PPARa-

Vasen yläosa

esittely

PPARa on osa ydinreseptoriperhettä ja on siten yksi ei-GPCR: stä kannabinoidin reseptorit. PPAR-alfa on transkriptiotekijä ja tärkein lipidien metabolian säätelijä maksassa. Matala energia stimuloi tyypillisesti PPARa: ta, mutta PPARa on myös ollut osallisena hermosuojauksessa.

Kemiallinen nimi

Peroksisomiproliferaattorilla aktivoitu reseptori alfa

IUPHAR-merkintä

Wikipedia-merkintä

pohja

Kirjallisuuskeskustelu

Alzheimerin'S

endogeeniset HERNE tasot nousevat astrogoosilla. HERNE, vuorostaan, estää proinflammatoriset sytokiinit läpi PPARa- (Scuderi et ai., 2011). Tämä viittaa siihen, että HERNE-PPARa- vuorovaikutusfunktiot rajoittavat neuroinflammatiota ja estävät. \ t AlzheimerinN.

Autismi

Rottamallissa Autismi (Valproiinihappomalli), GPR55, PPARa- ja PPARy pienentyivät useilla aivojen alueilla, jotka liittyivät korkeampiin kognitiivisiin funktioihin (frontal cortex ja hippokampus) (Kerr et ai., 2013)

bulimia

OAS vähentää ruoan saantia ja painonnousua jyrsijöillä PPARa- ja TRPV1 (Overton et ai., 2006).

Virtsarakon tulehdus

Rotan tutkimus havaitsi tämän endokannabinoidijärjestelmä HERNE ja CB1 oli säädetty, PPARa- alenivat ja CB2 pysyi muuttumattomana Virtsarakon tulehdus (Pessina et ai., 2014). HERNE heikennetty kipu ja virtsarakon tyhjentyminen. Tämä vaikutus estettiin CB1 ja PPARa- antagonisteja.

Ekseema

Hiiren kokeellisessa hiirimallissa Ekseema endokannabinoidit AEA ja HERNE ja TRPV1 ja PPARa- (Petrosino et ai., 2010). HERNE parantaa AEA: n toimintaa klo CB1CB2 ja TRPV1 reseptoreihin ja suojaa keratinosyyttien tulehduksesta a TRPV1-, mutta ei CB1CB2 or PPARa-- riippuvainen tapa.

Huntingtonin

Ihmisten ja jyrsijöiden genetiikan tutkimusten meta-analyysi havaitsi johdonmukaisia ​​muutoksia CB1, PPARa- ja NAPE-PLD Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla ja eläinmalleilla (Laprairie et ai., 2015), mikä viittaa siihen, että endokannabinoidijärjestelmä järjestelmään.

liikalihavuus

OAS vähentää ruoan saantia ja painonnousua jyrsijöillä PPARa- ja TRPV1 (Overton et ai., 2006).

kipu

Potilailla, joilla on krooninen levinneisyys kipu, The endokannabinoidijärjestelmä HERNE todettiin tuottavan homeostaattia kipu valvonta läpi PPARa- reseptori (Ghafouri et ai., 2013).

Parkinsonin

Parkinsonin hiirimallissa OAS (5mg / kg: ssa) suojatut dopaminergiset neuronit rappeutumisesta a PPARa-(Gonzalez-Aparicio et ai., 2014).

Viitteet:

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ ja Gerdle, B. (2013). Palmitoyylietanoliamidi ja stearoyletanoliamiditasot kroonisen laajalle levinneen naisen trapetsisen lihaksen interstitiumissa kipu ja krooninen kaula-olkapää kipu korreloi kipu intensiteettiä ja herkkyyttä. kipu 154, 1649-1658.

Gonzalez-Aparicio, R., Blanco, E., Serrano, A., Pavon, FJ, Parsons, LH, Maldonado, R., Robledo, P., Fernandez-Espejo, E. ja de Fonseca, FR (2014) . Oleoyletanoliamidin systeeminen anto vaikuttaa nigrostriaalisen järjestelmän neuroprotektioon kokeellisessa parkinsonismissa. Int. J. Neuropsychopharmacol. Pois päältä. Sei. J. Coll. Int. Neuropsychopharmeeol. CINP 17, 455-468.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP, ja Roche, M. (2013). Muutokset endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä rotan valproiinihappomallissa Autismi. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV, ja Denovan-Wright, EM (2015). Komponentit endokannabinoidijärjestelmä ja dopamiinijärjestelmät ovat säätelemättä Huntingtonin taudissa: julkisesti saatavilla olevien mikrorahoitetietojen analyysi. Farmakologian tutkimus ja näkökulmat, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M. et al. (2006). G-proteiinin kytkeytyneen reseptorin deorphanisaatio oleoyletanoliamidille ja sen käyttö pienten molekyylien hypophagisten aineiden löytämiseksi. Solu Metab. 3, 167-175.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, (2014). Palmitoyylitanolamidin suojaava vaikutus rotanmallissa Virtsarakon tulehdus. J. Urol.

T. Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, C., et ai. (2010). Palmitoyylietanoliamidin suojavaikutus kosketuksissa allergisessa dermatiitissa. Allergia 65, 698-711.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , et ai. (2011). Palmitoyylitanoliamidi torjuu β-amyloidipeptidillä indusoiman reaktiivisen astrogoosin. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.

Jakeluyhteenveto

PPAR-alfa: n ilmentyminen on korkeinta kudoksissa, jotka hapettavat rasvahapot nopeasti ja maksassa, suolistossa, sydämessä ja munuaisissa.

Kliiniset tutkimukset

tahti

Useat kliiniset tutkimukset ovat testanneet potilaan terapeuttista potentiaalia kannabinoidit jälkeen tahti. Meta-analyysi paljasti, että molemmat endokannabinoidit kuten AEA, OAS or HERNE ja kasvi kannabinoidit pitää THC or CBD voi merkittävästi vähentää hermosolujen rappeutumista sen jälkeen tahti (Englanti et ai., 2015). Erityisesti aktivointi CB1 ja / tai CB2 reseptoreilla oli vahvin suojaava vaikutus, mutta muut reseptorit, kuten 5-TH1a ja PPARa- ovat todennäköisesti mukana.

Viitteet:

Englanti, TJ, Hind, WH, Rasid, NA ja O'Sullivan, SE (2015). kannabinoidit kokeellisessa tahti: järjestelmällinen tarkastelu ja meta-analyysi. J. Cereb. Veren virtaus Metab. Pois päältä. J. Int. Soc. Cereb. Veren virtaus Metab. 35, 348-358.

PDF-tiedosto: