CBD

Vasen yläosa

esittely

CBD on toiseksi yleisin kannabinoidin kannabiksesta. Toisin kuin THC, CBD ei ole psykoaktiivinen, ja sen hallintoon liittyvät vähäiset sivuvaikutukset tekevät siitä yhtä tärkeän kuin THC sen terapeuttisia ominaisuuksia. CBD on jo käytetty hoitoon epilepsia ja vähentää oireita MS-tauti. Lisäksi, CBD voi torjua psykoaktiivisia vaikutuksia THC, Jolloin THC helpompi sietää, kun tarvitaan suuria annoksia. CBD sillä on myös suuri terapeuttinen potentiaali monenlaisissa sairauksissa sen neuroprotektiivisten ja immunomoduloivien ominaisuuksien vuoksi.

Kemiallinen nimi

kannabidiolia

IUPHAR-merkintä

Wikipedia-merkintä

Tunnisteet

pohja

Kirjallisuuskeskustelu

Alzheimerin's

Mesenkymaaliset kantasolut voivat muodostaa lupaavan uuden menetelmän hermosolujen regeneroimiseksi degeneratiivisissa sairauksissa AlzheimerinN. Mesenkymaalisten kantasolujen hoito CBD estivät tunnusmerkit Alzheimerinkuten β-amyloidilevyt ja neurofibrilliset tangles (Libro et ai., 2016), jotka viittaavat terapeuttiseen potentiaaliin. Tätä vaikutusta välitti TRPV1 ja PI3K / Akt / GSK3β-reitti. Rotilla 10mg / kg CBD estänyt reaktiivisen astroglioosin ja neuronaalisen rappeutumisen β-amyloidin injektion jälkeen. Tätä vaikutusta välitti PPAR2 (Esposito et ai., 2011). Sisään Alzheimerin-prone AβPP / PS1-transgeeniset hiiret THC yhdessä CBD. Varhaisissa oireellisissa vaiheissa THC/CBD voisi palauttaa sekä β-amyloidilevyn muodostumisen että muistin heikkenemisen. Myöhäisissä vaiheissa plakin muodostumista ei voitu estää, mutta muistia voitaisiin edelleen säilyttää antamalla THC ja CBD (Aso et ai., 2016). GPR3 on aiemmin liitetty Alzheimerintauti. Tämä reseptori jakaa noin 35% aminohapposekvenssistä CB1 ja CB2. CBD toimii tämän reseptorin käänteisenä agonistina, kuten se on osoitettu β-arrestin2-rekrytointimäärityksessä (Laun & Song, 2017).

levottomuus

Terveillä vapaaehtoisilla suun kautta THC (10mg), mutta ei CBD (600 mg) levottomuus, dysphoria, positiiviset psykoottiset oireet, fyysinen ja henkinen rauhoittuminen ja subjektiivinen myrkytys (Martin-Santos et ai., 2012). Spontaanisti hypertensiivisillä rotilla annettiin vatsakalvonsisäisiä annoksia CBD niin alhainen kuin 1 mg / kg voisi estää levottomuus mutta ei positiivisten psykoottisten oireiden kehittymistä (Almeida et ai., 2013), mikä viittaa lajien väliseen eroon ihmisillä tai erilainen annosvaikutus edellä olevan tutkimuksen kanssa. Rotilla intraperitoneaalinen CBD (10 mg / kg) pelottavien muistojen parempi sammuminen (Song et ai., 2016). Samalla lailla, THC injektoidaan vatsakalvonsisäisesti 0.3-10 mg / kg: lla, mikä häiritsi pelottavien muistojen vakiintumista, mutta tuotti positiivisia psykoottisia vaikutuksia. Yhteistyö CBD osoitteessa 10 / 1 (CBD/THC) säilynyt anxiolyysi samalla kun psykoottiset oireet poistettiin (Stern et ai., 2015). Suora injektio CBD tukahdutetaan aineen nigraan levottomuus mutta ei luontaista pelkoa aiheuttavaa antinociceptionia (da Silva et ai., 2015).

syöpä

Rintasyövän
Soluviljelmässä 5 μM CBD tapettu (MBA-MB-231) Rintasyövän solut, mutta eivät normaalit solut solun autonomisen apoptoosin ja autofagian kautta. Tämä vaikutus oli riippumaton CB1, CB2 ja TRPV1 (Shrivastava et ai., 2011). Vastaavasti 3 μM CBD tappoi 50% MDA-MB231: sta Rintasyövän solut viljelmässä (Ward et ai., 2014). Leviämisen estämisen lisäksi CBD myös estää Rintasyövän solujen invaasio ja metastaasit (McAllister et ai., 2011; Murase et ai., 2014).

glioblastooma
Gliooma-ksenograftissa 7.5 mg / kg / vrk CBD vähensi tuumorin kasvua noin 20%: lla. 7.5 mg / kg / vrk THC tuotti samankaltaisia ​​tuloksia ja yhdistelmää CBD ja THC vähentynyt kasvaimen kasvu noin 50%: lla, mikä viittaa synergiaan molempien reittien välillä (Torres et ai., 2011). Hiirissä a THC/CBD seos voi estää kasvaimen kasvua estämällä angiogeneesiä ja solujen lisääntymistä (Hernán Pérez de la Ossa et ai., 2013). Samoin, CBD havaittiin inhiboivan glioomakannan kaltaista soluproliferaatiota ja siten tuumorin aloitusta a TRPV2riippuvainen autofaginen prosessi (Nabissi et ai., 2015). Hiirissä 15 mg / kg CBD huomattavasti glioblastooma kasvu (Soroceanu et ai., 2013). Hiirissä yhdistelmä CBD ja THC havaittiin toimivan synergistisesti sädehoidon kanssa kasvaimen koon pienentämiseksi (Scott et ai., 2014). Ihmisessä glioblastooma solulinjoja CBD vähentää syöpä solujen elinkelpoisuus ja proliferaatio (Deng et ai., 2016). CBD moduloi Id-1-geenin ja kohdistaa reseptorit CB1, CB2, TRPV-1 ja TRPV-2 (Solinas et ai., 2013). Tärkeää on, CBD parantaa tehokkuutta THC ja se on myös tehokas glioblastooma THCresis- tenttisoluja (Marcu et ai., 2010, Solinas et ai., 2013). CBD parantaa myös muiden anti-toimien tehokkuutta syöpä lääkkeitä temotsolomidiksi, karmustiiniksi tai dodorubisiiniksi TRPV-2-reseptorin kautta (Nabissi et ai., 2013).

leukemia

CBD osoitti solujen aktivointimodulaatiota, mutta mekanismi ei osoittanut G-proteiiniin kytkettyjä reseptorireittejä, mikä viittaa tuntemattomiin sisäisiin mekanismeihin (Giudice et ai., 2007).

Keuhkosyöpä
Kolmessa eri syöpä solulinjat (A549, H358 ja H460) CBD (1nM-3μM) lisäsi ICAM-1: ia ja TIMP-1: tä TRPV1. Hiirissä, joissa on ihmistä Keuhkosyöpä ksenografteja, CBD lisääntynyt ICAM-1 ja TIMP-1 2.6-3.0-kerta, estäen Keuhkosyöpä solujen hyökkäys ja etäpesäkkeet (Ramer et ai., 2012). Sisään syöpä solulinjat (A549 ja H460) ja ihmisen metastaattinen Keuhkosyöpä solut CBD sekä THC edistää ICAM: n välittämää lymfokiinin aktivoimaa killerisolujen adheesiota ja syöpä solujen hajoaminen (Haustein et ai., 2014). Sisään syöpä solulinjat (A549 ja H460) ja ihmisen metastaattinen Keuhkosyöpä solut CBD indusoidusta apoptoosista COX-2: lla ja PPARy. A549-ksenograftissa olevissa hiirissä CBD (Ramer et ai., 2013).

melanooma
Hiirissä ksenografoidut melanoomat (A375 ja SK-MEL-28-solut) olivat 1.5μM: n seos. THC ja 1.5 μM CBD poimittu lähinnä syöpä solujen elinkykyä ja kasvaimen kasvua nollaan. THC pelkästään (3 μM) vähensi solujen elinkelpoisuutta noin 50%: iin ja temosolomidi jäi elinkykyiseksi muuttumattomana (Armstrong et ai., 2015).

myelooma
In syöpä solut, jotka on saatu multippelisista myeloomasairauksista 20 μM CBD yksinään ja yhdessä bortetsomibin kanssa inhiboitiin voimakkaasti solujen jakautuminen / kasvaimen kasvu. Tämä vaikutus on ainakin osittain läpi TRPV2 (Morelli et ai., 2014). Prokoptoottinen vaikutus CBD toimii synergistisesti THC ja carfilzomib (Nabissi et ai., 2016).

neuroblastooma
Neuroblastoomasolulinjoissa ± 5 μg / ml CBD alennetaan syöpä solujen elinkelpoisuus ± 50%: lla, kun taas ± 15 μg / ml THC sama vaikutus oli tarpeen. Hiirissä CBD oli myös tehokkaampi kuin THC ja 20 mg / kg CBD vähentynyt kasvaimen tilavuus noin 60%: lla (Fisher et ai., 2016).

Eturauhassyöpä
Soluviljelmässä 1-10 μM CBD (Kuten THC) indusoitu apoptoosi Eturauhassyöpä solut / ksenograftikasvaimet (LNCaP, 22RV1, DU-145 ja PC-3) (De Petrocellis et ai., 2013).

Keuhkosyöpä

Kolmessa eri syöpä solulinjat (A549, H358 ja H460) CBD (1nM-3μM) lisäsi ICAM-1: ia ja TIMP-1: tä TRPV1. Hiirissä, joissa oli ihmisen keuhko syöpä ksenografteja, CBD lisääntynyt ICAM-1 ja TIMP-1 2.6-3.0-kertainen, estäen keuhkojen syöpä solujen invaasio ja metastaasit (Ramer et ai., 2012). Sisään syöpä solulinjat (A549 ja H460) ja ihmisen metastaattinen keuhko syöpä solut CBD sekä THC edistää ICAM: n välittämää lymfokiinin aktivoimaa killerisolujen adheesiota ja syöpä solulyysi (Haustein et ai., 2014). Sisään syöpä solulinjat (A549 ja H460) ja ihmisen metastaattinen keuhko syöpä solut CBD indusoidusta apoptoosista COX-2: lla ja PPARy. A549-ksenograftissa olevissa hiirissä CBD (Ramer et ai., 2013).

COPD

Astman ovalbumiinin rotumallissa 5 mg / kg ip CBD laski sytokiinien IL-4 (T-auttajasolujen erilaistuminen ja IgE-tuotanto), IL-5 (eosinofiilien kypsyminen), IL-6 (T-solujen lisääntyminen), IL-13 (liman ylierittyminen) ja TNFa (astman välittäjä) tasoja, mutta ei IL-10, mikä viittaa terapeuttiseen potentiaaliin keuhkotulehduksen tukahduttamisessa (Vuolo et al., 2015). LPS-hiirimallissa keuhkotulehdus, 20 mg / kg ip CBD aiheuttama PPARy-vastaista G-CSF: n erittymistä syöttösoluista ja sen jälkeisestä myeloidista peräisin olevasta suppressorisolujen mobilisaatiosta, mikä tukahduttaa tulehdusta (Hegde et ai., 2015).
Toisessa tutkimuksessa, CBD oli osittain tehokas tukahduttamaan yskää (Makwana et ai., 2015). 

Funktionaaliset ruoansulatuskanavan häiriöt

Sen lisäksi, THC, (suhteellisen) ei-psykotrooppinen kannabinoidit kuten THCVCBD ja CBG: n havaittiin olevan tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia kokeellisessa suoliston tulehduksessa (Alhouayek ja Muccioli, 2012). TNBS-hiirimallissa koliitti, 5 mg / kg CBD ip kahdesti päivässä kolmen päivän ajan heikennetty koliitti ja edisti endoteelin ja epiteelin haavojen paranemista (Krohn et ai., 2016). Koliitin DNBS-hiirimallissa, sekä suun kautta että ip CBD vähentynyt kudosvaurio ja suoliston hypermotiliteetti. CBD uutteessa oli tehokkaampi kuin puhdas CBD, mikä viittaa merkittävään seuraajavaikutukseen (Pagano et al., 2016). Koliitin LPS-hiirimallissa 10 mg / kg ip CBD vähentynyt reaktiivinen glioosi, masto- ja makrofagien rekrytointi, TNFa: n ekspressio ja suolen apoptoosi. Haavaisessa koliitissa potilaat, joilla on peräsuolen biopsiat, vähentävät myös reaktiivista glioosia ainakin osittain PPARy (De Filippis et ai., 2011). Hiirillä CBD näyttäisi estävän suoliston motiliteettia molemmissa CB1 riippuvaisista ja riippumattomista tavoista (Fride et ai., 2005).

Masennus

Rotilla 10-60 nMol injektoitiin CBD suoraan eturaajakorttiin vähentää masennusta, mahdollisesti läpi 5-HT1A (Sartim et ai., 2016). Samoin, CBD (200 mg / kg) ja CBC (20 mg / kg) osoitti merkittävää depressiivista vaikutusta. Eri erilaisten masennuslääkkeiden vaikutukset kannabinoidit niillä on erilainen annosriippuvuus ja ne todennäköisesti saavutetaan eri reseptorien kautta (El-Alfy et ai., 2010). 

Diabetes

Ei-lihavilla diabeettisilla hiirillä, CBD hoito vähenee Diabetes esiintyvyys 86%: sta 30%: iin. CBD vähensi anti-inflammatorisia IFNy-, TNFa- ja Th1-assosioituneita sytokiineja samalla kun lisättiin anti-inflammatorisia Th2-assosioituneita sytokiineja, mikä johti vähentyneeseen insuliittiin (Weiss et ai., 2006, 2007). Zuckerin diabeettisten rasvahapporottien eristetyissä valtimoissa 10 μM CBD parannettu maksimaalinen vasorelaksointi tehostetun COX-1 / 2-signaloinnin kautta (Wheal et ai., 2014).

Ekseema

Vertaileva tutkimus antibioottisen aktiivisuuden suhteen kannabinoidit (krotonilla öljyvaurioituneella iholla hiirillä) osoittivat, että Δ8THC, Δ9THC ja THCV ovat noin puolet yhtä tehokkaasti tulehduksen vähentämisessä kuin indometasiini (yleisesti käytetty ei-steroidinen anti-inflammatorinen lääke), mutta noin 5 kertaa tehokkaampi kuin CBCV ja CBDCBC ja CBDV ei ollut merkittävää anti-inflammatorista aktiivisuutta (Tubaro et ai., 2010)

epilepsia

Viljellyt HEK293-solut, jotka kantavat ihmistä epilepsia-Myös liittyvät mutaatiot Nav1.6-näytössä lisäsivät uudelleensyntyvää natriumivirtaa ja lisääntynyt ärsytettävyys. 1 μM CBD vähentyneet uudelleenkasvavat natriumvirrat ja kasvattivat tulenkestävää aikaa. Viljellyissä hiiren striattuuroneissa CBD vähentää kokonaispotentiaalipotentiaalia, mikä viittaa terapeuttiseen potentiaaliin (Patel et al., 2016). Heterologisissa soluissa (HEK293) THC ja CBD havaittiin estävän T-tyypin kalsiumkanavia IC50: llä, joka oli suunnilleen 1μM (Ross et ai., 2008). THC-välitteinen esto oli riippuvainen taajuudesta CBDvälillinen estäminen ei ollut. Koska T-tyypin kalsiumkanavat toimivat thalamus-välitteisellä aivojen alueiden synkronoitumisella ja ne liittyvät erilaisiin epilepsia, THC ja CBD todennäköisesti tukahduttavat kohtausten syntymisen. Ihmisen neuroblastoomasoluissa (SH-SY5Y) ja hiiren kortikaalisissa neuroneissa CBD ja CBG molemmat estivät natriumkanavia Nav1.1, 1.2 ja 1.5 (Hill et ai., 2014). Mielenkiintoista, CBD mutta ei CBG-proteiinia, joka on suojattu pentyyli- metrisoli (PTZ) aiheuttamilta kouristuskohtauksilta rotilla, mikä viittaa siihen, että CBD ei ole vain natriumkanavien estämisen kautta.

Graftin hyljintä

Hiirillä, joilla oli kokeellinen autoimmuuninen myokardiitti, 10 mg / kg / päivä ip CBD vähentää tulehduksellisen IL-6: n, IL1p: n ja IFNy: n ilmentymistä ja siitä johtuvaa (T-soluvälitteistä) tulehdusta, oksidatiivista stressiä ja kudosfibroosia (Lee et ai., 2016).

Hypoksinen-iskeeminen enkelpalopatia

CBD osoittivat neuroprotektiivisia vaikutuksia toiminnallisella ja käyttäytymisperäisellä palautumisella hypoksi-iskeemisissä eläinmalleissa (Alvarez et ai., 2008, Lafuente et ai., 2011). CBD lisääntynyt neuronaalinen ja astrosyyttien selviytyminen ja aivovaurio ja reaktiivinen astrogoosi (Hayakawa et ai., 2009; Schiavon et ai., 2014). CBD mekanismeihin sisältyisi excitotoksisuuden, oksidatiivisen stressin ja tulehduksen modulaatio CB2, 5HT1A, Adenosiini A2A ja PPAR-y-reseptorit (Castillo et ai., 2010; Hind et ai., 2015; Pazos et ai., 2012, 2013). CBD osoittaa neuroprotektiiviset vaikutukset HI-rotan mallissa laajemmassa aikaikkunassa kuin mikään muu tämän patologian neuroprotektiivinen hoito (Mohammed, Ceprián, Jimenez, Pazos ja Martínez-Orgado, 2016). Samoin kuin aikaisemmissa tutkimuksissa HI: ssä, valtimon iskeemisen rotan mallit tahti osoittautui parantuneeksi hermoston käyttäytymiselle CBD hoito, mukaan lukien astroglioosien modulointi ja mikrogiaalien lisääntyminen, samalla kun se osoitti vähentynyttä eksitotositeettisuutta, hermosolujen menetystä ja apoptoosia (Ceprián et al., 2016). CBD, yhdistettynä hypotermiaan (tyypillinen hoito HI: lle), parantaa exitotoksisuuden, tulehduksen, oksidatiivisen stressin ja soluvaurioiden vaikutuksia verrattuna pelkästään hypotermian tai kannabidiolin hoitoon (Lafuente et al., 2016).

Tulehdus

Rotilla 2.5 mg / kg / vrk 14-päivissä lisäsi valikoivasti Natural Killer -solujen ja Natural Killer T-solujen määrää. 5 mg / kg / vrk lymfopenia indusoitiin vähentämällä B-, T- ja T-auttajasoluja, mutta ei NK- tai NTK-soluja. Tämä viittaa siihen CBD voi selektiivisesti lisätä synnynnäistä immuniteettia ja tukahduttaa hankittua immuunijärjestelmää (Ignatowska-Jankowska et ai., 2009). LPS-hiirimallissa akuutti keuhkotulehdus 20 ja 80 mg / kg ip vähensi keuhkojen vastustuskykyä ja elastanssia, leukosyyttien rekrytointia ja TNF: n, IL-6: n, MCP-1: n ja MIP-2: n ilmentymistä, mikä johti tulehduksen voimakkaaseen tukahduttamiseen (Ribeiro et. al., 2014). Viljellyissä hiiren T-soluissa 4-8 μM CBD indusoi CD4 +: n ja CD8 +: n apoptoosin lisäämällä ROS: a ja caspase3 / 8: ää (Lee et ai., 2008).

unettomuus

CBD toimisi estäjänä anandamidia otto TPRV1-reseptorin kautta, mikä viittaa rooliin unessa (Bisogno et ai., 2001; Mechoulam et ai., 1997). Vaikutus CBD nukkumassa näyttää liittyvän vähenemiseen levottomuus(Hsiao et al., 2012). CBD poistaisi nämä jäljelle jäävät vaikutukset, mutta potilaat ilmoittivat uneliaisuuden jälkeen CBD (Nicholson et ai., 2004).

iskemia

Vastasyntyneillä porsailla, joilla on aivojen hypoksia-iskemia, hypotermia ja 1mg / kg iv CBD molemmat vähentivät nekroottisten hermosolujen määrää. Vaikutukset olivat additiivisia, mikä viittaa komplementaarisiin reitteihin (Lafuente et ai., 2016). Hiirillä hypoksista iskeemistä aivovaurioita pieneni (90% vähemmän apoptoosia, 50% vähemmän astrosyyttivaurioita), kun 1 mg / kg CBD annettiin ihonalaisesti 15-minuutin, 1: n, 3: n, 6: n, 12: n tai 18: n tunnin kuluttua loukkauksen jälkeen. CBD sovellus 24 tunteja loukkauksen jälkeen oli tehoton (Mohammed et ai., 2016).

Maksan fibroosi

Human Hepatocyte Line-5 -soluissa 10 μM CBD tai 5 μM THCV pienentynyt solunsisäinen lipiditaso. Lihavilla hiirillä 3 mg / kg suun kautta CBD pienensi maksan triglyseridien määrää, mikä viittaa lisääntyneeseen lipolyysiin (Silvestri et ai., 2015).

Malaria

Plasmodium Berghei ANKA 30 mg / kg / päivä ip CBD vähentynyt pro-inflammatorinen IL-6 ja TNFa, estivät muistin puutteet ja levottomuus ja lisääntynyt eloonjääminen, joka viittaa neuroprotektiiviseen vaikutukseen (Campos et ai., 2015).

Morfiini Vuorovaikutus

CBD osoittaa synergistisen vuorovaikutuksen Morfiini ainoastaan ​​etikkahapon stimuloimassa venytysmäärityksessä (Neelakantan et ai., 2015).

MS-tauti

Rotan MOG35-55-mallissa kokeellisen autoimmuunisen enkefaliitin / MS-tauti 5 μM CBD CD69: n ja Lag3: n säätelyä CD4 + CD25-T-soluilla ja anti-inflammatorisilla markkereilla IL-10 ja STAT5, jotka edistävät T-solu-anergiaa ja solusyklin pysäyttämistä. CBD myös vähentäneet MHC2-, CD25- ja CD69-arvoja CD19 + -soluilla vähentäen antigeeniä esittelevää ja proinflammatorista potentiaaliaan (Kozela et ai., 2015). Geenin profilointi osoitti sen CBD yleensä tukahduttaa tulehduksellisia geenejä, T-solujen proliferaatiota ja mahdollisesti T-solumuistia samalla kun parannetaan anti-inflammatorisia geenejä (vaikuttavat geenit, jotka on lueteltu artikkelissa) (Kozela et ai., 2016).
MOG35-55-hiirillä paikallista hoitoa 1%: lla CBD kerma oli neuroprotektiivinen, vähentäen CD4- ja CD8-T-solujen vapautumista ja tulehduksellisten sytokiinien ja tulehduksellisten markkereiden p-selektiinin, IL-10: n, GFAP: n, TGF-p: n, IFN-y: n, nitrotyrosiinin, iNOS: n, PARP: n ja kaspaasi- \ t 3 (Giacoppo et ai., 2015a). MOG35-55-hiirissä, CBD ip alensi myös apoptoosia ja neurodegeneraatiota (Giacoppo et ai., 2015b).
MOG-hoidetuissa hiirissä 5 mg / kg ip CBD or HERNE heikentyneet neurobehavioaaliset puutteet, tulehdus, demyelinaatio, aksonaalinen vaurio ja pro-inflammatoristen sytokiinien ilmentyminen. Yhteinen hallinnointi CBD ja HERNE vähensi terapeuttista potentiaalia, mikä viittaa antagonistiseen vuorovaikutukseen (Rahimi et al., 2015). MS-hiirimallissa (Theilerin hiiren enkefalomyeliitti) Sativex (50/50%) THC/CBD oromucoso-suihketta verrattiin CBD-rikastunut tai THC-kasvettu kannabisuutetta. Moottorin heikkenemistä ja tulehdusta (astrogoosi) vähensi Sativex ja CBDmutta tiivis THC-rikastunut uute oli vähemmän tehokas. Vaikutukset CBD olivat PPARy- välittää taas THC merkinanto oli CB1/ 2-riippuvainen (Feliu et ai., 2015).

liikalihavuus

THCV ja CBD vähentää kiertävien lipidien määrää ja mahdollistaa painonpudotuksen (Silvestri et al., 2015). THCV (3mg / kg), mikä viittaa mahdolliseen hoitoon Liikalihavuusja metabolisen oireyhtymän. THC yhdistelmä THCV poistaa nämä vaikutukset, mutta ne pelastetaan yhdistämällä ne CBD (Riedel ym., 2009; Silvestri ym., 2015; Wargent ym., 2013)

Pakko-oireinen häiriö

Rotilla suun kautta otettuna 120 mg / kg CBD estänyt pakko-oireinen käyttäytyminen (1. Annos on uskomattoman korkea. 2. CBD ja CBDV ja ip: n absorptio THCV ja CBG) (Deiana et ai., 2012). 

OCD

Useat tutkimukset ovat osoittaneet korrelaation OCD ja kannabiksen käyttö (De Alwis et ai., 2014; Bidwell et ai., 2014; Loflin et ai., 2014). Kuitenkin kannabiksen käyttö saostuu OCD tai kannabista käytetään lääkehoitoon OCD on vielä selvitettävä.

kipu

Hiirissä 2 mg / kg ip (kuten THC ja gabapentiini) CBD vähensi, mutta ei estänyt, neuropatiaa kipu indusoima cis-platina (Harris et ai., 2016).

Parkinsonin tauti

Parkinsonin päivittäisen annostelun 6-OH-DOPA-hiirimallissa joko kummassakin THC or CBD tarjosi kestävän hermosuojauksen (Lastres-Becker et ai., 2005). Parkinsonin taudin rotamallissa THCV ja CBD olivat neuroprotektiivisia a CB2riippumaton tapa (García et al., 2011). Viljellyissä keskipitkän neuroneissa CBDTHCA ja THC oli antioksidatiivisia ominaisuuksia. Lisäksi, THCA ja THC osoitettiin olevan neuroprotektiivisia (Moldzio et ai., 2012). GPR6 on aiemmin liitetty Parkinsonin sairaus. Tämä reseptori jakaa noin 35% aminohapposekvenssistä CB1 ja CB2. CBD toimii tämän reseptorin käänteisenä agonistina, kuten se on osoitettu β-arrestin2-rekrytointimäärityksessä (Laun & Song, 2017).

Psoriasis

Viljellyissä hyperproliferatiivisissa ihmisen keratinosyyteissä CBD (yhtä hyvin kuin THC, CBN ja CBG) inhiboivat solujen lisääntymistä annosriippuvaisessa, CB1/ 2-riippumattomana, mikä viittaa terapeuttiseen potentiaaliin (Wilkinson ja Williamson, 2007).

psykoosi ja skitsofrenia

Psykoosilääkkeet antagonisoivat usein dopamiini D2 -reseptoreita. ApossaMorfiini- tai amfetamiinilla käsitellyt rotat 15-60 mg / kg CBD halogenidoliin samanlainen stereotyyppinen käyttäytyminen ja hyperlokomotio annoksesta riippuvaisella tavalla. Kun 120-480 mg / kg (!!!) CBD lisääntynyt prolaktiinitaso (kuten haloperidoli), mutta ei indusoinut katalepsiaa (toisin kuin haloperidolilla), \ t CBD on antipsykoottinen potentiaali suurilla annoksilla (tarkastettu julkaisussa Zuardi et ai., 2006). Potilailla, joilla on akuutti skitsofrenia, AEA - tasot ovat koholla ja korreloivat käänteisesti psykoottisten oireiden kanssa, mikä viittaa siihen, että endokannabinoidijärjestelmä järjestelmässä psykoosi (Giuffrida et ai., 2004). 27.5 μM: n lämpötilassa CBD voi AEA: n inaktivointi ja epäsuorasti lisätä AEA-tasoja (Bisogno et ai., 2001). Pienimuotoisessa kliinisessä tutkimuksessa enintään 4 200 mg: n annosta CBD/ päivä tukahduttivat psykoottiset oireet yhtä tehokkaasti kuin amisulpridi, mutta vähemmän sivuvaikutuksia (Leweke et al., 2012). Vastaavasti useissa tapausraporteissa CBD annokset, jotka olivat enintään 1500 mg / vrk enintään 4 viikon ajan, tuottivat samanlaisia ​​antipsykoottisia vaikutuksia kuin perinteisillä antipsykoottisilla lääkkeillä, mutta niillä oli vähemmän sivuvaikutuksia (tarkasteltu julkaisussa Zuardi et ai., 2006). On tiedossa, että THC voi aiheuttaa psykoosi-tyyppiset vaikutukset terveillä vapaaehtoisilla. FMRI: n avulla osoitettiin, että 600 mg (oraalinen kapseli) pystyi estämään psykoosi10 mg: n aiheuttama kaltainen käyttäytyminen THC (Bhattacharyya et ai., 2010).

reuma- niveltulehdus

Hiirissä, joissa on kollageeni-indusoima niveltulehdus 5 mg / kg / vrk ip tai 25 mg / kg / vrk oraalisesti tehokkaasti estänyt taudin etenemisen ja vaurioituneen nivelvaurion, lymfosyyttien proliferaation ja IFNy- ja TNF-ilmentymisen (Malfait et ai., 2000).

Tahti

Useat kliiniset tutkimukset ovat testanneet potilaan terapeuttista potentiaalia kannabinoidit aivohalvauksen jälkeen. Meta-analyysi paljasti, että molemmat endokannabinoidit kuten AEA, OAS or HERNE ja kasvi kannabinoidit pitää THC or CBD voi vähentää merkittävästi hermosolujen rappeutumista aivohalvauksen jälkeen (Englanti et ai., 2015).

Tinnitus

Tutkimukset eläinten kanssa viittaavat siihen, että synteettinen kannabinoidin agonistit tai fyto-yhdistelmävalmisteetkannabinoidit THC ja CBDvoisi pahentaa aiheuttamaa Tinnitus oireet (Zheng et ai., 2010, 2015).

Viitteet:

Alhouayek, M., ja Muccioli, GG (2012).  endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä tulehduksellisissa suolistosairauksissa: patofysiologiasta terapeuttiseen mahdollisuuteen. Trendit Mol. Med. 18, 615-625.

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA ja Abílio, VC (2013). Kannabidiolilla on anksiolyyttistä mutta ei antipsykoottista ominaisuutta, jota arvioidaan sosiaalisen vuorovaikutuksen testissä. Prog. Neuropsychopharmeeol. Biol. Psykiatria 41, 30 – 35.

Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, AI, Romero, J. ja Martínez-Orgado, 2008). Epäsykoottisten vaikutusten neuroprotektiiviset vaikutukset kannabinoidin kannabidiolia hypoksis-iskeemisissä vastasyntyneissä porsaissa. Pediatr. Res. 64, 653-658.

Armstrong, JL, Hill, DS, McKee, CS, Hernandez-Tiedra, S., Lorente, M., Lopez-Valero, I., Eleni Anagnostou, M., Babatunde, F., Corazzari, M., Redfern, CP et ai. (2015). hyödyntämällä kannabinoidin- indusoitu sytotoksinen autofagia ajaa melanoomasolun kuolemaa. J. Invest. Dermatol.

Aso, E., Andrés-Benito, P. ja Ferrer, I. (2016). Kannabisperäisen lääketieteen tehokkuuden selvittäminen dementian kehittyneissä vaiheissa hiirimallissa. J. Alzheimers Dis. JAD.

Bhattacharyya, S., Morrison, PD, Fusar-Poli, P., Martin-Santos, R., Borgwardt, S., Winton-Brown, T., Nosarti, C., O 'Carroll, CM, Seal, M. Allen, P., et ai. (2010). Delta-9-tetrahydrokannabinolin ja kannabidiolin vastakkaiset vaikutukset ihmisen aivotoimintaan ja psykopatologiaan. Neuropsychopharmeeol. Pois päältä. Pubi. Olen. Coll. Neuropsychopharmeeol. 35, 764 – 774.

Bidwell, LC, Henry, EA, Willcutt, EG, Kinnear, MK ja Ito, TA (2014). Lapsuus ja nykyinen ADHD oireiden ulottuvuudet liittyvät korkeampiin kannabiksen tuloksiin opiskelijoissa. Huumeiden alkoholiriippuvuus. 135, 88-94.

Bisogno, T., Hanus, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. ja Di Marzo, V. ( 2001). Kannabidiolin ja sen synteettisten analogien molekyylikohteet: vaikutus vaniloidi-VR1-reseptoreihin ja solujen ottoon ja entsymaattiseen hydrolyysiin anandamidia. Br. J. Pharmacol. 134, 845 – 852.

Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS ja Teixeira, AL (2015). Kannabidioli lisää eloonjäämistä ja edistää kognitiivisen toiminnan pelastamista hiiren aivojen mallissa Malaria. Neurotiede 289, 166 – 180.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. ja Martinez-Orgado, J. (2010). Kannabidiolin neuroprotektiivinen vaikutus vastasyntyneen hypoksis-iskeemisen aivovaurion in vitro -malliin hiirissä välittää CB (2) ja adenosiinireseptorit. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Ceprián, M., Jiménez-Sánchez, L., Vargas, C., Barata, L., Hind, W., & Martínez-Orgado, J. (2016). Kannabidioli vähentää aivovaurioita ja parantaa toiminnallista palautumista vastasyntyneiden rottien valtimo-iskeemisessä mallissa tahti. Neuropharmacology, 116, 151-159. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2016.12.017

De Alwis, D., Agrawal, A., Reiersen, AM, Constantino, JN, Henders, A., Martin, NG ja Lynskey, MT (2014). ADHD oireita, autistisia piirteitä ja aineen käyttöä ja väärinkäyttöä aikuisilla australialaisilla kaksosilla. J. Stud. Alkoholilääkkeet 75, 211-221.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, , et ai. (2011). Kannabidioli vähentää suoliston tulehdusta neuroimmuuniakselin hallinnan kautta. PloS One 6, e28159.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Schiano Moriello, A., Iappelli, M., Verde, R., Stott, CG, Cristino, L., Orlando, P. ja Di Marzo, V. (2013) . Ei-THC kannabinoidit estävät eturauhasen karsinooman kasvua in vitro ja in vivo: apoptoottiset vaikutukset ja niiden taustalla olevat mekanismit. Br. J. Pharmacol. 168, 79 – 102.

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, et ai. (2012). Kannabidiolin plasman ja aivojen farmakokineettinen profiili (CBD), kannabidivariini (CBDV), A9-tetrahydrokannabivariini (THCV) ja cannabigerol (CBG) rotilla ja hiirillä oraalisen ja intraperitoneaalisen annon jälkeen ja CBD pakko-oireinen käyttäytyminen. Psykofarmakologia (Berl.) 219, 859 – 873.

Deng, L., Ng, L., Ozawa, T., ja Stella, N. (2016). Kannabidiolin ja DNA: ta vahingoittavien aineiden synergististen vasteiden kvantitatiiviset analyysit glioblastooma ja neuraaliset progenitorisolut viljelmässä. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Englanti, TJ, Hind, WH, Rasid, NA ja O'Sullivan, SE (2015). kannabinoidit kokeellisessa aivohalvauksessa: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. J. Cereb. Veren virtaus Metab. Vinossa. J. Int. Soc. Cereb. Veren virtaus Metab. 35, 348-358.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T., 2011). Kannabidioli vähentää A-indusoitua neuroinflammaatiota ja edistää hippokampuksen neurogeneesiä PPARy osallistuminen. PloS One 6, e28668.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. ja Guaza, C. (2015). Satoxin kaltainen fyto-yhdistelmäkannabinoidit kuten taudin modifioivaa terapiaa virusmallissa MS-tauti.br. J. Pharmacol.

Fisher, T., Golan, H., Schiby, G., PriChen, S., Smoum, R., Moshe, I., Peshes-Yaloz, N., Castiel, A., Waldman, D., Gallily, R ., et ai. (2016). Ei-psykoaktiivisen kannabidiolin teho in vitro ja in vivo neuroblastoomassa. As. Oncoi. Tor. Ont 23, S15-22.

Fride, E., Ponde, D., Breuer, A. ja Hanus, L. (2005). Kannabidiolijohdannaisten perifeeriset, mutta ei keskeiset vaikutukset: CB (1) ja tunnistamattomat reseptorit. Neuropharmacology 48, 1117-1129.

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., ja Fernández-Ruiz, J. (2011). Fyto-oireiden lievittäminen ja neuroprotektiiviset vaikutuksetkannabinoidin Δ9-THCV Parkinsonin taudin eläinmalleissa. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506.

Giacoppo, S., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P. ja Mazzon, E. (2015a). Uusi kannabidiolin formulaatio kermassa osoittaa terapeuttisia vaikutuksia kokeellisen autoimmuunisen enkefalomyeliitin hiirimallissa. Daru J. Fac. Pharm. Tehran Univ. Med. Sei. 23, 48.

Giacoppo, S., Soundara Rajan, T., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P. ja Mazzon, E. (2015b). Puhdistettu kannabidioli, Cannabis sativan tärkein ei-psykotrooppinen komponentti yksin, torjuu neuronaalista apoptoosia kokeellisessa MS-tauti. Eur. Med. Pharmacol. Sei. 19, 4906 – 4919.

Giudice, ED, Rinaldi, L., Passarotto, M., Facchinetti, F., D'Arrigo, A., Guiotto, A., Carbonare, MD, Battistin, L. ja Leon, A. (2007). Kannabidioli, toisin kuin synteettinen kannabinoidit, laukaisee RBL-2H3-mastosolujen aktivoitumisen. J. Leukoc. Biol. 81, 1512-1522.

Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J. ja Piomelli, D. (2004). aivo anandamidia tasot ovat koholla akuutissa skitsofrenia ja ovat kääntäen korreloivia psykoottisten oireiden kanssa. Neuropsychopharmacol. Vinossa. Julkaisu Olen. Coll. Neuropsychopharmacol. 29, 2108–2114.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. ja ElSohly, MA (2016). Delta-9-tetrahydrokanabinolin ja kannabidiolin vaikutukset sisplatiiniin aiheuttamaan neuropatiaan hiirillä. Planta Med.

Haustein, M., Ramer, R., Linnebacher, M., Manda, K. ja Hinz, B. (2014). kannabinoidit kasvaa Keuhkosyöpä lymfokiiniaktivoitujen tappasolujen solujen hajoaminen ICAM-1: n ylösregulaation kautta. Biochem. Pharmacol. 92, 312 – 325.

T. Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, et ai. (2009). Kannabidiolihoidon terapeuttinen aikataulu viivästyneestä iskeemisestä vaurioitumisesta korkean liikkumisryhmän box1-estävällä mekanismilla. Biol. Pharm. Sonni. 32, 1538-1544.

Hegde, VL, Singh, UP, Nagarkatti, PS ja Nagarkatti, M. (2015). Mastisolujen ja peroksisomiproliferaattorin aktivoidun reseptorin γ: n kriittinen rooli myeloidien aiheuttamien suppressorisolujen indusoinnissa marihuanan kannabidiolilla in vivo. J. Immunol. Baltim. Md 1950 194, 5211-5222.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G. ja Torres-Suárez , AI (2013). Paikallinen toimitus kannabinoidin-määräiset mikropartikkelit estävät kasvaimen kasvua hiiren ksenograftimallissa, glioblastooma monimuotoinen. PloS One 8, e54795.

Hill, AJ, Jones, NA, Smith, I., Hill, CL, Williams, CM, Stephens, GJ ja Whalley, BJ (2014). Voimakäyttöinen natrium (NaV) -kanavan estäminen kasvin avulla kannabinoidit ei anna kouristuksia estäviä vaikutuksia sinänsä. Neurosci. Lett. 566, 269-274.

Hind, WH, Englanti, TJ ja O'Sullivan, SE (2015). Kannabidioli suojaa veren aivoesteen (BBB) ​​in vitro -mallia hapen glukoosin poistamisesta PPARy ja 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Hsiao, Y.-T., Yi, P.-L., Li, C.-L., ja Chang, F.-C. (2012). Kannabidiolin vaikutus sleep-häiriöön, joka aiheutui toistetuista yhdistelmäkoeista, jotka koostuvat avoimesta kentästä ja kohonneesta plus-sokkelosta rotilla. Neuropharmacology 62, 373-384.

Ignatowska-Jankowska, B., Jankowski, M., Glac, W. ja Swiergel, AH (2009). Kannabidiolin aiheuttama lymfopenia ei sisällä NKT- ja NK-soluja. J. Physiol. Pharmacol. Pois päältä. J. Pol. Physiol. Soc. 60 Suppl 3, 99 – 103.

Kozela, E., Juknat, A., Kaushansky, N., Ben-Nun, A., Coppola, G., ja Vogel, Z. (2015). Kannabidioli, ei-psykoaktiivinen kannabinoidin, johtaa EGR2-riippuvaiseen anergiaan aktivoituneissa enkefalytogeenisissä T-soluissa. J. Neuroinflammation 12, 52.

Kozela, E., Juknat, A., Gao, F., Kaushansky, N., Coppola, G., ja Vogel, Z. (2016). Reitit ja geeniverkot, jotka välittävät kannabidiolin, epäsykoottisen vaikutuksen, sääntelyvaikutuksia kannabinoidin, autoimmuuneissa T-soluissa. J. Neuroinflammation 13, 136.

Krohn, RM, Parsons, SA, Fichna, J., Patel, KD, Yates, RM, Sharkey, KA ja Storr, MA (2016). Epänormaali kannabidioli heikentää kokeellista koliittia hiirillä, edistää haavan paranemista ja estää neutrofiilien rekrytointia. J. Inflamm. Lond. Engl. 13, 21.

H., Lauroente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E. ja Martinez-Orgado, ). Kannabidioli vähentää aivojen vaurioita ja parantaa toiminnallista palautumista akuutin hypoksi-iskeemian jälkeen vastasyntyneillä sioilla. Pediatr. Res. 70, 272-277.

Lafuente, H., Pazos, MR, Alvarez, A., Mohammed, N., Santos, M., Arizti, M., Alvarez, FJ ja Martinez-Orgado, JA (2016). Kannabidiolin ja hypotermian vaikutukset lyhytaikaiseen aivovaurioon uusissa syntyneissä porsaissa akuutin hypoksia-iskemian jälkeen. Edessä. Neurosci. 10, 323.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., ja Fernández-Ruiz, J. (2005). kannabinoidit aikaansaada neuroprotektio 6-hydroksidopamiinitoksisuutta vastaan ​​in vivo ja in vitro: merkitys Parkinsonin taudille. Neurobiol. Dis. 19, 96 – 107.

Laun, AS, & Song, Z.-H. (2017). GPR3 ja GPR6, uudet molekyylikohteet kannabidiolille. Biokemiallinen ja biofysiikan tutkimusviestintä, 490(1), 17-21. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.05.165

Lee, C.-Y., Wey, S.-P., Liao, M.-H., Hsu, W.-L., Wu, H.-Y. ja Jan, T.-R. (2008). Vertaileva tutkimus kannabidiolin aiheuttamasta apoptoosista hiiren tymosyyteissä ja EL-4-tymomasoluissa. Int. Immunopharmacol. 8, 732 – 740.

Lee, W.-S., Erdelyi, K., Matyas, C., Mukhopadhyay, P., Varga, ZV, Liaudet, L., Haskó, G., Čiháková, D., Mechoulam, R. ja Pacher, P. (2016). Kannabidiolin raja-arvot Tcell-välitteinen krooninen autoimmuuninen myokardiitti: vaikutukset autoimmuunisairauksiin ja elinsiirtoon. Mol. Med. Camb. Massa.

Leweke, FM, Piomelli, D., Pahlisch, F., Muhl, D., Gerth, CW, Hoyer, C., Klosterkötter, J., Hellmich, M., ja Koethe, D. (2012). Kannabidioli tehostaa anandamidia signaloida ja lievittää psykoottisia oireita skitsofrenia. Käännä Psykiatria 2, e94.

Libro, R., Diomede, F., Scionti, D., Piattelli, A., Grassi, G., Pollastro, F., Bramanti, P., Mazzon, E., ja Trubiani, O. (2016). Kannabidioli moduu- laa Alzheimerinsairauksiin liittyvät geenit mesenkymaalisissa kantasoluissa. Int. J. Mol. Sei. 18.

Loflin, M., Earleywine, M., De Leo, J. ja Hobkirk, A. (2014). Huomautuspuutteen ja hyperaktiivisuuden häiriön alatyypit (ADHD) ja kannabiksen käyttö. Subst. Käytä väärinkäyttöä 49, 427-434.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., ja Page, C. (2015). Kasvien vaikutuskannabinoidit hengitysteiden yliherkkyydestä, hengitysteiden tulehduksesta ja yskä. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Malfait, AM, Gallily, R., Sumariwalla, PF, Malik, AS, Andreakos, E., Mechoulam, R., ja Feldmann, M. (2000). Epäsosiaalinen kannabiksen osatekijä kannabidioli on oraalinen niveltulehduksen vastainen terapeuttinen aine hiiren kollageenilla indusoiduissa niveltulehdus. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 97, 9561-9566.

Martin-Santos, R., Crippa, JA, Batalla, A., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Borgwardt, S., Allen, P., Seal, M., Langohr, K., Farré, M. et ai. (2012). D9-tetrahydrokannabinolin yksittäisen oraalisen annoksen akuutit vaikutukset (THC) ja kannabidioli (CBD) antaminen terveille vapaaehtoisille. As. Pharm. Des. 18, 4966 – 4979.

McAllister, SD, Murase, R., Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Allison, J., Almanza, C., Pakdel, A., Lee, J., Limbad, C., et ai. (2011). Kannabidiolin vaikutuksia välittävät reitit vähennykseen. \ T Rintasyövän solujen lisääntyminen, invaasio ja metastaasit. Rintasyövän Res. Kohdella. 129, 37 – 47.

Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M., ja Vogel, Z. (1997). anandamidia voivat välittää unen induktiota. luonto 389, 25-26.

Mohammed, N., Ceprián, M., Jimenez, L., Pazos, MR ja Martínez-Orgado, J. (2016). Kannabidiolin neuroprotektiiviset vaikutukset hypoksisessa iskeemisessä loukkauksessa: terapeuttinen ikkuna vastasyntyneillä hiirillä. CNS Neurol. Disord. Huumeiden tavoitteet.

Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, JC ja Rausch, W.-D. (2012). Vaikutukset kannabinoidit Δ (9) -tetrahydrokannabinoli, Δ (9) -tetrahydrokanabinolihappo ja kannabidioli MPP +: ssa vaikuttivat hiiren mesencefaliin. Phytomedicine Int. J. Phytother. Phytopharm. 19, 819-824.

Morelli, MB, Offidani, M., Alesiani, F., Discepoli, G., Liberati, S., Olivieri, A., Santoni, M., Santoni, G., Leoni, P. ja Nabissi, M. ( 2014). Kannabidiolin vaikutukset ja synergia bortezomibin kanssa monomeeristen myeloomasolulinjojen yhteydessä. Mahdollisesti ohimenevän reseptorin potentiaalisen vaniloidityypin 2: n rooli. Int. J. syöpä 134, 2534-2546.

Murase, R., Kawamura, R., Singer, E., Pakdel, A., Sarma, P., Judkins, J., Elwakeel, E., Dayal, S., Martinez- Martinez, E., Amere, M. ., et ai. (2014). Kohdistaminen useita kannabinoidin resorcinolijohdannaisen vastaiset kasvaintenvastaiset reitit johtavat eteisvärinän pitkittyneiden vaiheiden estoon Rintasyövän. Br. J. Pharmacol. 171, 4464 – 4477.

Nabissi, M., Morelli, MB, Amantini, C., Liberati, S., Santoni, M., Ricci-Vitiani, L., Pallini, R., ja Santoni, G. (2015). Kannabidioli stimuloi Aml-1a-riippuvaista glias-erilaistumista ja inhiboi glioma-kantasolujen kaltaisten solujen proliferaatiota indusoimalla autofagia TRPV2- riippuvainen. Int. J. syöpä J. Int. syöpä.

Nabissi, M., Morelli, MB, Offidani, M., Amantini, C., Gentili, S., Soriani, A., Cardinali, C., Leoni, P. ja Santoni, G. (2016). kannabinoidit synergisoituu carfilzomibin kanssa, mikä vähentää myeloomasolujen elinkykyä ja muuttumista. Oncotarget.

Nabissi, M., Morelli, MB, Santoni, M., ja Santoni, G. (2013). Triggering of the TRPV2 kanavavyöhykkeellä glioblastooma soluja sytotoksisiin kemoterapeuttisiin aineisiin. karsinogeneesi 34, 48-57.

Nicholson, AN, Turner, C., Stone, BM ja Robson, PJ (2004). Delta-9-tetrahydrokannabinolin ja kannabidiolin vaikutus yöaikaan nukkumiseen ja varhain aamulla käyttäytymiseen nuorilla aikuisilla. J. Clin. Psychopharmacol. 24, 305-313.

Pagano, E., Capasso, R., Piscitelli, F., Romano, B., Parisi, OA, Finizio, S., Lauritano, A., Marzo, VD, Izzo, AA ja Borrelli, F. (2016) . Suun kautta aktiivinen kannabisuute, jossa on suuri pitoisuus kannabidiolissa, vaimentaa kemiallisesti indusoitua suoliston tulehdusta ja hiiren hypermotiliteettiä. Edessä. Pharmacol. 7, 341.

Patel, RR, Barbosa, C., Brustovetsky, T., Brustovetsky, N., ja Cummins, TR (2016). poikkeuksellinen epilepsia-mukainen Nav1.6-natriumkanavan aktiivisuus voidaan kohdentaa kannabidioliin. Brain J. Neurol.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., ja Martínez-Orgado, J. (2012). Kannabidiolihoito hypoksi-iskeemian jälkeen vastasyntyneille rotille vähentää pitkäaikaista aivovaurioa ja palauttaa neuro-käyttäytymisfunktion. Neuropharmacology 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, , et ai. (2013). Kannabidiolin neuroprotektiomekanismit hypoksis-iskeemisissä vastasyntyneissä sioissa: 5HT1A: n ja CB2 reseptoreihin. Neuropharmacology 71, 282-291.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F., ja Naderi, N. (2015). Kannabidiolin ja palmitoyylietanolamidin suojaavien vaikutusten välinen vuorovaikutus kokeellisessa mallissa MS-tauti C57BL / 6-hiirissä. Neuroscience.

Ramer, R., Bublitz, K., Freimuth, N., Merkord, J., Rohde, H., Haustein, M., Borchert, P., Schmuhl, E., Linnebacher, M. ja Hinz, B. (2012). Kannabidioli estää Keuhkosyöpä solujen invaasio ja metastaasit solujen välisen adheesiomolekyylin 1 kautta. FASEB J. Pois. Pubi. Fed. Olen. Soc. Exp. Biol. 26, 1535 – 1548.

Ramer, R., Heinemann, K., Merkord, J., Rohde, H., Salamon, A., Linnebacher, M. ja Hinz, B. (2013). COX-2 ja PPAR-y antavat ihmisen kannabidiolin aiheuttaman apoptoosin Keuhkosyöpä soluja. Mol. syöpä Ther. 12, 69-82.

Ribeiro, A., Almeida, VI, Costola-de-Souza, C., Ferraz-de-Paula, V., Pinheiro, ML, Vitoretti, LB, Gimenes-Junior, JA, Akamine, AT, Crippa, JA, Tavares -de-Lima, W., et ai. (2014). Kannabidioli parantaa keuhkojen toimintaa ja tulehdusta hiirillä, joille on annettu LPS: n aiheuttama akuutti keuhkovaurio. Immunopharmacol. Im-. 1-7.

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B. ja Robinson, L. (2009). Synteettinen ja kasviperäinen kannabinoidinreseptoriantagonistit osoittavat hyphagisia ominaisuuksia paastoavissa ja paastoamattomissa hiirissä. British Journal of Pharmacology156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Sartim, AG, Guimarães, FS ja Joca, SRL (2016). Masennuslääkkeen kaltainen vaikutus kannabidiolin injektiokäsittelyyn ventral medial prefrontal cortex - mahdollinen osallistuminen 5-HT1A ja CB1 reseptoreihin. Behav. Brain Res.

Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS ja Weffort de Oliveira, RM (2014). Kannabidiolin suojaavat vaikutukset hippokampuksen solukuolemaa vastaan ​​ja kognitiivisen heikkenemisen aiheuttama kahdenvälisen yhteisen karotidisulkeuman puuttuminen hiirissä. Neurotox. Res. 26, 307-316.

Scott, KA, Dalgleish, AG ja Liu, WM (2014). Cannabidiolin ja Δ9-tetrahydrokannabinolin yhdistelmä parantaa anti-tehoasyöpä Säteilyn vaikutukset ortotyyppiseen murina-gliomamalliin. Mol. syöpä Ther.

Shrivastava, A., Kuzontkoski, PM, Groopman, JE ja Prasad, A. (2011). Kannabidioli indusoi ohjelmoitua solukuolemaa Rintasyövän soluja koordinoimalla apoptoosin ja autofagian välinen ristikeskustelu. Mol. syöpä Ther. 10, 1161-1172.

da Silva, JA, Biagioni, AF, Almada, RC, de Souza Crippa, JA, Cecílio Hallak, JE, Zuardi, AW ja Coimbra, NC (2015). Hajoaminen kannabidiolin paniolyyttisen vaikutuksen välillä, joka on mikroinjektoitu materia nigraan, pars reticulata ja pelkoa aiheuttava antinociceptio, joka aiheutuu bikukuliinin antamisesta ylimmän colliculuksen syvissä kerroksissa: CB1-kannabinoidin reseptori vatsan mesencephalonissa. Eur. J. Pharmacol. 758, 153 – 163.

Silvestri, C., Paris, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., Motta, A. ja Marzo, VD (2015). Kaksi ei-psykoaktiivista kannabinoidit vähentää solujen sisäistä lipiditasoa ja estää hepatosteatoosia. J. Hepatol.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., ja Parolaro, D. (2013). Kannabidioli, ei-psykoaktiivinen kannabinoidin Yhdiste estää proliferaation ja invasiota U87-MG: ssä ja T98G Glioma-soluissa Multitarget-vaikutuksen kautta. PLoS ONE 8.

Song, C., Stevenson, CW, Guimaraes, FS ja Lee, JLC (2016). Kannabidiolin kaksisuuntaiset vaikutukset kontekstuaaliseen pelko-muistin sammumiseen. Edessä. Pharmacol. 7, 493.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, et ai. (2013). Id-1 on keskeinen transkription säätelijä glioblastooma aggressiivisuus ja uusi terapeuttinen tavoite. syöpä Res. 73, 1559 – 1569.

Stern, CAJ, Gazarini, L., Vanvossen, AC, Zuardi, AW, Galve-Roperh, I., Guimaraes, FS, Takahashi, RN ja Bertoglio, LJ (2015). A (9) -Tetrahydrokannabinoli yksinään ja yhdistettynä cannabidioliin lieventää pelkoa muistin uudelleenvakautumisen häiriöiden kautta. Eur. Neuropsychopharmeeol. J. Eur. Coll. Neuropsychopharmeeol.

Torres S., Lorente M., Rodríguez-Fornés, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M., Velasco, G. (2011). Yhdistetty prekliininen hoito kannabinoidit ja temotsolomidi glioomaa vastaan. Mol. syöpä Ther. 10, 90-103.

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R., ja Appendino, G. (2010). Antiseptisten anti-inflammatoristen aktiivisten aineiden vertailu kannabinoidit ja kannabivariineja. Fitoterapia 81, 816-819

Vuolo, F., Petronilho, F., Sonai, B., Ritter, C., Hallak, JEC, Zuardi, AW, Crippa, JA ja Dal-Pizzol, F. (2015). Seerumin sytokiinitasojen arviointi ja kannabidiolihoidon rooli astman eläinmalleissa. Sovittelijat Inflamm. 2015, 538670.

Ward, SJ, McAllister, SD, Kawamura, R., Murase, R., Neelakantan, H., ja Walker, EA (2014). Kannabidioli estää paklitakselia aiheuttamaa neuropaattista vaikutusta kipu kautta 5-HT1A reseptoreita vähentämättä hermoston toimintaa tai kemoterapiaa. Br. J. Pharmacol. 171, 636 – 645.

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, Cawthorne, MA (2013).  kannabinoidin Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) parantaa insuliiniherkkyyttä kahdessa hiirimallissa LiikalihavuusRavitsemus ja Diabetes3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Weiss, L., Zeira, M., Reich, S., Har-Noy, M., Mechoulam, R., Slavin, S., ja Gallily, R. (2006). Kannabidioli alentaa esiintyvyyttä Diabetes ei-lihavilla diabeettisilla hiirillä. Autoimmuniteetti 39, 143 – 151.

Weiss, L., Zeira, M., Mechoulam, R., Slavin, S. ja Gallily, R. (2007). Käsittely tai estäminen Diabetes kannabidiolin kanssa.

Wheal, AJ, Cipriano, M., Fowler, CJ, Randall, MD ja O'Sullivan, SE (2014). Kannabidioli parantaa vasorelaxaatiota Zuckerin diabeettisissa rasva- rottissa syklo-oksigenaasin aktivoinnin kautta. J. Pharmacol. Exp. Ther. 351, 457 – 466.

Wilkinson, JD ja Williamson, EM (2007). kannabinoidit estävät ihmisen keratinosyyttien proliferaatiota ei-CB1/CB2 ja niillä on potentiaalinen terapeuttinen arvo hoidossa Psoriasis. J. Dermatol. Sei. 45, 87 – 92.

Zheng, Y., Stiles, L., Hamilton, E., Smith, PF ja Darlington, CL (2010). Synteettiset vaikutukset kannabinoidin reseptoriagonistit, WIN55,212-2 ja CP55,940, salisylaatti-indusoiduilla Tinnitus rotilla. Kuulla. Res. 268, 145-150.

Zheng, Y., Reid, P., ja Smith, PF (2015). kannabinoidin CB1 Receptor-agonistit eivät vähene, mutta voivat lisätä akustista traumavälitteistä Tinnitus rotilla. Edessä. Neurol. 6, 60

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Moreira, FA ja Guimarães, FS (2006). Kannabidioli, Cannabis sativa -aine, antipsykoottisena lääkkeenä. Braz. J. Med. Biol. Res. 39, 421 – 429.

Synteettiset polut

CBD syntetisoidaan dekarboksyloimalla CBDA.

Hajoamisreitit

CBD aineenvaihdunta (lähinnä: Ujváry ja Hanuš, 2016)

Jopa 50% kaikista käytetyistä CBD voidaan erittää joko muuttumattomana tai glukuronidoidussa muodossa, noin 16%: lla virtsassa ja 33% ulosteissa.

CBD voi olla hydroksyloitu ja sitten edelleen karboksyloida Cyp450-entsyymien avulla.

Cyp1A1 tuottaa:

Cyp1A2 tuottaa:

Cyp2A9 (vähäinen avustaja) tuottaa:

Cyp2C19 tuottaa:

Cyp2D6 tuottaa:

Cyp3A4 tuottaa:

Cyp3A5 tuottaa:

hydroksyloidut CBD, kuten 7-OH-CBD voidaan edelleen metaboloida yli 100-sekundaaristen metaboliittien, kuten 7-COOH- \ tCBD.

OH- glukuronidaatioCBD sekä tavallinen CBD tapahtuu.

CBD vaikutus entsyymeihin:

CBD ja 6a / p-OH-CBD tehokkaasti inaktivoi Cyp2C ja Cyp3A, mutta on myös osoitettu indusoivan Cyp3A: n (hiiri), Cyp2B10 (hiiri) ja Cyp1A1: n (ihminen) ilmentymistä.

Samoin 6-OH-CBD voi indusoida Cyp2B10.

CBD (IC50 27.5 μM) ja 7-OH-CBD (IC50 34 μM) inhiboi FAAH: ta, nostaa tehokkaasti endokannabinoidijärjestelmä tasoilla.

Vastaavasti CBD (IC50 22μM) ja 7-OH-CBD (IC50 ± 50 μM) inhiboivat solun anandamidia ottoa.

Reseptorin affiniteetti:

CBD on alhainen affiniteetti CB1 ja CB2 noin 5 μM. Kuitenkin, CBD voi olla toiminnallisesti antagonisoiva (estää agonisteja sitoutumisesta) paljon pienemmissä pitoisuuksissa (79 nM for. \ t CB1 ja 138 nM varten CB2) (Pertwee, 2008), joka voidaan saavuttaa väliaikaisesti esimerkiksi tupakoinnin / inhalaation avulla.

farmakokinetiikka (Ujváry ja Hanuš, 2016, ellei toisin mainita):

20 mg: n injektio CBD antaa 686 ng / ml: n huippupitoisuuden plasmassa 3-minuuttien jälkeen ja laskee 48 ng / ml: ksi yhden tunnin kuluttua. Injektoidun keskimääräinen puoliintumisaika CBD on 24 ± 6 hr.

Tupakointi 19 mg CBD antaa 110 ng / ml: n huippupitoisuuden plasmassa 3-minuuttien jälkeen. Savustetun keskimääräinen puoliintumisaika CBD on 31 ± 4 hr.

20 mg: n kaksinkertainen käyttö CBD antaa 2 ng / ml: n huippupitoisuuden plasmassa 130-minuuttien jälkeen.

intranasaalinen CBD (200 μg / kg PEG: ssä) johtaa huippupitoisuuteen plasmassa ± 30 ng / ml noin 30-minuutin jälkeen (Paudel et ai., 2010).

Syöminen 40 mg CBD (plus 20 mg THC) antaa huippupitoisuuden plasmassa (molemmille CBD ja THC) 5 ng / ml 1.5-3 hr: n jälkeen.

Mielenkiintoista on läsnäolo CBDA suurentaa plasman pitoisuutta CBD 4-kertainen.

700 mg: n päivittäiset oraaliset annokset CBD johtaa 5.9-11.2 ng / ml: n pysyvään (matalaan) plasmapitoisuuteen laskemalla 1.5 ng / ml: een viikon kuluttua käytön lopettamisesta.

Samoin 600 mg: n kerta-annos CBD antaa 4.7 ± 7 ng / ml: n veripitoisuuden yhden tunnin kuluttua ja 17 ± 29 ng / ml kahden tunnin kuluttua.

800 mg: n kerta-annos CBD 221 ± 36 ng / ml: n huippupitoisuus plasmassa 3-tuntien jälkeen.

Iho voi kestää jopa 6.1 mg / g CBD

18 mg / ml geeli (joka koostuu 80% propyleeniglykolista ja 20% vedestä) johtaa 6.3 ± 2.1 ng / ml vakaan tilan pitoisuuteen plasmassa. CBD marsuissa (Paudel et ai., 2010). 6% v / v lisääminen Transcutol HP nosti vakaan tilan plasmapitoisuuden 35.6 ± 11.6 ng / ml.

Viitteet:

Paudel, KS, Hammell, DC, Agu, RU, Valiveti, S. ja Stinchcomb, AL (2010). Kannabidiolin hyötyosuus nenän ja transdermaalisen käytön jälkeen: läpäisyn tehostajien vaikutus. Drug Dev. Ind. Pharm. 36, 1088-1097.

Pertwee, RG (2008). Monipuolinen CB1 ja CB2 reseptorin farmakologia kolmesta kasvista kannabinoidit: delta9-tetrahydrokannabinoli, kannabidioli ja delta9-tetrahydrokannabivariini. Br. J. Pharmacol. 153, 199-215.

Ujváry, I. ja Hanuš, L. (2016). Kannabidiolin ihmisen metaboliitit: katsaus niiden muodostumiseen, biologiseen aktiivisuuteen ja merkitykseen terapiassa. kannabis kannabinoidin Res. 1, 90-101.

 

Kliiniset tutkimukset

Riippuvuus

Yhdessä tapauksessa raportti CBD onnistuneesti tukahdutettu levottomuus oireet, jotka yleensä liittyvät kannabiksen vetäytymiseen (Crippa et ai., 2013).

Hengitettynä pilottikokeessa CBD vähentänyt tupakointia 40%: lla (Morgan et ai., 2013).

 

levottomuus

Ihmisten vapaaehtoisilla 32 mg CBD lisääntynyt pelko-ekstinktio, joka viittaa anksiolyyttiseen vaikutukseen (Das et ai., 2013).

Sekä terveillä vapaaehtoisilla että sosiaalisilla potilailla levottomuus Häiriö 600 mg: n oraalinen annos CBD huomattavasti levottomuus, kognitiiviset häiriöt ja epämukavuus, jotka liittyvät julkiseen puheluun (Bergamaschi et ai., 2011).

Vastaavassa testissä 400 mg CBD alennetaan levottomuus ja aktiivisuus limbisten aivojen alueilla (Crippa et ai., 2004).

 

syöpä

Potilailla, joilla on syöpä-aiheiset kipu suun kautta suihkutettava 1 / 1 THC/CBD sekoitetaan merkittävästi kipu ilman desensitoitumista tai haittavaikutuksia (Johnson et ai., 2013).

 

epilepsia

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa 1980: n tutkimuksessa tutkittiin terapeuttisia ominaisuuksia CBD in epilepsia. CBD havaittiin olevan tehokas 50%: lla potilaista, mikä tarkoittaa, että kohtausten esiintyminen väheni> 50%. Kohtausten esiintyminen väheni alle 50% seuraavissa 37.5%: ssa, eikä vaikutusta havaittu muissa 12.5%: ssa (Cunha et ai., 1980; Pickering et ai., 2011).

Eräässä hyvin yleisessä tapauksessa Dravet-oireyhtymällä (toimintamuutaation menettäminen natriumkanavalla SCN1A) menetti enemmän kuin 50-kouristuskohtauksia päivässä vähemmän kuin 3-yölliset kohtaukset kuukaudessa käyttämällä uutetta Cannabis-lajikkeesta Charlotte's Web , jolla on a THC 0.5%: n sisältö ja a CBD 17%: n pitoisuus (Maa ja Figi, 2014). Kirjoittajat korostavat, että synergia on välillä kannabinoidit ja että kannabisuutteet ovat parempia kuin erikseen puhdistetut kannabinoidit.

8-potilailla 200-300 mg / vrk suun kautta CBD annettiin jopa 4.5-kuukausia. Neljännestä potilaasta tuli lähes kouristuksia, 3-potilaat paranivat osittain ja yksi potilas ei parantunut (Cunha et ai., 1980).

 

MS-tauti

276-potilaskokeessa suun kautta otettu spray, jossa oli 1 / 1 THC/CBD 3-4-kuukausien aikana havaittiin merkittävää oireiden lievitystä noin 75%: lla potilaista (Flachenecker et ai., 2014).

Samankaltaisessa oikeudenkäynnissä THC/CBD spray oli tehokas neuropaattista vastaan kipu liittyy MS-tauti (Rog et ai., 2007).

 

kipu

Potilailla, joilla on syöpä-aiheiset kipu suun kautta suihkutettava 1 / 1 THC/CBD sekoitetaan merkittävästi kipu ilman desensitoitumista tai haittavaikutuksia (Johnson et ai., 2013).

THC/CBD spray oli tehokas neuropaattista vastaan kipu liittyy MS-tauti (Rog et ai., 2007).

 

Parkinsonin tauti

4-potilaskokeessa CBD vähennetään välittömästi unettomuus Parkinsonin taudista (Chagas et ai., 2014).

Toisessa tutkimuksessa potilaat, jotka saivat 75ia tai 300 mg: a CBD/ päivä ilmoitti parantuneen elämänlaadun (Chagas et ai., 2014).

Pienimuotoisessa oikeudenkäynnissä CBD havaittiin vähentävän Parkinsonin taudin oireita vaikuttamatta moottorin toimintaan (Zuardi et ai., 2009).

 

psykoosi / skitsofrenia

Pienen mittakaavan kliinisessä tutkimuksessa 4-annosten saamiseen asti CBD/ päivä tukahdutti psykoottiset oireet yhtä tehokkaasti kuin amisulpridi, mutta vähemmän sivuvaikutuksia (Leweke et al., 2012).

Samoin useissa tapauskertomuksissa CBD jopa 1500 mg / vrk: n annokset jopa 4-viikkoihin saivat samanlaisia ​​psykoottisia vaikutuksia kuin klassisen antipsykoottisen aineen kohdalla, mutta vähemmän sivuvaikutuksia (tarkasteltu Zuardi et al., 2006).

 

Viitteet:

Bergamaschi, MM, Queiroz, RHC, Chagas, MHN, de Oliveira, DCG, De Martinis, BS, Kapczinski, F., Quevedo, J., Roesler, R., Schröder, N., Nardi, AE, et ai. (2011). Kannabidioli vähentää levottomuus simuloidun julkisen puhumisen aiheuttama hoito ei-aikaisemmin hoidetuissa sosiaalisissa fobiapotilailla. Neuropsychopharmeeol. Pois päältä. Pubi. Olen. Coll. Neuropsychopharmeeol. 36, 1219-1226.

Chagas, MHN, Zuardi, AW, Tumas, V., Pena-Pereira, MA, Sobreira, ET, Bergamaschi, MM, dos Santos, AC, Teixeira, AL, Hallak, JEC ja Crippa, JAS (2014). Kannabidiolin vaikutukset Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden hoidossa: tutkittava kaksoissokkotutkimus. J. Psychopharmacol. OXF. Engl. 28, 1088-1098.

Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Machado-de-Sousa, JP, Queiroz, RHC, Bergamaschi, M., Chagas, MHN ja Zuardi, AW (2013). Kannabidioli kannabiksen vetämisen oireyhtymän hoitoon: tapaustutkimus. J. Clin. Pharm. Ther. 38, 162-164.

Crippa, JA de S., Zuardi, AW, Garrido, GEJ, Wichert-Ana, L., Guarnieri, R., Ferrari, L., Azevedo-Marques, PM, Hallak, JEC, McGuire, PK ja Filho Busatto, G. (2004). Kannabidiolin vaikutukset (CBD) alueellisesta aivoverenkierrosta. Neuropsychopharmeeol. Pois päältä. Pubi. Olen. Coll. Neuropsychopharmeeol. 29, 417-426.

Cunha, JM, Carlini, EA, Pereira, AE, Ramos, OL, Pimentel, C., Gagliardi, R., Sanvito, WL, Lander, N., ja Mechoulam, R. (1980). Kannabidiolin krooninen antaminen terveille vapaaehtoisille ja epileptisille potilaille. farmakologia 21, 175-185.

Das, RK, Kamboj, SK, Ramadas, M., Yogan, K., Gupta, V., Redman, E., Curran, HV ja Morgan, CJA (2013). Kannabidioli lisää eksplisiittisen pelon sukupuuttoon liittyvää konsolidointia ihmisissä. Psychopharmacology (Berl.) 226, 781-792.

Flachenecker, P., Henze, T., ja Zettl, UK (2014). Nabiximolit (THC/CBD kliinisessä käytännössä - monikeskustutkimuksen, ei-interventio-tutkimuksen (MOVE 2) tulokset potilailla, joilla on MS-tauti spastisuus. Eur. Neurol. 71, 271-279.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M., ja Fallon, MT (2013). Avoin laajennustutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia pitkäaikaista turvallisuutta ja siedettävyyttä THC/CBD oromukosal spray ja oromucosal THC spray potilailla, joilla on terminaali syöpä-aiheiset kipu tulenkestäviä voimakkaille opioidikipulääkkeille. J. kipu Oire hallita. 46, 207-218.

Leweke, FM, Piomelli, D., Pahlisch, F., Muhl, D., Gerth, CW, Hoyer, C., Klosterkötter, J., Hellmich, M., ja Koethe, D. (2012). Kannabidioli tehostaa anandamidia signaloida ja lievittää psykoottisia oireita skitsofrenia. Muunto. Psykiatria 2, E94.

Maa, E., ja Figi, P. (2014). Tosiasiallinen lääketieteellinen marihuana vuonna 2003 epilepsia. Epilepsia 55, 783-786.

Morgan, CJA, Das, RK, Joye, A., Curran, HV ja Kamboj, SK (2013). Kannabidioli vähentää savukkeiden kulutusta tupakoitsijoilla: alustavat tulokset. Addikti. Behav. 38, 2433-2436.

Pickering, EE, Semple, SJ, Nazir, MS, Murphy, K., Snow, TM, Cummin, AR, Moosavi, SH, Guz, A. ja Holdcroft, A. (2011). kannabinoidin vaikutukset ilmanvaihtoon ja hengästymiseen: pilottitutkimus tehosta ja turvallisuudesta. Chron. Respir. Dis. 8, 109-118.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ ja Young, CA (2007). Oromukosidinen delta9-tetrahydrokannabinoli / kannabidioli neuropaattiselle kipu liittyy MS-tauti: hallitsematon, avoin, 2-vuoden jatkotutkimus. Clin. Ther. 29, 2068-2079.

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Moreira, FA ja Guimarães, FS (2006). Kannabidioli, Cannabis sativa -aine, antipsykoottisena lääkkeenä. Braz. J. Med. Biol. Res. 39, 421-429.

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Pinto, JP, Chagas, MHN, Rodrigues, GGR, Dursun, SM ja Tumas, V. (2009). Kannabidioli hoitoon psykoosi Parkinsonin taudissa. J. Psychopharmacol. OXF. Engl. 23, 979-983.