CB2

pohja

Kirjallisuuskeskustelu

Riippuvuus

Hiiret, jotka ovat geneettisesti puutteellisia CB2, juo enemmän alkoholia (ja syö enemmän ruokaa) CB2 voisi olla tavoite hoitoon Riippuvuus (Pradier et ai., 2015). 

Aids

Tartunnan saaneet solut erittävät trans-aktivoivia tekijöitä (Tat), jotka näin ollen houkuttelevat makrofaageja ja makrofaagimaisia ​​soluja. THC estää tämän siirtymisen annoksesta riippuvalla tavalla CB2 (Raborn ja Cabral, 2010).

Alzheimerin

On kiistanalaista CB1 ilmaisu AD: ssa mutta CB2 on merkittävästi lisääntynyt AD-potilailla, mikä johtuu todennäköisesti mikroilarylaation aktivoitumisesta seniiliplakkien ympärille (tarkasteltu julkaisussa: Aso ja Ferrer, 2014).

Yksi terapeuttinen käyttöaihe CB2 on Amyloid-plakkien poisto makrofagien stimuloimalla. Samanlaisia ​​vaikutuksia havaittiin 2AG ja MAGL-estäjät (Chen et ai., 2012). CB1 ei ole mukana plakkien puhdistuksessa.

niveltulehdus

Hiirissä, jotka ovat geneettisesti puutteellisia CB2, kokeellisesti indusoitu osteoNiveltulehdus oli merkittävästi huonompi kuin kontrollihiirissä (Sophocleous et ai., 2015). Lisäksi luonnossa esiintyvä osteoNiveltulehdus oli vakavampi vuonna CB2 puutteellisia hiiriä kuin kontrolleissa.

Tämä viittaa siihen CB2 osallistuu (osteo-)Niveltulehdus ja että CB2 aktivointi voi suojata osteoa vastaanNiveltulehdus

Autismi

CB2välitön signalointi korotettiin merkittävästi autistisista lapsista saaduissa perifeerisissä veren mononukleaarisissa soluissa (Siniscalco et ai., 2013).

syöpä

virtsarakon syöpä

Tähän asti tiedämme, että ihmisen virtsarakon solut ilmaisevat kannabinoidin reseptorit CB1CB2 ja GPR55 (Bakali et ai., 2014).

Luunmaksa

Tutkimus osoittaa, että luu syöpä solut ilmaisevat CB2 reseptori (Yang et ai., 2015).

Rintasyövän

kannabinoidit as THC ja CBD ovat osoittaneet anti syöpä ominaisuuksia useissa tutkimuksissa läpi CB1 ja CB2 reseptorit (Caffarel et ai., 2008; Massi et ai., 2013).

Kohdunkaulan syöpä

kannabinoidin reseptorit CB1CB2 ja TRPV1 ilmenevät kohdunkaulassa (Ayakannu et ai., 2015).

glioblastooma

Erityinen kannabinoidin reseptorit CB2 ja GPR55 ekspressoituvat glioblastoomissa verrattuna ei-syöpä gliasolut. Tämä yliekspressio liittyy myös taudin ennusteeseen, jossa on suurempi yliekspressio CB2 agressiivisimmissa kasvaimissa (Calatozzolo et ai., 2007; Ellert-Miklaszewska et ai., 2007; Sánchez et ai., 2001). Tutkimukset THC ja synteettiset CB2 agonistit osoittivat MMP-2: n alenemista, solujen invaasiota ja solujen elinkykyä (Blázquez et ai., 2008; Galanti et ai., 2008; Hernán Pérez de la Ossa et ai., 2013). CBD moduloi Id-1-geenin ja kohdistaa reseptorit CB1, CB2, TRPV-1 ja TRPV-2 (Solinas et ai., 2013; Soroceanu et ai., 2013).

leukemia

leukemia solut ilmaisevat toiminnallisia CB1 ja CB2 reseptorit (Moaddel et ai., 2011). Myös muut CB1/ 2-agonistit leukemia solun kasvun ja proliferaation estonestoon (Gallotta et ai., 2010; Yrjölä et ai., 2015).

haiman syöpä

Eräässä tutkimuksessa, THC tappanut tehokkaasti haiman syöpä (Panc1-, Capan2-, BxPc2- ja MIA PaCa-2-solulinjoilla) 2-pM: ssä ja suuremmilla konsentraatioilla (Carracedo et ai., 2006). Kirjoittajat havaitsivat, että molemmat CB1 ja CB2 ylitettiin syöpä soluja. Apoptoosi oli CB2- riippuvainen (mutta katso Fogli et al.) Hiirillä 15 mg / kg / d THC (Carracedo et ai., 2006). Ihmisen haimassa syöpä soluja (MIA PaCa-2), erilaisia ​​agonisteja ja antagonisteja CB1 ja CB2 havaittiin aiheuttavan apoptoosia (Fogli et ai., 2006). Nämä vaikutukset näyttivät olevan CB1 ja CB2 riippumattomat ja ovat vastakkaisia, mutta ne viittaavat siihen, että endokannabinoidijärjestelmä systeemissä haiman aiheuttama patogeneesi syöpä. Ihmispotilailla korkea CB1 ilmentäminen haimassa syöpä solut liittyivät vähentyneeseen eloonjäämiseen. Samoin matalat endokannabinoidijärjestelmä-Degrading-entsyymi FAAH ja MAGL liittyivät vähentyneeseen eloonjäämiseen. Mielenkiintoista, anandamidia ja 2AGtasot olivat muuttumattomat haiman kohdalla syöpä. Lopuksi päinvastoin CB1 ilmaisu syöpä solut, alhainen CB1 hermokudoksessa liittyi lisääntynyt syöpä kipu, mutta myös lisääntynyt selviytyminen (Michalski et ai., 2008). Näiden korrelaatioiden mekaanista arvoa on edelleen selvitettävä. Panc1-soluissa molempien sovellus CB1 ja CB2 agonistien aiheuttama AMP-kinaasi ja ROS-riippuvainen autofagia syöpä solut (Dando et ai., 2013). Anti-tumorivaikutus anti-syöpä Gemcitabiinia tehostettiin huomattavasti käyttämällä CB1 ja CB2 (Donadelli et al., 2011), mikä viittaa synergian klassisen kemoterapian ja kannabinoidinpohjainen hoito.

COPD

THC vähentynyt keuhkoputkien supistuminen, tulehdus ja yskä marsuissa aktivaatiolla CB1 ja CB2 reseptorit (Makwana et ai., 2015).

Funktionaaliset ruoansulatuskanavan häiriöt

CB2 on tärkeä rooli Crohnin taudissa (Schicho ja Storr, 2014). Kannabisuute vähensi myös sisäelimiä kipu 3 mg / kg a CB2- riippuvainen tapa viittaa siihen, että kannabiksen uutteella on selkeä edullinen vaikutus ruoansulatuskanavan häiriöihin CB1/ 2-riippuvaiset ja riippumattomat reitit (Wallace et ai., 2013).

Virtsarakon tulehdus

Useissa tutkimuksissa todettiin, että CB2 oli säädetty ylös Virtsarakon tulehdus (Merriam et ai., 2008; Tambaro et ai., 2014) ja että aktivointi CB2 with anandamidia or HERNE heikennetty kipu ja tulehdus (Jaggar et ai., 1998; Wang et ai., 2013, 2014).

Diabetes 

anandamidia ja CB1CB2 ja GPR55 reseptorit ovat osallisina patofysiologiassa Diabetes tyyppi 2 (Jenkin et ai., 2014; Jourdan et ai., 2014; Troy-Fioramonti et ai., 2014).

Ekseema

HERNE parantaa AEA: n toimintaa klo CB1CB2 ja TRPV1 reseptoreihin ja suojaa keratinosyyttien tulehduksesta a TRPV1-, mutta ei CB1CB2 or PPARa-riippuvainen tapa (Petrosino ym., 2010). Toisessa hiirtutkimuksessa kokeellinen dermatiitti lisääntyi 2AG tasot ja tukahdutettu tulehdus CB2 reseptorit (Oka et ai., 2006). Hiirissä CB1 ja CB2 tukahdutettu tulehdus allergisessa kosketusdermatiitissa (Karsak et ai., 2007).

epilepsia

Neuronien aktiivisuus indusoi Cl: n- virtaa läpi 2AG/anandamidia ja CB2 (den Boon et ai., 2014).

Huntingtonin

Hiirillä, estämällä tai stimuloimalla CB2 nopeuttaa tai hidastaa moottorin alijäämää, synapsihäviötä ja keskushermostoon liittyvää tulehdusta, joka liittyy Huntington'siin (Bouchard et ai., 2012).

Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia

kannabinoidin reseptorit CB1 ja CB2 on säädetty ja endokannabinoidit kuten AEA, 2-AG, OAS ja HERNE näyttävät lisääntyneitä tasoja aivoiskemian jälkeen (Englanti et ai., 2015; Lara-Celador et ai., 2013). Valikoiva aktivointi CB2 vähentää neuroinflammatiota, iskeemistä vahinkoa ja kognitiivisia puutteita eri malleissa tahtiluultavasti AMPK / CREB-signalointia moduloimalla (Choi et ai., 2013; Ronca et ai., 2015; Zarruk et ai., 2012). Aktivointi CB1 ja CB2 synteettisesti kannabinoidin WIN 55,212-2 eri hypoksia-iskeemisissä vastasyntyneissä eläinmalleissa osoitti neuroprotektiivisia vaikutuksia, vähensi aivovaurioita ja alensi apoptoottista solukuolemaa vaikuttamalla glutamatergiseen eksitotoksisuuteen, TNF-alfa-vapautumiseen ja iNOS-ilmentämiseen (Alonso-AlcoNADA et ai., 2010, 2012; Fernández-López et ai., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et ai., 2003). CBD mekanismeihin sisältyisi excitotoksisuuden, oksidatiivisen stressin ja tulehduksen modulaatio CB2, 5HT1A, Adenosiini A2A ja PPAR-y-reseptorit (Castillo et ai., 2010; Hind et ai., 2015; Pazos et ai., 2012, 2013).

Migreeni

Rotilla, THC annos riippuvasti heikentänyt CSD-amplitudin, keston ja etenemisen CB1 mutta ei CB2 aktivointi (Kazemi et ai., 2012).  kipu vaihe migreeni välitetään ja voidaan estää molempien kautta CB1 ja CB2 reseptoreihin (Greco et ai., 2014).

multippeliskleroosi

Mitä tulee MS: n hoitoon sassixilla, CBD olivat PPARy- välittää taas THC merkinanto oli CB1/ 2-riippuvainen (Feliu et ai., 2015).

kipu

Useita synteettisiä CB2 agonistit on patentoitu niiden kipua lievittäville ominaisuuksille, mikä osoittaa niiden olevan voimakasta CB2 in kipu(Murineddu et ai., 2012).

Parkinsonin

Parkinsonin taudin rotan mallissa THCV ja CBD olivat neuroprotektiivisia a CB2-riippumaton tapa (García et al., 2011). Vastaavassa tutkimuksessa THC ja CBD olivat neuroprotektiivisia CB1 or CB2 reseptorit (Lastres-Becker et ai., 2005). Parkinsonin potilailla mikrogliaa ympäröivillä vaurioilla on lisääntynyt aineen nigrassa CB2 tasot (Gómez-Gálvez et ai., 2015). Kokeet hiirillä osoittivat, että tämä lisäys oli CB2 on neuroprotektiivinen. Täten CB2 signalointi voi tarjota terapeuttisen keinon neurodegeneraation estämiseksi Parkinsonin taudissa.

Psoriasis

stimuloiva CB1 ihmisen keratinosyyteissä alentaa säätelyä keratiineihin K6 ja K16, jotka osallistuvat haavan paranemiseen (Ramot et ai., 2013), korostaen lääkkeen terapeuttista merkitystä kannabinoidin järjestelmä hoidossa Psoriasis. Vaikutus kannabinoidit on CB1 voi johtaa potentiaalisiin hoitoihin Psoriasis (Wilkinson ja Williamson, 2007).

Viitteet:

Alonso-AlcoNADAD., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J. ja Hilario, 2010). kannabinoidin reseptoriagonistin WIN 55,212-2 vähentää alkuvaiheen vaurioita hypoksisen iskeemisen loukkaantumisen jälkeen sikiöiden karitsoissa. Brain Res. 1362, 150-159.

Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA ja Hilario, E. (2012). kannabinoidin WIN 55212-2 lievittää apoptoosia ja mitokondriaalisia toimintahäiriöitä hypoksian iskeemian jälkeen. Neurochem. Res. 37, 161-170.

Aso, E., ja Ferrer, I. (2014). kannabinoidit hoitoon Alzheimerin: n sairaus: liikkuu kohti klinikkaa. Edessä. Pharmacol. 5, 37.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM ja Konje, JC (2015). Kehittyvä rooli endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä gynekologisesti syöpä. Hyräillä. Reprod. Päivittää 21, 517-535.

Bakali, E., Elliott, RA, Taylor, AH, Lambert, DG, Willets, JM ja Tincello, DG (2014). kannabinoidin ja eksitatoriset reseptorin vuorovaikutukset virtsarakossa. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 387, 581-589.

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G. ja Guzmán, M. (2008) . kannabinoidit inhiboivat glioma-solujen hyökkäystä alas-säätelemällä matriisin metalloproteinaasi-2 -ekspressiota. syöpä Res. 68, 1945-1952.

Bouchard, J., Truong, J., Bouchard, K., Dunkelberger, D., Desrayaud, S., Moussaoui, S., ... Muchowski, PJ (2012). kannabinoidin reseptorin 2-signalointi perifeerisissä immuuniosoluissa moduloi taudin puhkeamista ja vakavuutta Huntingtonin taudin hiirimalleissa. Journal of Neuroscience: Neurotieteen yhdistyksen virallinen lehti, 32(50), 18259-18268. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4008-12.2012

Calatozzolo, C., Salmaggi, A., Pollo, B., Sciacca, FL, Lorenzetti, M., Franzini, A., Boiardi, A., Broggi, G., ja Marras, C. (2007). Ilmaisu kannabinoidin reseptoreihin ja neurotrofiineihin ihmisen gliomaissa. Neurol. Sei. Pois päältä. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol. 28, 304-310.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F., ja Sanchez, C. (2008). JunD osallistuu Delta9-tetrahydrokannabinolin antiproliferatiiviseen vaikutukseen ihmisen rintaan syöpä soluja. onkogeeni 27, 5033-5044.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., ja Iovanna, JL (2006). kannabinoidit indusoivat haiman kasvainsolujen apoptoosia endoplasmisen verkkokalvon stressiin liittyvien geenien kautta. syöpä Res. 66, 6748-6755.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. ja Martinez-Orgado, J. (2010). Kannabidiolin neuroprotektiivinen vaikutus vastasyntyneen hypoksis-iskeemisen aivovaurion in vitro -malliin hiirissä välittää CB (2) ja adenosiinireseptorit. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Monoasyyliglyserolilipaasi on terapeuttinen kohde Alzheimerintaudista. Cell Reports2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL ja Kim, W.-K. (2013). Aktivointi kannabinoidin CB2 reseptorivälitteinen AMPK / CREB -reitti vähentää aivojen iskeemistä vahinkoa. Olen. J. Pathol. 182, 928-939.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L., ja Palmieri, M. (2013). kannabinoidit estävät energeettistä aineenvaihduntaa ja aiheuttavat AMPK-riippuvaista autofagiaa haimassa syöpä soluja. Cell Death Dis. 4, E664.

den Boon, FS, Chameau, P., Houthuijs, K., Bolijn, S., Mastrangelo, N., Kruse, CG, Maccarrone, M., Wadman, WJ ja Werkman, TR (2014). endokannabinoidit jotka syntyvät toimintapotentiaalin palamisessa, herättävät Cl (-) -virran tyypin 2 kautta kannabinoidin reseptoreihin medialukotsauksessa. Pflug. Kaari. Eur. J. Physiol. 466, 2257-2268.

Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, et ai. (2011). gemsitabiini /kannabinoidin yhdistelmä aktivoi autofagia haiman kohdalla syöpä soluja ROS-välitteisen mekanismin kautta. Cell Death Dis. 2, E152.

Ellert-Miklaszewska, A., Grajkowska, W., Gabrusiewicz, K., Kaminska, B. ja Konarska, L. (2007). Erottamiskuvio kannabinoidin tyypin II (CB2) ilmaisu aikuis- ja pediatrisissa aivokasvaimissa. Brain Res. 1137, 161-169.

Englanti, TJ, Hind, WH, Rasid, NA ja O'Sullivan, SE (2015). kannabinoidit kokeellisessa tahti: järjestelmällinen tarkastelu ja meta-analyysi. J. Cereb. Veren virtaus Metab. Pois päältä. J. Int. Soc. Cereb. Veren virtaus Metab. 35, 348-358.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. ja Guaza, C. (2015). Satoxin kaltainen fyto-yhdistelmäkannabinoidit kuten taudin modifioivaa terapiaa virusmallissa multippeliskleroosi.

Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA ja Lizasoain, I. (2006). Hengityselinten neuroprotektiivisen vaikutuksen karakterisointi kannabinoidin agonisti WIN-55212 in vitro -mallissa hypoksisen iskeemisen aivovaurion varalta vastasyntyneillä rotilla. Pediatr. Res. 60, 169-173.

Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I. ja Martínez-Orgado, J. (2007). kannabinoidin agonisti WIN55212 vähentää aivovaurioita in vivo -mallissa Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia vastasyntyneillä rotilla. Pediatr. Res. 62, 255-260.

Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA ja Lizasoain, I. (2010). kannabinoidin WIN55212-2 edistää hermoston korjausta vastasyntyneiden hypoksia-iskeemian jälkeen. tahti J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC ja Pellegrini, S. (2006). kannabinoidin johdannaiset indusoivat solukuoleman haimassa olevissa MIA PaCa-2-soluissa reseptoriin riippumattomalla mekanismilla. FEBS Lett. 580, 1733-1739.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G., (2008). Delta 9-tetrahydrokannabinoli estää solusyklin etenemistä alentamalla E2F1 ihmisillä glioblastooma monimuotoiset solut. Acta Oncol. Stockh. Swed. 47, 1062-1070.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M., ja Belisario, MA (2010). Rimonabaanin aiheuttama apoptoosi vuonna 2003 leukemia solulinjat: kaspaasi-riippuvaisten ja riippumat- tomien polkujen aktivaatio. Biochem. Pharmacol. 80, 370-380.

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., ja Fernández-Ruiz, J. (2011). Fyto-oireiden lievittäminen ja neuroprotektiiviset vaikutuksetkannabinoidin Δ9-THCV Parkinsonin taudin eläinmalleissa. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506.

Gómez-Gálvez, Y., Palomo-Garo, C., Fernández-Ruiz, J. ja García, C. (2015). Mahdollisuus kannabinoidin CB2 reseptorin farmakologisena kohteena Parkinsonin taudin tulehdusta vastaan. Prog. Neuropsychopharmeeol. Biol. Psykiatria.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G., ja Tassorelli, C. (2014). Aktivointi CB2 reseptoreina potentiaalisena terapeuttisena kohteena migreeni: arviointi eläinmallissa. J. Päänsärky kipu 15, 14.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G. ja Torres-Suárez , AI (2013). Paikallinen toimitus kannabinoidin-määräiset mikropartikkelit estävät kasvaimen kasvua hiiren ksenograftimallissa, glioblastooma monimuotoinen. PloS One 8, E54795.

Hind, WH, Englanti, TJ ja O'Sullivan, SE (2015). Kannabidioli suojaa veren aivoesteen (BBB) ​​in vitro -mallia hapen glukoosin poistamisesta PPARy ja 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. ja Rice, AS (1998). -. \ T kannabinoidin anandamidia ja oletettu CB2 reseptoriagonistista palmitoyletanoliamidia vatseraalisessa ja somaattisessa tulehduksessa kipukipu 76, 189-199.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ ja Hryciw, DH (2014). korkea CB1 ja GPR55 reseptorin ekspressiota proksimaalisissa tubulusoluissa ja koko munuainen altistettuna diabeettisille olosuhteille. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, . (2014). yliaktiivinen kannabinoidin 1-reseptori podosyyteissä ajaa tyypin 2-diabeettista nefropatiaa. Proc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat 111, E5420-E5428.

Karsak, M., Gaffal, E., Date, R., Wang-Eckhardt, L., Rehnelt, J., Petrosino, S., Starowicz, K., Steuder, R., Schlicker, E., Cravatt, ., et ai. (2007). Allergisen kosketusihottuman vaimennus endokannabinoidijärjestelmä järjestelmään. Tiede 316, 1494-1497.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., ja Gorji, A. (2012). Vaikutus kannabinoidin reseptorin aktivaatio leviämisessä Masennus. Iran. J. Basic Med. Sei. 15, 926-936.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., ja Hilario, E. (2013). Käyttämällä endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä neuroprotektiivisena strategiana perinataalisessa hypoksis-iskeemisessä aivovammassa. Neural Regen. Res. 8, 731-744

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., ja Fernández-Ruiz, J. (2005). kannabinoidit tarjota neuroprotektio 6-hydroksidopamiinin toksisuutta vastaan ​​in vivo ja in vitro: merkitys Parkinsonin taudille. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H. et al. (2008). kannabinoidit haimassa syöpä: korrelaatio selviytymisen ja kipu. Int. J. syöpä 122, 742-750.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., ja Page, C. (2015). Kasvien vaikutuskannabinoidit hengitysteiden yliherkkyydestä, hengitysteiden tulehduksesta ja yskä. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., ja Viveros, MP (2003). Neuroprotection by kannabinoidin agonisti WIN-55212 in vivo vastasyntyneen rotta-mallin akuutissa vakavassa tuhoutumisessa. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., ja Parolaro, D. (2013). Kannabidioli potentiaalisena estonasyöpä huume. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C., ja Wainer, IW (2011). Immobilisoinnin kehittäminen ja karakterisointi kannabinoidin reseptori (CB1/CB2) avoin putkimainen sarake on-line seulontaan. Anaali. Biochem. 412, 85-91.

Murineddu, G., Asproni, B., ja Pinna, GA (2012). Tutkimus viimeaikaisista patenteista CB2 agonistit hallintaan kipu. Viimeaikaiset patentit CNS Drug Discov. 7, 4-24.

Oka, S., Wakui, J., Ikeda, S., Yanagimoto, S., Kishimoto, S., Gokoh, M., Nasui, M. ja Sugiura, T. (2006). -. \ T kannabinoidin CB2 reseptori ja sen endogeeninen ligandi 2-arakidonoyyliglyseroli oksatsolonilla indusoidussa kosketusihottumassa hiirissä. J. Immunol. Baltim. Md 1950 177, 8796 – 8805.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., ja Martínez-Orgado, J. (2012). Kannabidiolihoito hypoksi-iskeemian jälkeen vastasyntyneille rotille vähentää pitkäaikaista aivovaurioa ja palauttaa neuro-käyttäytymisfunktion. Neuropharmacology 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, , et ai. (2013). Kannabidiolin neuroprotektiomekanismit hypoksis-iskeemisissä vastasyntyneissä sioissa: 5HT1A: n ja CB2 reseptoreihin. Neuropharmacology 71, 282-291.

T. Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, C., et ai. (2010). Palmitoyylietanoliamidin suojavaikutus kosketuksissa allergisessa dermatiitissa. Allergia 65, 698-711.

Pradier, B., Erxlebe, E., Markert, A. ja Rácz, I. (2015). Vuorovaikutus kannabinoidin 2-reseptori ja sosiaalinen ympäristö moduloivat kroonista alkoholinkulutusta. Behav. Brain Res. 287, 163 – 171.

Raborn, ES ja Cabral, GA (2010). kannabinoidin makrofagien siirtymisen estäminen HIV-1: n trans-aktivoivaan (Tat) -proteiiniin on kytketty CB: ään (2) kannabinoidin reseptoriin. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333, 319-327.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T., ja Paus, R. (2013). Ihmisen keratiini-ilmentymisen uusi valvonta: kannabinoidin reseptorin 1-välitteinen signalointi alentaa säätelemällä keratiinien K6- ja K16-ilmentymistä ihmisen keratinosyyteissä in vitro ja in situ. PeerJ 1, E40.

Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA ja Ward, SJ (2015). Selektiivinen kannabinoidin CB2 agonisti heikentää vaurioita ja parantaa muistin pidättymistä seuraavassa tahti hiirissä. Life Sci. 138, 72-77.

Sánchez, C., de Ceballos, ML, Gomez del Pulgar, T., Rueda, D., Corbacho, C., Velasco, G., Galve-Roperh, I., Huffman, JW, Ramón y Cajal, ja Guzmán, M. (2001). Gliooman kasvun inhibitio in vivo CB: n (2) selektiivisellä aktivoimisella kannabinoidin reseptoriin. syöpä Res. 61, 5784-5789.

Schicho, R., ja Storr, M. (2014). Kannabis löytää keinon Crohnin taudin hoitoon. Farmakologia 93, 1-3.

Siniscalco, D., Sapone, A., Giordano, C., Cirillo, A., de Magistris, L., Rossi, F., Fasano, A., Bradstreet, JJ, Maione, S., ja Antonucci, N. (2013). kannabinoidin reseptorityyppiä 2, mutta ei tyyppiä 1, on säädetty ääreisveren mononukleaarisilla soluilla, joilla on autistisia häiriöitä. J. Autismi Dev. Disord. 43, 2686-2695.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., ja Parolaro, D. (2013). Kannabidioli, ei-psykoaktiivinen kannabinoidin Yhdiste estää proliferaation ja invasiota U87-MG: ssä ja T98G Glioma-soluissa Multitarget-vaikutuksen kautta. PLoS ONE 8.

Sophocleous, A., Börjesson, AE, Salter, DM ja Ralston, SH (2015). Tyyppi 2 kannabinoidin reseptori säätelee alttiutta osteolleNiveltulehdus hiirissä. Osteoarthr. Cartil. HÄNTIT Osteoarthr. Res. Soc.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, et ai. (2013). Id-1 on keskeinen transkription säätelijä glioblastooma aggressiivisuus ja uusi terapeuttinen tavoite. syöpä Res. 73, 1559-1569.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B., ja Degrace, P. (2014). Aktiivinen aktivointi kannabinoidin Vastaanottajat anandamidia Vähentää ruoansulatuskanavan motiliteettia ja paranee hiirillä jälkeisen glikemian. Diabetes.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP ja Tuitt, D. (2013). Kannabiksen uutteen pro-resoluutio, suojaava ja anti-nociseptiivinen vaikutus rotan ruoansulatuskanavassa. J. Physiol. Pharmacol. Pois päältä. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Wang, Z.-Y., Wang, P. ja Bjorling, DE (2013). Aktivointi kannabinoidin 2-reseptori inhiboi kokeellista Virtsarakon tulehdus. Olen. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 304, R846 – R853.

Wang, Z.-Y., Wang, P. ja Bjorling, DE (2014). Hoito a kannabinoidin 2-reseptorin agonisti pienentää vakiintunutta vakavuutta Virtsarakon tulehdus. J. Urol. 191, 1153 – 1158.

Wilkinson, JD ja Williamson, EM (2007). kannabinoidit estävät ihmisen keratinosyyttien proliferaatiota ei-CB1/CB2 ja niillä on potentiaalinen terapeuttinen arvo hoidossa Psoriasis. J. Dermatol. Sei. 45, 87-92.

Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B. ja Ding, Y. (2015).kannabinoidin reseptorin CB2 on mukana tetrahydrokannabinolilla aikaansaatu anti-inflammation lipopolisaharidia vastaan ​​MG-63-soluissa. Sovittelijat Inflamm. 2015, 362126.  

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , et ai. (2015). 1,3,5-triatsiinien synteesi, in vitro ja in vivo arviointi kannabinoidin CB2 reseptoriagonisteja. Eur. J. Pharm. Sei. Pois päältä. J. Eur. Fed. Pharm. Sei. 67, 85-96.

Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., I., et ai. (2012). kannabinoidin tyypin 2-reseptorin aktivaatio alentaa arvoja tahti-indukoitu klassinen ja vaihtoehtoinen aivojen makrofaagi / mikrolika aktivaatio, joka liittyy neuroprotektioon. tahti J. Cereb. Circ. 43, 211-219. 

Jakeluyhteenveto

CB2 esiintyy pääasiassa immuunijärjestelmän soluissa, kuten monosyytteissä, makrofageissa, B-soluissa ja T-soluissa ja elimissä, kuten perna, risat ja kateenkorva. CB2 löytyy myös makrofagista peräisin olevista soluista, kuten mikrogliasta, osteosyyteistä, osteoklastista, dendriittisoluista ja maksan Kupffer-soluista CB2 löytyy myös koko ruoansulatuskanavasta, jossa se on mukana immuunireaktioissa. CB2 esiintyy aivoissa ja perifeerisessä hermostossa, mutta on runsaasti runsaampaa kuin CB1. Missä CB1 löytyy pääasiassa neuroneista, CB2 useimmiten löytyy mikrogliasta, joka vastaa immuunivasteiden ensisijaista toimintaa. CB2 on yliekspressoitu aivoissa tietyissä loukkaantumisolosuhteissa ja se on yliekspressoitu syöpä soluja. Kuitenkin jakelu CB2 on edelleen kiistanalainen tutkimusten välisten ristiriitojen ja joidenkin sen lokalisointiin käytettyjen immunokemiatekniikoiden validoinnin puutteen vuoksi.  

Kliiniset tutkimukset

Tahti

Useat kliiniset tutkimukset ovat testanneet potilaan terapeuttista potentiaalia kannabinoidit aivohalvauksen jälkeen. Meta-analyysi paljasti, että molemmat endokannabinoidit kuten AEA, OAS or HERNE ja kasvi kannabinoidit pitää THC or CBD voi vähentää merkittävästi hermosolujen rappeutumista aivohalvauksen jälkeen (Englanti et al., 2015). Erityisesti aktivoiva CB1 ja / tai CB2 reseptoreilla oli vahvin suojaava vaikutus, mutta muut reseptorit, kuten 5-TH1a ja PPARa- ovat todennäköisesti mukana.

Viitteet:

Englanti, TJ, Hind, WH, Rasid, NA ja O'Sullivan, SE (2015). kannabinoidit kokeellisessa aivohalvauksessa: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. J. Cereb. Veren virtaus Metab. Vinossa. J. Int. Soc. Cereb. Veren virtaus Metab. 35, 348-358.

PDF-tiedosto: