Kives - spermatogeneesi
Eläinkokeet
ECS: n osallistuminen
Rotan kiveksissä AEA ja 2AG ovat läsnä myös CB1 ja CB2. CB1 ja AEA näyttävät osallistuvan spermatogonian kantasolujen aktiivisuuteen ja spermatidien muodostumiseen samalla CB2 ja 2AG näyttävät osallistuvan mitoottisiin ja meioottisiin vaiheisiin. Lisäksi, CB1 löytyy sikiön gonosyyteistä (Migliaccio et ai., 2018).
Härissä havaittiin, että CB1 ilmentyminen siittiöissä oli positiivisesti ja korreloinut merkittävästi härän hedelmällisyyden kanssa (Kumar et al., 2018).
Hiirillä osoitettiin, että CB1 moduloi / stabiloi siittiöiden kromatiinin kondensaatiota epididymaalin kauttakulun aikana (osana siittiöiden kypsymisprosessia) (Chioccarelli et al., 2020).
2AG vaikuttaa ihmisen siittiöiden in vitro toiminnallisuuteen vähentämällä liikkuvuutta, estämällä kapasitaatiota ja laukaistamalla akrosomireaktion (Francou ym., 2017).
Uroshiirien altistuminen selektiiviselle JWH-133: lle CB2 agonisti, vähentynyt siittiöiden määrä, heikentynyt istukan kehitys ja vähentynyt jälkeläisten kasvu. Nämä viat liittyivät muuttuneisiin DNA-metylaatio- / hydroksimetylaatiotasoihin painettuihin geeneihin siittiöissä ja säilyivät istukassa (Innocenzi et ai., 2019).
Vesipuhvelissa 1 tai 10 μM AEA vähensi kryokapasitanssia kylmäsäilytyksen aikana ja parantaa sulatuksen jälkeistä siittiöiden laatua (Kumar et al., 2017a).
Toisessa kokeessa 1 nM AEA vähensi siittiöiden sitoutumista vesipuhvelin munasarjojen selityksiin. Tämä vaikutus oli CB1-riippuvainen eikä sitä havaittu 1 μM AEA: lla (Kumar et al., 2017b), mikä mahdollisesti viittaa AEA: n kaksivaiheiseen vaikutukseen.

Kasvi kannabinoidit
Rotilla Beninin hamppuuutetta (oraalinen annos 2 tai 10 mg / kg, pienellä määrällä) CBN mutta ei THC or CBC) lisääntynyt siittiöiden lukumäärä ja elinkyky, mutta ei liikkuvuutta, verrattuna Nigerian hamppuuuteuutteeseen (korkea in THC) (Alagbonsi et ai., 2019). Tämä viittaa siihen kannabinoidin uutteiden koostumus voi vaikuttaa siittiöiden laatuun.
Rotan siemennesteessä, jota käsiteltiin 1 mM: lla THC siittiöiden liikkuvuus heikentyi. Tämä liikkuvuuden väheneminen kumosi osittain CB1 or CB2 estäminen ja täysin käänteinen CB1 ja CB2 esto (Alagbonsi ja Olayaki, 2018). Spermatoksinen vaikutus THC paransi melatoniini. Huomaa, että THC pitoisuus tässä kokeessa oli erittäin korkea ihmisstandardien suhteen.
Mielenkiintoista, että samat kirjoittajat havaitsivat melatoniinin pahentavan kannabiksen aiheuttamaa gonadotoksisuutta in vivo (Alagbonsi ym., 2016)!
Uroshiirillä, joita käsiteltiin 10 mg / kg THC 30 päivän ajan, ei vaikutusta CB1 ilmenemis- tai metylaatio-, kiveste- tai poikittaispainon tai histologian tai siittiöiden pitoisuuden tai liikkuvuuden havaittiin olevan ristiriidassa sen kanssa, että THC vaikuttaa negatiivisesti miesten hedelmällisyyteen (López-Cardona ym., 2018).
Hiirillä kroonisen suun kautta tapahtuvan vaikutuksen CBD (15 tai 30 mg / kg 34 peräkkäisenä päivänä) miesten lisääntymisjärjestelmässä testattiin. 15 mg / kg vähensi kiinnitysten ja siemensyöksyjen lukumäärää, kun taas 30 mg / kg vähensi hedelmällisyyttä 30% ja pentueiden lukumäärää 23% (Carvalho et al., 2018a). CBD hoito lisäsi spermatogeneesin vaiheita 1-6 ja vähensi vaiheita 7, 8 ja 12, vähensi sikiöperheiden määrää 38% ja muutti siittiöiden morfologiaa (Carvalho et al., 2018b). Tämä viittaa kroonisen taudin kielteiseen vaikutukseen CBD miesten lisääntymiselle, mutta huomaa, että annos on erittäin korkea ihmisstandardien kannalta.
Katsaus EU: n vaikutuksiin CBD miesten lisääntymisjärjestelmässä päättelee, että altistuminen CBD liittyy nisäkkään kiveksen koon, sukusolujen ja Sertoli-solujen lukumäärän vähenemiseen spermatogeneesissä, hedelmöitysnopeuksiin ja hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja sukurauhashormonien pitoisuuksiin plasmassa. Lisäksi krooniset annokset CBD ovat heikentäneet seksuaalista käyttäytymistä hiirissä (Carvalho et ai., 2019).

Ihmisetutkimukset
ECS: n osallistuminen
Ihmisen kivekset sisältävät 2AG, DAGL, NAPE-PLD, MAGL, ABDH2, FAAH ja CB1 ja CB2 ehdottaa roolia endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä kivesfysiologiassa (Nielsen et ai., 2019).
Sekä hedelmällisissä että hedelmättömissä miehissä CB1 ja CB2 ilmennetään siittiöinä. Tämä ilmentyminen lisääntyy siittiöiden kypsytyksen aikana, mutta sitä säädellään huomattavasti enemmän hedelmällisissä miehissä (Hazem et al., 2020).
Ihmisen siemennesteen kapasitanssi (fibronektiinin avulla) on FAAH: n hallinnassa (vähentynyt aktiivisuus 1 minuutin kapasitaation jälkeen, lisääntynyt aktiivisuus 60 minuutin jälkeen) ja sitä estää CB1 or TRPV1 antagonistit (Martínez-León ym., 2018) ehdottavat endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä ohjaa sperman kypsytyksen viimeisiä vaiheita.
TRPV2 ekspressoituu ihmisen kivesten peritubulaarisoluissa (HTPC). Viljellyissä HTPC-soluissa CBD havaittiin indusoivan tulehdusta edistäviä ja angiogeenisiä tekijöitä, jotka viittaavat rooliin (pato-) fysiologiassa (Eubler et ai., 2018).
Ihmisen siemennesteessä ABDH2 ilmenee voimakkaasti siittiöissä. Kun progesteronia sitou, ABDH2 hydrolysoituu ja rappeutuu 2AG plasman kalvosta, joka johtaa siittiöiden aktivaatioon (Miller et al., 2016).
Ihmisen siemenvesikkeleissä CB1, CB2, GPR55, FAAH1 ja FAAH2 ovat erittäin ekspressoituneita. CB1, CB2 ja GPR55 sijaitsevat näennäisesti kerrostuneen pylväsepiteelin ja suonikohjuhermojen kanssa (joille on tunnusomaista myös vasoaktiivisen suoliston polypeptidin ja kalsitoniinigeeniin liittyvän peptidin ilmentyminen). Sytosolinen värjäys FAAH1: lle ja FAAH2: lle havaittiin epiteelin kaikkien kerrosten ristisoluissa. Sileissä lihaksissa tai hermokuiduissa ei havaittu immunoreaktiivisuutta (Ückert et al., 2017).

Kasvi kannabinoidit
Ihmisen siittiöissä, jotka altistettiin 0.032, 0.32 tai 4.8 XNUMXM THC siittiöiden liikkuvuus ja akrosomireaktiot heikentyivät yhä enemmän kasvaessa THC pitoisuudet (Whan et ai., 2006). Tämä heikkeneminen on suhteellisen vähäistä vahvassa (90%) siittiösuhteessa, mutta selvempi heikommissa siittiöissä (45% jakso). Vaikka tämä viittaa THC miesten hedelmällisyydessä tämä voitaisiin tulkita myös lisääntyneenä selektionä voimakkaammille siemennesteille.
Kannabiksen käyttäjiltä peräisin olevilla ihmisen siittiöillä on noin 10%: n ero DNA-metylaatiokaaviossa ja alhaisempi spermatidien konsentraatio (Murphy ym., 2018).
Pitkäaikaistutkimus hedelmällisempiä miehiä kohtaan osoitti, että kannabista tupakoivilla miehillä (nykyinen tai aiempi käyttö) oli huomattavasti korkeampi siittiöiden määrä kuin miehillä, jotka eivät koskaan olleet tupakoineet kannabista. Myös miehet (joilla on aiemmin ollut tupakointia) kannabista oli alle puolet todennäköisesti alle WHO: n hedelmällisyysviitearvojen (Nassan ym., 2019).
200 sveitsiläisen miehen ryhmässä havaittiin siemennesteen AEA-tasot ja seerumi OAS tasot korreloivat käänteisesti siemennesteen liikkuvuuden kanssa siemennesteen aikana HERNE oli positiivisesti yhteydessä siittiöiden konsentraatioon. Lisäksi, OAS ja HERNE siemennesteessä liittyivät parempaan siittiöiden morfologiaan. Mielenkiintoista, että saman pitoisuudet endokannabinoidit sekä veressä että siemennesteessä mitatut eivät olleet korreloivia, ja THC Joidenkin yksilöiden metaboliitit yhdistettiin alempiin pitoisuuksiin endokannabinoidit (Zufferey et ai., 2020).
Joidenkin, mutta ei kaikkien, kroonisten kannabiksen käyttäjien spermassa THC voidaan havaita osoittaen, että THC voi ylittää veri- ja kivessulun. Kuitenkin siemenneste THC tasot korreloivat vain kohtalaisen seerumin kanssa THC eikä korreloi virtsan kanssa kannabinoidin tasot tai siittiöiden konsentraatio / liikkuvuus / morfologia (Lee et ai., 2020).

Kirjallisuus:
Alagbonsi, IA ja Olayaki, LA (2018). Melatoniini heikentää rottien siittiöiden liikkuvuuden ja kinematiikan Δ9-tetrahydrokannabinolin aiheuttamaa vähenemistä in vitro. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Alagbonsi, AI, Olayaki, LA, Abdulrahim, HA, Adetona, TS ja Akinyemi, GT (2019). kannabinoidin-puutteellinen Beninin tasavallan hamppu (Cannabis sativa L.) parantaa siemennesteen parametrejä vähentämällä prolaktiinia ja parantamalla antioksidanttitilaa. BMC-täydennys. Altern. Med. 19, 132.
Alagbonsi, IA, Olayaki, LA ja Salman, TM (2016). Melatoniini ja C-vitamiini pahentavat Cannabis Sativan aiheuttamia kivevaurioita, kun niitä annetaan erikseen, mutta lieventävät sitä, kun niitä yhdistetään rotilla. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 27, 277–287.
Carvalho, RK, Souza, MR, Santos, ML, Guimarães, FS, Pobbe, RLH, Andersen, ML ja Mazaro-Costa, R. (2018a). Krooninen kannabidiolialtistus edistää uroshiirien seksuaalisen käyttäytymisen ja hedelmällisyyden funktionaalista heikkenemistä. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Carvalho, RK, Santos, ML, Souza, MR, Rocha, TL, Guimarães, FS, Anselmo-Franci, JA ja Mazaro-Costa, R. (2018b). Krooninen altistuminen kannabidiolille indusoi lisääntymismyrkyllisyyttä urospuolisissa sveitsisissä hiirissä. J. Appi. Toxicol. JAT.
Carvalho, RK, Andersen, ML ja Mazaro-Costa, R. (2019). Kannabidiolin vaikutukset miesten lisääntymisjärjestelmään: Kirjallisuuskatsaus. J. Appi. Toxicol. JAT.
Chioccarelli, T., Manfrevola, F., Porreca, V., Fasano, S., Altucci, L., Pierantoni, R. ja Cobellis, G. (2020). kannabinoidin Reseptori CB1 Vakauttaa siittiöiden kromatiinin kondensaatiotilan epidermaalisen kuljetuksen aikana edistämällä disulfidisidosten muodostumista. Int. J. Mol. Sei. 21.
Eubler, K., Herrmann, C., Tiefenbacher, A., Köhn, F.-M., Schwarzer, JU, Kunz, L. ja Mayerhofer, A. (2018). Ca2 + -signaalit ja IL-8: n eritys ihmisen kiveskanavan peritubulaarisoluissa sisältävät kationikanavan TRPV2. Int. J. Mol. Sei. 19.
Francou, MM, Girlea, JL, De Juan, A., Ten, J., Bernabeu, R. ja De Juan, J. (2017). 2-arakidonoyyliglyseroli heikentää ihmisen siittiöiden liikkuvuutta, kapasitanssia ja akrosomireaktiota endokannabinoidijärjestelmä. Histol. Histopatoli. 11911.
Hazem, NM, Zalata, A., Elghobary, M., Comhaire, F. ja Elabbasy, LM (2020). Arviointi kannabinoidin tyypin 1 ja tyypin 2 mRNA-reseptorien ilmentyminen hedelmällisissä ja hedelmättömissä uroksissa kypsissä versioissa, jotka ovat epäkypsiä. Andrologia e13532.
Innocenzi, E., De Domenico, E., Ciccarone, F., Zampieri, M., Rossi, G., Cicconi, R., Bernardini, R., Mattei, M. ja Grimaldi, P. (2019). Isän aktivointi CB2 kannabinoidin reseptori heikentää istukan ja alkion kasvua epigeneettisen mekanismin kautta. Sei. Rep. 9, 17034.
Kumar, P., Mohanty, TK, Kumaresan, A., Nag, P., Saraf, KK, Kumar, V., Lathika, S., Nayak, S. ja Bhakat, M. (2017a). Spermatozoiden inkubaatio anandamidia ennen kylmäsäilytystä vähentää kryokapasitaatiota ja parantaa sulatuksen jälkeistä siittiöiden laatua vesipuhvelissa (Bubalus bubalis). Anim. Reprod. Sei.
Kumar, V., Kumaresan, A., Kumar DS, P., Lathika, S., Nayak, S., Kishor Saraf, K., Nag BS, P., Chhillar, S., Kumar Datta, T., ja Kumar Mohanty, T. (2017b). anandamidia vaikuttaa tukahduttavalla tavalla siittiöiden sitoutumiseen munasarjojen selityksiin kautta CB1 reseptoreita vesipuhvelissa (Bubalus bubalis). Anim. Reprod. Sei.
Kumar, V., Kumaresan, A., Nag, P., Kumar, P., Datta, TK, Baithalu, RK ja Mohanty, TK (2018). Tyypin 1 transkriptionaalinen runsaus endokannabinoidijärjestelmä reseptori (CB1) ja rasvahappoamidihydrolaasi (FAAH) härän siittiöissä: Suhde pellon hedelmällisyyteen. Theriogenology 114, 252–257.
Lee, MS, Lanes, A., Ginsburg, ES ja Fox, JH (2020). Delta-9 THC voidaan havaita ja määrittää kvantitatiivisesti hengitettyjen kannabiksen kroonisten käyttäjien miesten siemennesteessä. J. Assist. Reprod. Genet.
López-Cardona, AP, Ibarra-Lecue, I., Laguna-Barraza, R., Pérez-Cerezales, S., Urigüen, L., Agirregoitia, N., Gutierrez-Adán, A., ja Agirregoitia, E. ( 2018). Vaikutus krooninen THC antaminen uroshiirien, siittiöiden ja lisääntymiselimissä ja hedelmöitys in vitro. Biochem. Pharmacol.
Martínez-León, E., Osycka-Salut, C., Signorelli, J., Kong, M., Morales, P., Pérez-Martínez, S. ja Díaz, ES (2018). Fibronektiini moduloi endokannabinoidijärjestelmä systeemi cAMP / PKA-reitin läpi ihmisen siittiöiden kapasitanssin aikana. Mol. Reprod. Dev.
Migliaccio, M., Ricci, G., Suglia, A., Manfrevola, F., Mackie, K., Fasano, S., Pierantoni, R., Chioccarelli, T. ja Cobellis, G. (2018). Analyysi endokannabinoidijärjestelmä Järjestelmä rotan kiveksessä ensimmäisen spermatogeneettisen aallon aikana. Edessä. Endocrinol. 9, 269.
Miller, MR, Mannowetz, N., Iavarone, AT, Safavi, R., Gracheva, EO, Smith, JF, Hill, RZ, Bautista, DM, Kirichok, Y. ja Lishko, PV (2016). epäsovinnainen endokannabinoidijärjestelmä signalointi säätelee siittiöiden aktivointia sukupuolihormonin progesteronin kautta. Science.
Murphy, SK, Itchon-Ramos, N., Visco, Z., Huang, Z., Grenier, C., Schrott, R., Acharya, K., Boudreau, M.-H., Price, TM, Raburn, DJ, et ai. (2018). kannabinoidin altistuminen ja muuttunut DNA-metylaatio rotan ja ihmisen siittiöissä. Epigenetiikka.
Nassan, FL, Arvizu, M., Mínguez-Alarcón, L., Williams, PL, Attaman, J., Petrozza, J., Hauser, R., Chavarro, J. ja EARTH Study Team (2019). Marihuanan tupakointi ja kiveksen merkit miesten keskuudessa hedelmällisyyskeskuksesta. Hyräillä. Reprod. OXF. Engl.
Nielsen, JE, Rolland, AD, Rajpert-De Meyts, E., Janfelt, C., Jørgensen, A., Winge, SB, Kristensen, DM, Juul, A., Chalmel, F., Jégou, B., et. ai. (2019). Karakterisointi ja lokalisointi endokannabinoidijärjestelmä järjestelmän komponentit aikuisen ihmisen kiveksessä. Sei. Rep. 9, 12866.
Ückert, S., la Croce, G., Bettiga, A., Albrecht, K., Buono, R., Benigni, F., Kuczyk, MA, ja Hedlund, P. (2017). Tärkeimpien proteiinien ekspressio ja jakautuminen endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä ihmisen siemenvesikkeleissä. Andrologia.
Whan, LB, West, MCL, McClure, N., ja Lewis, SEM (2006). Delta-9-tetrahydrokannabinolin, ensisijaisen psykoaktiivisen vaikutuksen kannabinoidin marihuanassa, ihmisen siittiöiden toiminnassa in vitro. Fertil. Sterll. 85, 653–660.
Zufferey, F., Donzé, N., Rahban, R., Senn, A., Stettler, E., Rudaz, S., Nef, S. ja Rossier, MF (2020). Siemenneste endokannabinoidit korreloivat sperman laadun kanssa kohortissa, jossa on 200 nuorta sveitsiläistä miestä. Andrologia.