Kuten useimmilla lääkkeillä, myös kannabiksen terapeuttinen käyttö tai kannabinoidit voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten takykardiaa, suun kuivumista, näön hämärtymistä, huimausta, matalaa verenpainetta, paniikkikohtausta, punaisia ​​silmiä tai kutiavaa ihoa.

Samalla tavalla kuin sen terapeuttiset vaikutukset, kannabiksen käytön haittavaikutukset johtuvat suurimmaksi osaksi THC ja sen vaikutus CB1 reseptoriin.

Vaikka nämä vaikutukset ovat yleensä vaarattomia ja ohimeneviä, ne voivat olla järkyttäviä epävirallisille tai kokemattomille potilaille.

Tässä puhumme kannabiksen tunnetuista haittavaikutuksista, THC myrkytys ja mahdollisuuksien mukaan vastaamistoimet.

Jollei toisin mainita, tässä osiossa olevat tiedot viittaavat kohdassa "Haitalliset vaikutukset"Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille: Kannabis ja kannabinoidit".

Toksikologiset vaikutukset

Vaikka kannabinoidit voi olla erittäin voimakkaita fyysisiä ja psykologisia vaikutuksia, ne ovat tosiasiallisesti varsin lieviä toksikologisista näkökulmista. kannabinoidit voi olla sytotoksinen tiettyihin tyyppeihin syöpä (esim. katso Gustafsson et ai., 2009; Powles et ai., 2005), mutta ei normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa.

Vastaavasti kannabinoidit niillä on vain vähän tai ei lainkaan mutageenisia potentiaaleja normaaleissa olosuhteissa, joten ne eivät todennäköisesti aiheuta syöpä esimerkiksi.

Tämä johtaa epätavallisen korkeaan altistumismarginaaliin / MOE: halutun (terapeuttisen) vaikutuksen edellyttämän pienimmän annoksen ja haitallisten tai mahdollisesti tappavien vaikutusten aiheuttavan annoksen suhde. Monien terapeuttisten lääkkeiden, mutta myös virkistyslääkkeiden, kuten alkoholin tai nikotiinin, MOE-arvot ovat <10, mikä tarkoittaa, että yliannostus on suhteellisen helppoa. Opiaattien, kokaiinin, amfetamiinien, ekstaasin ja bentsodiatsepiinien MOE-arvot ovat tyypillisesti> 100. Kannabiksen MOE on sen sijaan> 10.000 2015, joten se on erittäin turvallinen lääke (Lachenmeier ja Rehm, XNUMX).

Huomaa, että vaikka kannabis ja kannabinoidit ovat itsenäisesti suhteellisen vaarattomia, kannabiksen tupakointi, kuten tupakka tuottaa sytotoksisia ja mutageenisia yhdisteitä (Moir et ai., 2008). Tämä on merkityksellistä, koska suurin osa terapeuttisista käyttäjistä suosii savustettua / inhalaatiota kannabista (Sexton et al., 2016).

Akuutit fyysiset vaikutukset

Takykardia: Kannabiksen yleisin sivuvaikutus (lue THC) kulutus on takykardia. Tämä on ohimeneviä ja annoksesta riippuvaisia ​​ja yleensä vaarattomia terveillä nuorilla käyttäjillä. Kuitenkin potilaat, etenkin sydänsairaudet, tulee olla varovaisia ​​ja ota yhteyttä lääkäriin epäilyttäessä.

· Suun kuivuminen: Kannabiksen käyttö voi johtaa suun kuivumiseen. Tämä johtuu CB1 ja CB2 reseptoreita submandibulaarisessa rauhasessa (Prestifilippo et al., 2006) ja sitä pidetään yleensä vaarattomana.

· Näön hämärtyminen: Kannabiksen kulutus voi johtaa näön hämärtymiseen. Tämä on luultavasti seurausta THC laskee silmän sisäisen paineen (joka on kannabiksen terapeuttisen käytön perusta glaukoomasta). Kaksoiskäytön näön hämärtyminen on ohimenevää ja itsessään vaaraton.

· Pahoinvointi / huimaus: Pahoinvointi ja huimaus ovat yleisimmin ilmoitettuja kannabiksen sivuvaikutuksia (lue THC) kulutus. Vaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia, ohimeneviä ja yleensä vaarattomia.

· Matala verenpaine: Kannabiksen kulutus voi johtaa perifeeriseen verisuonten laajenemiseen ja sitä seuraavaan matalaan verenpaineeseen. Nämä vaikutukset ovat annoksesta riippuvia, ohimeneviä ja yleensä vaarattomia.

· Punaiset silmät: Kannabiksen aiheuttama perifeerinen verisuonten laajeneminen voi aiheuttaa veren tai punaisia ​​silmiä. Tämä vaikutus on ohimenevä ja vaaraton.

· Kutiava iho: Vaikka kannabista käytetään usein kutisevan ihon tai vastaavien häiriöiden hoitoon, kutiava iho voi olla myös kannabiksen käytön sivuvaikutus. Kutiava iho on ohimenevä ja vaaraton.

· Nälkä / matala verensokeri: Kannabiksen käyttöön liittyy alentunut verensokeritaso (Penner et al., 2013) ja lisääntynyt ruokahalu. Tästä syystä kannabista käytetään hoitoon Diabetes ja anoreksiakuten oireita, mutta se voi myös olla kokenut ja haitallinen vaikutus. Kannabiksen aiheuttama alhainen verensokeri on ohimenevä ja yleensä vaaraton.

Hypotermia: THC kannabiksessa voi aiheuttaa hypotermiaa CB1 reseptoriin. Tämä vaikutus on ohimenevä ja yleensä vaaraton. Huomaa, että vaikka CBD voi palauttaa useita vaikutuksia THC, se pahentaa entisestään THC(Taffe et ai., 2015)

· Vähentynyt moottorin ohjaus: THC kannabiksessa voi vähentää moottorin hallintaa ja vetovoimaa. Tämä vaikutus on ohimenevä ja yleensä vaaraton. Huomaa, että vaikka CBD voi palauttaa useita vaikutuksia THC, se pahentaa entisestään THC(Taffe et ai., 2015).

Akuutit psykologiset vaikutukset

Lyhytaikainen muistin menetys: Yksi kannabiksen käytön merkittävimmistä sivuvaikutuksista on lyhytaikainen muistin menetys. Vaikka tämä on hyödyllistä esimerkiksi posttraumaattisten stressihäiriöiden hoidossa tai yleistyneen stressin lievittämiseksi, se voidaan kokea myös haitallisena vaikutuksena. Muistin menetys aiheutetaan THC ja CB1 ja se on ohimenevä ja vaaraton.

· Pitoisuuden menetys: Lyhytaikaisen muistitoiminnan heikentymisen välittömänä seurauksena kannabiksen käyttö voi myös johtaa keskittymisen tai keskittymisen menetykseen. Nämä vaikutukset välitetään kautta THC ja CB1 ja ne ovat luonteeltaan ohimeneviä.

· Paniikkikohtaus / vainoharhaisuus: Vaikka kannabista voidaan käyttää hoitoon levottomuus tai stressi, sen käyttö voi myös aiheuttaa paniikkikohtauksen tai paranoian. Nämä paniikkikohtaukset ovat todennäköisesti edellä mainittujen akuuttien vaikutusten seurausta ja niitä välittävät THC. Kannabiksen aiheuttama levottomuus tai paranoia on ohimenevä ja itsessään vaaraton.

vastatoimet

Kannabiksen akuutit haittavaikutukset ovat ohimeneviä ja niitä tavallisesti helpommin ehkäisevät aktiivisuus, kontrolloitu hengitys ja sokeri.

Koska useimmat haittavaikutukset ovat suoraan tai epäsuorasti alhaisesta verenpaineesta tai alhaisesta verensokeriarvosta, kevyt toiminta, kuten käveleminen ja syöminen sokeriruokaa tai juomia, usein riittää poistamaan nämä haitalliset vaikutukset minuuteissa.

Samoin syvä vatsa hengitys voi usein palauttaa haittavaikutuksia, kuten paniikki tai levottomuus sekunteina tai minuutteina.

Lisäksi monet vaikutukset THC voidaan torjua CBD vaikka olisi huomattava, että CBD voi paradoksaalisesti lisätä THC inhiboimalla sen hajoaminen sytokromi P450 -entsyymien estämällä.

Pitkävaikutteiset vaikutukset ja vasta-aiheet

· Karsinogeneesi: kannabinoidit itse eivät ole karsinogeenisia tai mutageenisia. Tupakointi on kuitenkin suosittu reitti kannabinoidin hallinto ja tupakointi kannabiksen, kuten tupakointi, tuottaa syöpää aiheuttavia yhdisteitä. On mielenkiintoista, että tupakointiin verrattuna kannabiksen pitkäaikainen tupakointi todella vähentää riskiä syöpä keuhkosyöpäissä, joiden vuori on hengityselinten pään ja kaulan kohdalla noin 50% (Liang et ai., 2009). Vapauttaminen tai nauttiminen kannabinoidit todennäköisesti vähentää huomattavasti karsinogeneesin riskiä.

· Hengitystiet: kannabinoidit eivät vaikuta haitallisesti hengitysteihin. Tupakointi on kuitenkin suosittu reitti kannabinoidin hallinto ja tupakointi kannabiksen, kuten tupakointi, tuottaa patogeenisiä / karsinogeenisiä yhdisteitä. Lisäksi kannabiksen savua on yleensä hengitettynä pidempään ja syvemmälle, mikä lisää tervan ja hiilimonoksiditasoja verrattuna tupakan tupakkaan. Tämän seurauksena kroonisten kannabiksen tupakoitsijoiden biopsiat osoittavat usein histopatologisia muutoksia, kuten basaalisen solun hyperplasiaa, kerrostumista, pikku-solujen hyperplasiaa, tulehdusta, kantasikalvon paksuuntumista ja squamous-solujen metaplasiaa. Kannabiksen lieventäminen tai nieleminen todennäköisesti vähentää merkittävästi hengityselinten sairauden riskiä.

· Immuunijärjestelmä: endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä on näkyvästi mukana immuunisäätelyssä. Seurauksena, kannabinoidit sillä on suuri säätelypotentiaali immuunijärjestelmässä. Immuunijärjestelmän tiukka säätely on elintärkeää terveellistä elämää varten: yliaktiivinen immuunijärjestelmä voi herättää autoimmuunisairauksia, kun taas heikko immuunijärjestelmä jättää tartunnan saaneelle keholle. THC näyttää olevan pääasiassa anti-inflammatorisia alhaisilla nanomolaarisilla pitoisuuksilla, mutta pro-inflammatoriset matalissa mikromolaarisissa pitoisuuksissa (Berdyshev et ai., 1997). Kannabiksen käyttö liittyy useimmiten immunosuppressioon / anti-inflammatoriseen toimintaan, joka on samanlainen kuin useimmat anti-inflammatoriset lääkkeet. On tärkeää ymmärtää, että krooninen kannabiksen käyttö vastaa suurin piirtein kroonista immunosuppressiota, mikä puolestaan ​​voi vaikuttaa kielteisesti yleiseen terveyteen.

· Sukupuolielimet:

o Käyttäytyminen: Kannabiksen käyttö voi vaikuttaa monentyyppiseen käyttäytymiseen, mukaan lukien seksuaalinen käyttäytyminen annoksesta riippuen. Sekä miehet että naiset reagoivat positiivisesti satunnaisiin pieniin tai kohtalaisiin kannabisannoksiin lisääntyneellä kosketusherkkyydellä, lisääntyneellä halulla ja lisääntyneellä seksuaalisella aktiivisuudella. Suuremmilla annoksilla tai käytön tiheydellä voi olla päinvastainen vaikutus ja estää esimerkiksi seksuaalinen motivaatio tai erektiotoiminto.

o miesten lisääntyminen: endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä ei ole vain aivoissa (vaikuttaa käyttäytymiseen), vaan useimmissa kudoksissa, mukaan lukien lisääntymiskudokset, ja se voi siten vaikuttaa monenlaisiin lisääntymisfysiologiaan. vitro tutkimus osoitti, että THC annoksesta riippuvainen vähentää siittiöiden liikkuvuutta ja estää akrosomireaktiota (Whan et ai., 2006). On kuitenkin huomattava, että THC vaikuttaa ensisijaisesti liikkuvuuteen "huonoissa uimaseerumissa". "Nopeasti täyttyneiden siittiöiden" motiliteetti vaikuttaa vain erittäin voimakkaasti THC pitoisuudet (4.8 μM tai ± 1500 μg / l plasmaa), joita ei todennäköisesti saavuteta kannabiksen terapeuttisen tai jopa raskas virkistyskäytön jälkeen. Silti kanabis /THC voi vaikuttaa kielteisesti hedelmällisyyteen, erityisesti miehillä, jotka ovat hedelmättömyyden rajalla.

o naisten lisääntyminen: eläin ja vitro tutkimukset ovat osoittaneet, että kannabiksen /THC voi vaikuttaa negatiivisesti ovulaatioon ja onnistuneeseen raskauteen (Kostellow et ai., 1980; Yao et ai., 2018) mutta vain hyvin suurilla pitoisuuksilla, joita ei todennäköisesti saavuteta ihmisillä. Itse asiassa järjestelmällinen katsaus ihmisillä ei onnistunut löytämään kannabiksen käytöstä raskauden aikana sikiö- tai lapsikasvatuksessa (Zhang et al., 2017).

· Sydän- ja verisuonijärjestelmä: Kuten edellä on todettu, takykardia ja perifeerinen vasodilataatio ovat johdonmukaisia ​​kannabiksen käytön välittömiä haittavaikutuksia. Terveillä nuorilla tämä on vaaraton, mutta vanhuksilla, lääkekannabiksen käyttäjillä tai sydän- ja verisuonitautipotilailla tämä voi olla merkitystä. Kannabiksen tupakointi lisää sydäninfektion riskiä väestötasolla, mutta vähemmän kuin syöminen raskasta ateriaa. Yksilötasolla kannabiksen tupakointi nostaa sydänkohtauksen riskiä vähemmän kuin altistuminen liikenteelle, alkoholille, kahville, ilmansaasteille, negatiivisille tunteille, vihalle, raskas ateria, positiiviset tunteet, sukupuoli tai kokaiinin käyttö (Nawrot et al., 2011) .

Ruoansulatuskanava: Yksi haittavaikutus, jota satunnaisesti havaitaan käytettäessä kroonista raskasta kannabiksen käyttöä, on ”kannabiksen hyperemeesi-oireyhtymä”. Viime aikoihin asti ainoa lääke oli pidättyminen kannabiksen käytöstä ja kuumien suihkujen ottaminen. Viimeksi mainitun havainnon mukaisesti TRPV1 on nyt mukana kannabiksen hyperemesian oireyhtymässä ja hoidossa topikaalisella kapsaisiinilla (TRPV1 agonisti) vaikuttaa tehokkaalta (Dezieck et ai., 2017; Moon et ai., 2018). Muita ilmoitettuja hoitoja hyperemesis-oireyhtymälle ovat haloperidoli (käytetään usein psykoottisina ja anti-entsyymeinä) ja propranololia (käytetään usein korkean verenpaineen ja levottomuus) (Jones ja Abernathy, 2016, Richards ja Dutczak, 2017).

· Keskushermosto

o Tunnistaminen: Lyhytaikainen muistihäviö on tunnettu kannabiksen käytön välitön vaikutus. Onko kroonisella kannabiksen käytöllä pitkäaikaista vaikutusta kognitioon, on edelleen kiistanalaista ja vaatii lisää tutkimusta.

o Moottorin hallinta: Vaikka kannabiksen käyttö vaikuttaa akuutisti ja vaikuttaa negatiivisesti moottorin hallintaan, ei ole mitään viitteitä siitä, että kannabis voisi vaikuttaa negatiivisesti moottorin hallintaan pidemmällä aikavälillä.

o Mielenterveyden häiriöt: Useat mielenterveyshäiriöt, kuten Masennus, levottomuus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoosi ja skitsofrenia on liittynyt kannabiksen käyttöön, mutta syy-yhteyttä ei ole koskaan osoitettu. Itse asiassa useat mielenterveyshäiriöt liittyvät nyt mutaatioihin geenien taustalla endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä / ECS-vaihtelu, mikä viittaa siihen kannabinoidit voidaan käyttää näiden hyvin sairauksien hoitoon. Riippumatta, varovaisuutta suositellaan käytettäväksi kannabinoidit potilailla, joilla on ollut mentaalitauti.

·      Riippuvuus: Kuten muut psykoaktiiviset lääkkeet, kannabiksen (lue THC) on mahdollista kehittää psykologista riippuvuutta ja fyysistä riippuvuutta. Kannabis tai kannabinoidin riippuvuus riippuu useista tekijöistä:

o Geneettinen passi: Jokaisella yksilöllä on ainutlaatuinen geneettinen passi, joka määrittää, mitä sairauksia todennäköisesti saamme. Monet sairaudet ovat nyt alkaneet tunnustaa ECS-puutteiksi, mikä viittaa siihen, että näitä voidaan hoitaa kannabinoidin täydentää. Apstinen kannabinoidit vaikuttaa todennäköisesti ihmisiin, joilla ECS-puute on vaikeampaa kuin henkilöt, joilla on täysin toimiva ECS.

o Annostelureitti: Riippuvuus tai riippuvuus johtuu pääasiassa kannabiksen tupakoinnista, erityisesti tupakan kanssa sekoitettuna. Suun tai kielen alle kannabinoidit on paljon vähemmän todennäköisesti aiheuttamaan riippuvuutta. Soveltuvia käyttötapoja, jotka eivät aiheuta psykoaktiivisia vaikutuksia (esimerkiksi paikallista levittämistä iholle), ei pidetä riippuvina.

o psykoaktiivisuus kannabinoidit: Kannabis / THC pidetään riippuvuutta lähinnä sen psykoaktiivisten ominaisuuksien vuoksi. kannabinoidit kuten CBD eivät ole psykoaktiivisia eivätkä ole väärinkäytön mahdollisuuksia. Itse asiassa, CBD voidaan käyttää tukahduttamaan tai torjumaan kannabiksen / THC (Crippa et ai., 2013), alkoholia (Viudez-Martínez et ai., 2017) tai tupakka (Morgan et ai., 2013).

Viitteet:

Berdyshev, EV, Boichot, E., Germain, N., Allain, N., Anger, JP, ja Lagente, V. (1997). Rasvahappojen etanoliamidien ja delta9-tetrahydrokannabinolin vaikutus sytokiinin ja arakidonaatin vapautumiseen mononukleaarisilla soluilla. Eur. J. Pharmacol. 330, 231-240.

Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Machado-de-Sousa, JP, Queiroz, RHC, Bergamaschi, M., Chagas, MHN ja Zuardi, AW (2013). Kannabidioli kannabiksen vetämisen oireyhtymän hoitoon: tapaustutkimus. J. Clin. Pharm. Ther. 38, 162-164.

Dezieck, L., Hafez, Z., Conicella, A., Blohm, E., O'Connor, MJ, Schwarz, ES ja Mullins, ME (2017). Kannabiksen hyperemesian oireyhtymä ja ajankohtainen kapsaisiini hätäosastolla: tapaussarja. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1-6.

Gustafsson, SB, Lindgren, T., Jonsson, M., ja Jacobsson, SOP (2009). kannabinoidin reseptorista riippumattomia sytotoksisia vaikutuksia kannabinoidit ihmisen kolorektaalikarsinoomasoluissa: synergismi 5-fluorourasiilin kanssa. syöpä Chemother. Pharmacol. 63, 691-701.

Jones, JL ja Abernathy, KE (2016). Epäiltyjen epäonnistuneiden kohtelu kannabinoidin Hyperemesis-oireyhtymä Haloperidolin käyttäminen ambulatorioon. Case Rep. Psykiatria 2016, 3614053.

Kostellow, AB, Ziegler, D., Kunar, J., Fujimoto, GI ja Morrill, GA (1980). Vaikutus kannabinoidit naispuolisen A / J-hiiren ovroo- lisointiin ja lisääntymiskykyyn. farmakologia 21, 68-75.

Lachenmeier, DW ja Rehm, J. (2015). Alkoholin, tupakan, kannabiksen ja muiden laittomien huumausaineiden vertaileva riskinarviointi käyttämällä altistumismallia. Sei. Rep. 5.

Liang, C., McClean, MD, Marsit, C., Christensen, B., Peters, E., Nelson, HH ja Kelsey, KT (2009). Väestöön perustuva tapauskontrollitutkimus marihuanan käytöstä ja pään ja kaulan nokkosolukarsinoomasta. syöpä Ed. Res. Phila. pa 2, 759-768.

Moir, D., Rickert, WS, Levasseur, G., Larose, Y., Maertens, R., White, P., ja Desjardins, S. (2008). Mainstream- ja sidestream-marihuanan ja tupakansavun savun vertailu kahden koneen tupakoinnin olosuhteissa. Chem. Res. Toxicol. 21, 494-502.

Moon, AM, Buckley, SA ja Mark, NM (2018). Onnistunut hoito kannabinoidin Hyperemesis-oireyhtymä ajankohtaisella kapsaisiinilla. ACG-tapaus Rep. J. 5, E3.

Morgan, CJA, Das, RK, Joye, A., Curran, HV ja Kamboj, SK (2013). Kannabidioli vähentää savukkeiden kulutusta tupakoitsijoilla: alustavat tulokset. Addikti. Behav. 38, 2433-2436.

Nawrot, TS, Perez, L., Künzli, N., Munters, E., ja Nemery, B. (2011). Kansanterveydellinen merkitys sydäninfarktin laukaisijoille: vertaileva riskinarviointi. Lancet Lond. Engl. 377, 732-740.

Penner, EA, Buettner, H., ja Mittleman, MA (2013). Marijuana-käytön vaikutus glukoosiin, insuliinille ja insuliiniresistenssiin aikuisten keskuudessa. Olen. J. Med. 126, 583-589.

Powles, T., te Poele, R., Shamash, J., Chaplin, T., Propper, D., Joel, S., Oliver, T. ja Liu, WM (2005). Kannabiksen aiheuttama sytotoksisuus leukemiasolulinjoissa: kannabinoidin reseptoreihin ja MAPK-reittiin. veri 105, 1214-1221.

Prestifilippo, JP, Fernández-Solari, J., de Cal, C., Iribarne, M., Suburo, AM, Rettori, V., McCann, SM ja Elverdin, JC (2006). Syljenerityksen estäminen aktivoimalla kannabinoidin reseptoreihin. Exp. Biol. Med. Maywood NJ 231, 1421-1429.

Richards, JR ja Dutczak, O. (2017). Propranololin hoito kannabinoidin Hyperemesis-oireyhtymä: Case Report. J. Clin. Psychopharmacol.

Sexton, M., Cuttler, C., Finnell, JS ja Mischley, LK (2016). Lääketieteellisen kannabiksen käyttäjien poikkileikkaustutkimus: käyttötavat ja havaitut tehokkuus. kannabis kannabinoidin Res. 1, 131-138.

Taffe, MA, Creehan, KM ja Vandewater, SA (2015). Kannabidioli ei kääntänyt Δ (9) -tetrahydrokannabinolin aiheuttamaa hypotermiaa tai liikemäärän vaimennusta Sprague-Dawley-rotissa. Br. J. Pharmacol. 172, 1783-1791.

Viudez-Martínez, A., García-Gutiérrez, MS, Navarrón, CM, Morales-Calero, MI, Navarrete, F., Torres-Suárez, AI ja Manzanares, J. (2017). Kannabidioli vähentää etanolin kulutusta, motivaatiota ja uusiutumista hiirissä. Addikti. Biol.

Whan, LB, West, MCL, McClure, N., ja Lewis, SEM (2006). Delta-9-tetrahydrokannabinolin, ensisijaisen psykoaktiivisen vaikutuksen kannabinoidin marihuanassa, in vitro ihmisen sperman toiminnassa. Fertil. Sterll. 85, 653-660.

Yao, JL, He, QZ, Liu, M., Chang, XW, Wu, JT, Duan, T. ja Wang, K. (2018). A (9) -tetrahydrokannabinolin (THC) ihmisen amyotusepiteelisolujen proliferaatiosta ja migraatiosta. toksikologia 394, 19-26.

Zhang, A., Marshall, R., ja Kelsberg, G. (2017). Kliininen tutkimus: Mitä vaikutuksia - jos sellainen on - onko marihuanan käyttö raskauden aikana sikiölle tai lapselle? J. Fam. Pract. 66, 462-466.