endokannabinoidit ovat peräisin poly-tyydyttymättömistä rasvahapoista (PUFA) anandamidia ja 2AG from-6 PUFA: ista ja EPA: sta ja DHA: sta tulevat Ω-3 PUFA: t. Tyypillinen länsimainen ruokavalio on alhainen PUFA-yhdisteillä ja sillä on alhainen Ω-3 / Ω-6-suhde. Tasapainon siirtäminen korkeampaan Ω-3-sisältöön johtaa painonpudotukseen, oletettavasti erilaisten aktivointien avulla. endokannabinoidijärjestelmä (Watkins ja Kim, 2014).

endokannabinoidit kuten OAS sitoa GPR119 cAMP: n lisäämiseksi (signaali korkealle energia / glukoosipitoisuudelle soluun), stimuloi insuliinin erittymistä ja aiheuttaa rasvapitoisuutta (Overton et ai., 2006). OAS vähentää ruoan saantia ja painonnousua jyrsijöillä PPARa- ja TRPV1 (Overton et ai., 2006). Tämä reitti tarjoaa mahdollisuuksia kannabinoidit metabolisten häiriöiden, kuten anoreksia, bulimia, liikalihavuus ja Diabetes.

DAGL-inhibiittorit voivat välttää paasto-indusoitua hiirien uudelleensijoittumista, mikä osoittaa samanlaisen farmakokineettisen profiilin CB1 käänteisagonistit (Deng et ai., 2017). On olemassa muita tutkimuksia, jotka yhdistävät DAGL- ja 2-AG-aktiivisuuden syömishäiriöihin (Bisogno et al., 2013; Engeli et al., 2014). DAGL: n esto palauttaa myös vaikutukset ruoan saantiin ja nopeaan silmänliikkeen uneen rotilla, jotka aiheutuvat stimulaatioproteaasiaktivoidun reseptorin 1 (PPAR-1) lateraalisesta hypotalamuksesta. Tämä viittaa PAR1: n ja 2-AG: n välisiin synergistisiin toimiin (Pérez-Morales, Fajardo-Valdez, Méndez-Díaz, Ruiz-Contreras ja Prospéro-García, 2014)

THCV ja CBD vähentää kiertävien lipidien määrää ja mahdollistaa painonpudotuksen (Silvestri et al., 2015).

THCV (3mg / kg), mikä viittaa mahdolliseen hoitoon Liikalihavuus ja metabolisen oireyhtymän. THC yhdistelmä THCV poistaa nämä vaikutukset, mutta ne pelastetaan yhdistämällä ne CBD (Riedel et ai., 2009; Silvestri et ai., 2015; Wargent et ai., 2013).

Toisin kuin Rimonabant, THCV ei aiheuta pahoinvointia, mutta ylläpitää anti-Liikalihavuus potentiaalia (Rock, Sticht, Duncan, Stott ja Parker, 2013). Suun kautta annettuna 10 mg THCV vähentää lepäämän tilan toiminnallista yhteydenpitoa aivoalueilla, jotka ovat yleensä yliaktiivisia liikalihavia yksilöissä. Lisäksi se aktivoi alueita, joilla on vähentynyt aktiviteetti Liikalihavuus (Rzepa, Tudge ja McCabe, 2015). Samaa annosta käytettiin toisessa tutkimuksessa, joka osoitti lisääntyneen aivotoiminnan vuonna Liikalihavuus kun esillä on erilaisia ​​ruoka-ärsykkeitä, mikä viittaa myös mahdolliseen terapeuttiseen potentiaaliin hoitoon Liikalihavuus (Tudge, Williams, Cowen ja McCabe, 2015).

Rimonabantti aiheuttaa myös anksiogeenisiä vaikutuksia, toisin kuin THCV, luultavasti siksi THCV toimii neutraalina CB1 reseptoriantagonisti, kun taas Rimonabantti toimii käänteisagonistina (O'Brien et ai., 2013).

Viitteet:

Bisogno, T., Mahadevan, A., Coccurello, R., Chang, JW, Allarà, M., Chen, Y.,… Di Marzo, V. (2013). Uusi fluorofosfonaatti-inhibiittori, jolla on Biosynteesi endokannabinoidijärjestelmä 2-arakidonoyyliglyseroli, jolla on potentiaalisia \ tliikalihavuus vaikutuksia. British Journal of Pharmacology, 169(4), 784-793. https://doi.org/10.1111/bph.12013

Deng, H., Kooijman, S., van den Nieuwendijk, AMCH, Ogasawara, D., van der Wel, T., van Dalen, F.,… van der Stelt, M. (2017). Triatsoli-Ureas toimii diasyyliglyseroli-lipaasi-inhibiittoreina ja ehkäisee paasto-indusoitua uudelleensiirtoa. Journal of Medicinal Chemistry, 60(1), 428-440. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01482

Engeli, S., Lehmann, A.-C., Kaminski, J., Haas, V., Janke, J., Zoerner, AA, ... Jordan, J. (2014). Ruokaviljelmän rasvan saannin vaikutus endokannabinoidijärjestelmä systeemiä laiha ja liikalihava. liikalihavuus, 22(5), E70-E76. https://doi.org/10.1002/oby.20728

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL ja Parker, LA (2013). Kroonisen rimonabantille ja fytolle altistumisen vaikutuskannabinoidit on levottomuuskuten käyttäytyminen ja sakkariinin mauttavuus. Farmakologia, biokemia ja käyttäytyminen, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M. et al. (2006). G-proteiinin kytkeytyneen reseptorin deorphanisaatio oleoyletanoliamidille ja sen käyttö pienten molekyylien hypophagisten aineiden löytämiseksi. Solu Metab. 3, 167-175.

Pérez-Morales, M., Fajardo-Valdez, A., Méndez-Díaz, M., Ruiz-Contreras, AE, & Prospéro-García, O. (2014). 2-arakidonoyyliglyseroli lateraaliseen hypotalamukseen parantaa unen heikkenemistä aikuisilla rotilla, joille on tehty emoerotus. Neuroreport, 25(18), 1437-1441. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000287

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B. ja Robinson, L. (2009). Synteettinen ja kasviperäinen kannabinoidin reseptoriantagonistit osoittavat hyphagisia ominaisuuksia paastoavissa ja paastoamattomissa hiirissä. British Journal of Pharmacology, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Rock, EM, Sticht, MA, Duncan, M., Stott, C. ja Parker, LA (2013). Kasvipotentiaalin arviointikannabinoidit, kannabidivariini (CBDV) ja A9-tetrahydrocannabivarin (THCV), tuottaa CB1 reseptorin käänteinen agonismi oireet pahoinvointi rotilla. British Journal of Pharmacology, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322

Rzepa, E., Tudge, L., & McCabe, C. (2015). CB1 Neutraali antagonisti Tetrahydrocannabivarin Vähentää oletusmuotoverkkoa ja lisää Executive Control Network -toimintoa. International Journal of Neuropsychopharmacology, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092

Silvestri, C., Pariisi, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Kaksi ei-psykoaktiivista kannabinoidit vähentää intrasellulaarisia lipidipitoisuuksia ja estää hepatosteatoosia. Lehti Hepatologiasta, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001

Tudge, L., Williams, C., Cowen, PJ ja McCabe, C. (2015). Hermoston vaikutukset kannabinoidin CB1 neutraali antagonisti-tetrahydrocannabivarin elintarvikkeiden palkitsemisesta ja vastenmielisyydestä terveillä vapaaehtoisilla. International Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP): n kansainvälinen journal of neuropsychopharmacology / Official Scientific Journal,, 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, Cawthorne, MA (2013). kannabinoidin Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) parantaa insuliiniherkkyyttä kahdessa hiirimallissa Liikalihavuus. Ravitsemus ja Diabetes, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Watkins, BA ja Kim, J. (2014). endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä: syömiskäyttäytymisen ja makrotalouden aineenvaihdunnan ohjaaminen. Edessä. Psychol. 5, 1506.