endometriumin stroomasolujen decidualisoitumista ja vaarantaa trophoblast-endometrium cross-talk. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Pagano, E., Orlando, P., Finizio, S., Rossi, A., Buono, L., Arturo Iannotti, F., Piscitelli, F., Izzo, AA, Di Marzo, V. ja Borrelli, F (2016). Rooli endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä hiiren myometriumin supistumisen hallitsemiseksi kuukautiskierron aikana. Biochem. Pharmacol.
Pereira, SCF, Almada, M., Fonseca, BM, Midão, L., Maia, J., Teixeira, NA ja Correia-da-Silva, G. (2017). endokannabinoidit indusoi istukan troofoblastien retikulumin stressiä: PS162. Porto Biomed. J. 2, 218–219.
Salazar, AI, Vercelli, C., Schiariti, V., Davio, C., Correa, F. ja Franchi, AM (2016). Hepariinilla on antiapoptoottisia vaikutuksia kohdun selitysosiin kohdistamalla endokannabinoidijärjestelmä järjestelmään. Apoptosis Int. J. Ohjelma. Solukuolema.
Szilagyi, JT, Composto-Wahler, GM, Joseph, LB, Wang, B., Rosen, T., Laskin, JD ja Aleksunes, LM (2019). anandamidia alas-säätelee istukan kuljettajan ilmentymistä läpi CB2 reseptorivälitteinen cAMP-synteesin estäminen. Pharmacol. Res.
Torella, M., Bellini, G., Punzo, F., Argenziano, M., Schiattarella, A., Labriola, D., Schettino, MT, Ambrosio, D., Ammaturo, FP ja De Franciscis, P. ( 2019). TNF-α-vaikutus ihmisen synnytykseen alkaa CB1/TRPV1 crosstalk: uusia käsityksiä endokannabinoidijärjestelmä molekyylinen signalointi ennenaikaisesti verrattuna terminaali-työhön EC / EV-reitin ja ennustavien biomarkkereiden analyysi ennenaikaisen synnytyksen varhaiseksi diagnosoimiseksi. Minerva Ginecol. 71, 359–364.
Wolfson, ML, Muzzio, DO, Ehrhardt, J., Franchi, AM, Zygmunt, M. ja Jensen, F. (2016). Lausekkeen analyysi kannabinoidin reseptorit 1 ja 2 B-soluissa raskauden aikana ja niiden merkitys sytokiinin tuotannossa. J. Reprod. Immunol. 116, 23–27.
Yao, JL, He, QZ, Liu, M., Chang, XW, Wu, JT, Duan, T. ja Wang, K. (2018). A (9) -tetrahydrokannabinolin (THC) ihmisen amnioottisten epiteelisolujen lisääntymisestä ja migraatiosta. Toksikologia 394, 19–26.