Vastasyntyneen kehitys
Eläinkokeet
ECS: n osallistuminen
Viljellyissä oligodendrosyyttien esiastesoluissa 2AG havaittiin tehostavan solujen lisääntymistä ja erilaistumista. DAGL: n estäminen, CB1 or CB2 heikentynyt solujen lisääntyminen samalla CB1 ja / tai CB2 stimulaatio tai MAGL-esto lisäsi proliferaatiota (Gomez et al., 2015). Nämä tulokset viittaavat siihen, että ECS on olennaisesti mukana keskushermostokehityksen kehittämisessä ja mahdollisesti myös keskushermostojärjestelmän ylläpidossa / korjaamisessa.
Rotilla varhaisen synnytyksen jälkeisen alkoholin ja CP-55,940 (synteettinen THC analoginen) testattiin. Sekä alkoholi että CP heikensivät kehon kasvua, etenkin yhdistelmänä, vaikka kannabinoidin vaikutus oli vain lyhytaikainen. kehitys- kannabinoidin altistuminen edisti motorista varhaista kehitystä, kun taas alkoholialtistus hidasti kehitystä, ja yhdistelmäaltistuksen saaneet kohteet eivät poikenneet joidenkin toimenpiteiden kontrolleista. Alkoholialtistus heikensi motorista koordinaatiota myöhemmin elämässä. Verrattuna, kannabinoidin altistuminen sinänsä ei vaikuttanut merkittävästi pitkäaikaiseen motoriseen koordinaatioon, mutta pahensi alkoholiin liittyviä haittoja motorisessa koordinaatiossa naisten keskuudessa. Nämä tulokset viittaavat siihen kannabinoidin altistuminen ei voi vain muuttaa kehitystä itsessään, vaan se voi pahentaa alkoholin teratogeenisia vaikutuksia tietyissä käyttäytymisalueissa (Breit et al., 2019a). Erilaisissa koesarjoissa alkoholi ja CP osoittivat erityisesti yhdistelmänä lisääntynyttä liikkumisen aktiivisuutta avoimella kentällä. Alkoholi, mutta ei CP heikentänyt alueellista oppimista ves labyrintissä, ja vain CP lisäsi korotetun ja sokkelon avoimen käsivarteen vietetyn ajan, mikä osoittaa vähentynyttä levottomuus (Breit et ai., 2019b). Koska varhainen synnytyksen jälkeinen aika rotilla vastaa kolmannen raskauskolmanneksen raskautta ihmisissä, nämä tutkimukset viittaavat siihen, että alkoholin käyttö sikiön myöhässä, etenkin yhdessä kannabinoidit voi vaikuttaa negatiivisesti jatkokehitykseen. On huomattava, että CP: n tulokset eivät välttämättä heijasta CP: n vaikutuksia THC.
Hiirillä synnytyksen jälkeisen 7 päivän alkoholialtistus aiheutti neurodegeneraation a CB1-riippuvainen tapa, johon sisältyy vähentynyttä β-kateniinin signalointia (Subbanna ja Basavarajappa, 2020).
Hiirissä CB1 reseptori vaikutti suoraan aktiinipolymeroitumiseen ja stabiilisuuteen WAVE1: n kautta kehittyvien neuronien kasvikartioissa, mikä johtaa niiden romahtamiseen, sekä kypsien neuronien synaptisiin piikiin, mikä johtaa niiden vetäytymiseen. Aikuisilla hiirillä CB1 reseptoriagonistit heikensivät aktiivisuudesta riippuvaa dendriittisten selkärankojen uudelleenmuodostusta selkäytimen neuroneissa in vivo ja tukahduttavat tulehduksellisia kipu säätelemällä WAVE1-kompleksia. Tulokset viittaavat rooliin CB1 hermosoluverkoston muodostumisessa (Njoo et al., 2015).
Viljellyissä hippokampuksen neuroneissa CB1 estämisellä, hyvin varhaisessa kehitysvaiheessa, ei ole vielä vaikutusta aksonaaliseen kasvuun CB1 aktivointi voi edistää sitä. Sitä vastoin seuraavaa dendriittistä kasvua heikentää CB1R-esto, joka myös vähentää ankyriiniG: n tiheyttä AIS: ssä. Lisäksi tietomme osoittavat merkittävän korrelaation varhaisen dendriittisen kasvun ja ankyriiniG-tiheyden välillä. CB1R-inhibitio myöhemmissä kehitysvaiheissa dendriittien muodostumisen jälkeen vähentää kuitenkin vain ankyriiniG: n kertymistä AIS: ssä (Tapia et al., 2017). Tulokset osoittavat tärkeän roolin CB1 hermosolujen erilaistumisessa.
Aikuiset hiiret puuttuvat CB1 näytä somatosensorisen aivokuoren kartan muodostumisen viat. Glutamaterginen hermosolu-spesifinen CB1 puute ja kaksoisglutamaterginen / GABAerginen CB1 puutos johtaa lisääntyneeseen väliseinän pinta-alaan tynnyrikenttäkarttoissa, mutta GABAergic CB1 puute ei muuttanut tynnyrikenttämuodostusta (Hedrich et al., 2019), mikä viittaa rooliin CB1 signalointi aistinkuoren kehityksessä. 
Perinataalisten hiirten pikkuaivoissa esiintyy dynaamista ja alueellisesti rajoitettua ekspressiota CB1, näkyvä syntymän yhteydessä pontoserebellaarisissa akseleissa ja myöhemmin kulkevissa ja erilaistuneissa vermiksen etumaisten rakeiden soluissa. Purkinje-solut ilmentävät DAGL: ta ja MAGL: ää ja oletettavasti niillä on rooli säätelyssä 2AG. CB1 puutteellisilla hiirillä esiintyy heikkenemistä pikkuaivoihin vaikuttavissa hienomoottorisissa, mutta ei brutomoottorisissa käyttäytymisissä (Martinez ym., 2020), mikä viittaa rooliin CB1 pikkuaivojen kehityksessä.
Rotilla havaittiin, että testosteroni ajaa amygdala-maskulinisaatiota johtaen maskuliinisempaan (karkeampaan) pelikäyttäytymiseen. Amygdala-maskulinisaatio edistää vastasyntyneiden astrosyyttien mikrogliaalista fagosytoosia. Tätä prosessia välittää 2AG aktivointi CB1 ja CB2 amygdala-kehityksen kriittisellä ajanjaksolla (VanRyzin et al., 2019), mikä osoittaa, että ECS: llä on kriittinen rooli sukupuolelle ominaisessa amygdalassa ja käyttäytymisen kehityksessä.
Vaikka CB2 ilmenee hematopoieettisissa kantasoluissa ja erilaistuneissa verisoluissa ja sillä on merkittävä rooli immuunijärjestelmässä, hiirien poistumistutkimukset viittaavat CB2 on suurelta osin välttämätöntä normaaleille hematopoieesille (Danner et ai., 2019).

Kasvi kannabinoidit
Rotilla, joille injektoitiin WIN55,212-2 (0.5 mg / kg sc) tai THC (2 mg / kg sc) ensimmäisten 10 postnataalisen päivän aikana viivästyy KCC2: n nousua (indusoimalla siirtymistä kiihottavasta GABAergisen hermoston välittymisen) estävän CB1- riippuvainen tapa (Scheyer et ai., 2019). Tämä viittaa kehitysvaurioon, mutta huomaa, että annokset olivat erittäin korkeat ihmisstandardien suhteen.
Kymmenen päivän ikäisillä hiirinpennuilla yksi injektio THC (10 tai 50 mg / kg, sc) kasvoi CB1 ilmentyminen parietaalikuoressa ja apoptoottinen tekijä Bax frontaalikuoressa ja vähentynyt neurotropiinireseptori TrkB hippokampuksessa ja frontaalinen / parietaalinen aivokuori. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin asetaminofeeni / parasetamoli-injektioiden jälkeen, mikä viittaa yhteiseen polkuun (Philippot et ai., 2019). THC ja parasetamoli-injektiot pennuissa aiheuttivat muuttuneita aikuisten käyttäytymistä. Vaikka nämä tulokset viittaavat molempiin THC ja parasetamoli voivat aiheuttaa vastasyntyneillä vakavia hermokehitysvaurioita, on huomattava, että käytetyt annokset ovat erittäin korkeat ihmisstandardien suhteen. Mielenkiintoista on, että ibuprofeeni ei poista kehitysvaurioita, joita havaittiin THC ja parasetamoli (Philippot et ai., 2016).
Alkion altistuminen THC (3 mg / kg / päivä ip alkionpäivästä 10-17) johtaa CCK-positiivisten hippokampuksen interneuronien (korisolujen) spesifiseen vähenemiseen urospuolisissa, mutta ei naispuolisissa jälkeläisissä. Tämä johtaa muuttuviin hippokampuksen värähtelyihin pyramidaelikerroksessa (muuttunut teeta, vähentynyt gammavoima ja terävien aaltojen väreilyjen hidastuminen) ja urospesifisiin virheisiin alueellisessa ja käsitteellisessä oppimisessa (de Salas-Quiroga ym., 2020).

Kirjallisuus:
Breit, KR, Zamudio, B. ja Thomas, JD (2019a). Muutettu motorinen kehitys myöhään raskauden alkavan alkoholin ja kannabinoidin altistuminen rotille. Neurotoxicol. Teratol.
Breit, KR, Zamudio, B. ja Thomas, JD (2019b). Alkoholin ja kannabinoidin altistuminen aivojen kasvun aikana rohkaisee rottien käyttäytymisen kehitykseen. Syntymävaikutukset Res.
Danner, E., Hoffmann, F., Lee, S.-Y., Cordes, F., Orban, S., Dauber, K., Chudziak, D., Spohn, G., Wiercinska, E., Tast, B., et ai. (2019). Elokuvan vaatimattomat ja välttämättömät roolit endokannabinoidijärjestelmä hiirien epäkypsissä hematopoieesissa. Exp. Hematol.
Gomez, O., Sanchez-Rodriguez, MA, Ortega-Gutierrez, S., Vazquez-Villa, H., Guaza, C., Molina-Holgado, F. ja Molina-Holgado, E. (2015). 2-arakidonoyyliglyserolin perussääni myötävaikuttaa varhaiseen oligodendrosyyttien progenitoriproliferaatioon aktivoimalla fosfatidyyli-inositol-3-kinaasi (PI3K) / AKT ja nisäkäskohteen rapamysiinin (MTOR) polut. J. Neuroimmune Pharmacol. Vinossa. J. Soc. NeuroImmune Pharmacol.
Hedrich, J., Angamo, EA, Conrad, A., Lutz, B. ja Luhmann, HJ (2019). Solutyyppikohtaiset vaikutukset kannabinoidin reseptorin signalointi somatosensorisessa piippukartan muodostumisessa hiirissä. J. Comp. Neurol.
Martinez, LR, musta, KC, Webb, BT, Bell, A., Baygani, SK, Mier, TJ, Dominguez, L., Mackie, K. ja Kalinovsky, A. (2020). Komponentit endokannabinoidijärjestelmä Signaalijärjestelmä ilmaistaan ​​perinataalisen hiiren serebellumissa ja vaaditaan sen normaaliin kehitykseen. ENeuro.
Njoo, C., Agarwal, N., Lutz, B. ja Kuner, R. (2015). kannabinoidin Reseptori CB1 On vuorovaikutuksessa WAVE1-kompleksin kanssa ja pelaa roolia aktiinidynamiikassa ja rakenteellisessa plastiikkauksessa neuroneissa. PLoS Biol. 13, e1002286.
Philippot, G., Nyberg, F., Gordh, T., Fredriksson, A. ja Viberg, H. (2016). Vastasyntyneen altistumisen Δ (9) -tetrahydrokannabinolille lyhytaikainen altistuminen ja pitkäaikaiset vaikutukset (THC) ja ibuprofeeni hiirissä. Behav. Brain Res.
Philippot, G., Forsberg, E., Tahan, C., Viberg, H. ja Fredriksson, R. (2019). Yksittäinen δ9-tetrahydrokannabinoli (THC) Aivojen kehitysvaiheessa vaikuttavat neurotrofian, oksidatiivisen stressin ja apoptoosin markkereihin. Edessä. Pharmacol. 10, 1156.
de Salas-Quiroga, A., García-Rincón, D., Gómez-Domínguez, D., Valero, M., Simón-Sánchez, S., Paraíso-Luna, J., Aguareles, J., Pujadas, M. , Muguruza, C., Callado, LF, et ai. (2020). Pitkäaikainen hippokampuksen interneuronopatia ajaa sukupuolen dimorfista tilamuistin heikkenemistä synnytyksen aikana THC altistuminen. Neuropsychopharmeeol. Vinossa. Pubi. Olen. Coll. Neuropsychopharmeeol.
Scheyer, AF, Borsoi, M., Wager-Miller, J., Pelissier-Alicot, A.-L., Murphy, MN, Mackie, K. ja Manzoni, OJJ (2019). kannabinoidin Rotille altistuminen imetyksen kautta häiritsee gamma-aminovoihapon pernataalista ohjelmointia ja valitse varhaisikäisiä käyttäytymismalleja. Biol. Psykiatria.
Subbanna, S., ja Basavarajappa, BS (2020). Postnataalinen etanolin indusoima neurodegeneraatio liittyy CB1R-välitteiseen β-kateniinin hajoamiseen vastasyntyneissä hiirissä. Brain Sci. 10.
Tapia, M., Dominguez, A., Zhang, W., Del Puerto, A., Ciorraga, M., Benitez, MJ, Guaza, C. ja Garrido, JJ (2017). kannabinoidin Reseptorit moduloivat neuronaalimorfologiaa ja AnkyrinG-tiheyttä Axonin alkuperäisessä segmentissä. Edessä. Solu. Neurosci. 11, 5.
VanRyzin, JW, Marquardt, AE, Argue, KJ, Vecchiarelli, HA, Ashton, SE, Arambula, SE, Hill, MN ja McCarthy, MM (2019). Vastasyntyneiden solujen mikroglialfagosytoosi indusoi endokannabinoidit ja veistää sukupuolieroja nuorten rottien sosiaalisessa pelaamisessa. Neuroni.