Onko luonnollisen ja synteettisen välillä eroja? kannabinoidit?

Periaatteessa tarkat kopiot luonnossa esiintyvistä kannabinoidit voidaan syntetisoida. Siksi synteettinen kannabinoidit eivät välttämättä ole luonnollisia kannabinoidit. Käytännössä synteettinen kannabinoidit tuotetaan täsmällisemmäksi ja tehokkaammaksi kuin luonnollinen kannabinoidit, jolla voi olla dramaattinen vaikutus niiden turvallisuusprofiiliin.

Entourage-vaikutus

Vaikka tarkat kopiot luonnollisista kannabinoidit voidaan syntetisoida, luonnollista kannabinoidit kasveista tai uutteista reunustavat monet muut yhdisteet, kuten muut kannabinoidit tai terpeenejä, kun taas synteettisiä kannabinoidit yleensä eivät ole.

Kuten tärkein aineosa / kannabinoidin kiinnostavat, nämä muut yhdisteet sitoutuvat myös yhteen tai useampaan kannabinoidin reseptoreihin ja muuttaa siten vaikutusta, joka kannabinoidin on kiinnostunut.

Vaikka ei ole täysin selvää, miten tämä ns. "Entourage-vaikutus" toimii, tiedetään, että se parantaa jatkuvasti potilaiden terapeuttista potentiaalia kannabinoidit (Gallily et ai., 2015, Russo, 2011, Russo ja Guy, 2006).

spesifisyys

Luonnollinen kannabinoidit tyypillisesti sitoutuvat useampaan kuin yhteen reseptoriin ja siten käyttävät useampaa kuin yhtä vaikutusta. Vaikka tämä "lupaus" on luonnollista kannabinoidit voi olla erittäin hyödyllistä normaalissa fysiologiassa, tämä voi torjua tutkimusta, jossa pyritään selvittämään tarkka mekanismi sairauden tai hoidon takana. Siksi tutkimustarkoituksiin synteettiset yhdisteet / kannabinoidit jotka ovat erittäin spesifisiä tietyllä reseptorilla, voivat olla erittäin käyttökelpoisia. Esimerkiksi CB1 reseptorit voidaan tehdä vain uskollisesti, kun käytetty koetin on erittäin spesifinen CB1 eikä ristireagoida muiden reseptorien kanssa kehossa (Ceccarini et ai., 2015).

Tehokkuus

Luonnollinen kannabinoidit tyypillisesti ovat reseptoriaktiivisuuden heikkoja modulaattoreita, joilla on kohtalainen affiniteetti reseptoriinsä, joka on lyhytkestoinen ja voidaan pestä pois muilta yhdisteiltä / modulaattoreilta. synteettinen kannabinoidit on usein suunniteltu siten, että niillä on suuri affiniteetti reseptoriinsa ja joilla on pysyvä vaikutus.

THC esimerkiksi on osittainen agonisti CB1. Jos CB1 olivat auton moottori, THC laittaa sen ensimmäiseen vaihteeseen. Se on synteettinen analogi, Win55212-2 on täysi agonisti, joka tekisi CB1 korkealla vaihteella ja tiili kiihdyttimellä. SR141716 on synteettinen CB1 antagonisti, joka räjähtää tauon ja tuo CB1 moottori kokonaan. CBD ei näytä liittyvän suoraan aktivointikohtaan CB1 mutta muille reseptorin osille, moduloimalla tai ohjaamalla siten " CB1 (katso kuva alla).

Turvallisuus

Vaikka synteettinen kannabinoidit voi olla erittäin hyödyllinen perustutkimuksessa molekyylimekanismien fysiologisissa prosesseissa, ne voivat olla vaarallisia, elleivät ne ole tappavia kliinisessä käytössä / ihmisillä. Esimerkiksi, rimonabantti / SR141716 otettiin käyttöön anti-liikalihavuus mutta myöhemmin vedetty markkinoilta sen mahdollisuuksista aiheuttaa vakavia psykiatrisia sivuvaikutuksia tai jopa itsemurhaa. Sekä vapaa-ajan että lääkkeiden kannabiksen kynnyksellä markkinat kasvavat yhä enemmän synteettisesti kannabinoidit. Tämä johtuu ainakin osittain siitä, että synteettiset yhdisteet voidaan patentoitua ja siten kannattavampaa kuin luonnolliset kannabinoidit. Tämän seurauksena synteettisiä vakavia vammoja ja jopa kuolemantapauksia kannabinoidin (Adedinsewo et ai., 2016; van Amsterdam et ai., 2015; Babi et ai., 2017; Barceló et ai., 2017; Buyukbese Sarsu, 2016; Cha et ai., 2015 , Clark et ai., 2015, Degirmenci et ai., 2015, Demir et ai., 2017, Efe et ai., 2017, Ezaki et ai., 2016; FuNADA ja Takebayashi-Ohsawa, 2017; Karass et ai., 2017; Kırgız ja Kaldırım, 2017; Kusano et ai., 2017; Mansoor et ai, 2017; McIlroy et ai, 2016; Moeller et ai., 2017; Monte et ai., 2017; Öcal et ai., 2016; Ozturk et ai., 2017; Raheemullah ja Laurence, 2016; Samra et ai., 2017; Shanks ja Behonick, 2016; Waugh et ai., 2016; Zarifi ja Vyas, 2017).

Luonnollinen kannabis / kannabinoidit on käytetty ympäri maailmaa yli 6.000 vuotta ilman yksittäistä raportoitua kuolemantapausta, ja ne ovat täten paljon turvallisempia kuin synteettiset kannabinoidit.

Viitteet:

Adedinsewo, DA, Odewole, O. ja Todd, T. (2016). Akuutti rabdomyolyysi synteesin jälkeen kannabinoidin Nauttimista. North Am. J. Med. Sei. 8, 256-258.

van Amsterdam, J., Brunt, T., ja van den Brink, W. (2015). Synteettisten haittavaikutusten terveysvaikutukset kannabinoidit painottaen psykoosikuten vaikutukset. J. Psychopharmacol. OXF. Engl.

Babi, M.-A., Robinson, CP ja Maciel, CB (2017). Mausteinen tila: Synteettinen kannabinoidin (mauste) käyttö ja uusi tulenkestävä status epilepticus-tapauskertomus ja kirjallisuuskatsaus. SAGE Avaa Med. Case Rep. 5, 2050313X17745206.

Barceló, B., Pichini, S., López-Corominas, V., Gomila, I., Yates, C., Busardò, FP ja Pellegrini, M. (2017). Akuutti myrkytys synteettisistä syistä kannabinoidit 5F-ADB ja MMB-2201: tapaussarja. Forensic Sci. Int. 273, e10-e14.

Buyukbese Sarsu, S. (2016). Kannabiksen epätavallinen sivuvaikutus: akuutti vatsa, joka johtuu pohjukaissuolen perforaatiosta. Int. J. Emerg. Med. 9, 18.

Ceccarini, J., Kuepper, R., Kemels, D., van Os, J., Henquet, C. ja Van Laere, K. (2015). [18F] MK-9470 PET-mittaus kannabinoidin CB1 reseptorin saatavuus kroonisissa kannabiksen käyttäjissä. Addikti. Biol. 20, 357-367.

Cha, HJ, Seong, Y.-H., Song, M.-J., Jeong, H.-S., Shin, J., Yun, J., Han, K., Kim, Y.-H. , Kang, H. ja Kim, HS (2015). Synteettisen neurotoksisuus kannabinoidit JWH-081 ja JWH-210. Biomolilta. Ther. 23, 597-603.

Clark, BC, Georgekutty, J., ja Berul, CI (2015). Myokardiaalinen iskeeminen toissijainen synteettiseen kannabinoidin (K2) Käyttö lapsipotilailla. J. Pediatr.

Degirmenci, Y., Kececi, H., ja Olmez, N. (2015). Iskeeminen tapaus tahti kun bonzai: synteettinen kannabinoidin Turkista. Neurol. Sei. Pois päältä. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol.

Demir, T., Onan, HB, Salkin, FO ja Bicakci, S. (2017). Distaalinen sisäinen karotidisen valtimon leikkaus synteettisen kulutuksen jälkeen kannabinoidin "Bonzai." Neurol. Neurochir. Pol.

Efe, TH, Felekoglu, MA, Çimen, T. ja Doğan, M. (2017). Eteinen fibrillaatio synteettisen kannabinoidin väärinkäyttö. Turk Kardiyol. Dernegi Arsivi Turk Kardiyol. Derneginin Yayin Organidir 45, 362-364.

Ezaki, J., Ro, A., Hasegawa, M., ja Kibayashi, K. (2016). Kuoleva yliannos synteettisestä kannabinoidit ja katinoneja Japanissa: väestötiedot ja ruumiinavauslöydökset. Olen. J. Huumeiden alkoholin väärinkäyttö 1-10.

FuNADA, M., ja Takebayashi-Ohsawa, M. (2017). synteettinen kannabinoidin AM2201 aiheuttaa kouristuskohtauksia: kannabinoidin CB1 reseptoreihin ja glutamatergiseen transmissioon. Toxicol. Appi. Pharmacol. 338, 1-8.

Gallily, R., Yekhtin, Z. ja Hanuš, LO (2015). Kannabidiolin Bell-muotoisen annos-vasteen voittaminen käyttämällä Cannabis-uutetta rikastettuna Cannabidiolissa. Pharmacol. Amp Pharm. 06, 75.

Karass, M., Chugh, S., Andries, G., Mamorska-Dyga, A., Nelson, JC ja Chander, PN (2017). Tromboottinen mikroangiopatia, johon liittyy synteettinen kannabinoidin reseptoriagonisteja. Stem Cell Investig. 4, 43.

Kırgız, A., ja Kaldırım, H. (2017). Molemminpuoliset erektiiviset verkkokalvon irtoamiset ja makulaeden turvotus potilailla, joilla diagnosoitu synteettinen kannabinoidin (Bonzai) myrkytys. Int. Qphthalmol.

Kusano, M., Zaitsua, K., Taki, K., Hisatsune, K., Nakajima, J., Moriyasu, T., Asano, T., Hayashi, Y., Tsuchihashi, H., (2017). 5F-ADB: n ja difenidiinin kuolemaan johtava päihtymys: niiden tärkeimpien metabolisten reittien havainnointi, kvantitointi ja tutkiminen LC / MS / MS: llä ja LC / Q-TOFMS: llä. Huumetesti. Anaali.

Mansoor, K., Zawodniak, A., Nadasdy, T., ja Khitan, ZJ (2017). Tupakoivaan synteettiseen tuplapuoltoon liittyvä kaksikertainen kortikaalinen nekroosi kannabinoidit. World J. Clin. tapaukset 5, 234-237.

McIlroy, G., Ford, L., ja Khan, JM (2016). Akuutti sydäninfarkti, joka liittyy synteettisen adamantyyli-kannabinoidin: tapausraportti. BMC Pharmacol. Toxicol. 17, 2.

Moeller, S., Lücke, C., Struffert, T., Schwarze, B., Gerner, ST, Schwab, S., Köhrmann, M., Machold, K., Philipsen, A. ja Müller, HH (2017 ). iskeeminen tahti jotka liittyvät synteettiseen käyttöön kannabinoidin (mauste). Aasian J. Psychiatry 25, 127-130.

Monte, AA, Calello, DP, Gerona, RR, Hamad, E., Campleman, SL, Brent, J., Wax, P., Carlson, RG ja ACMT Toxicology Investigators Consortium (ToxIC) (2017). Synteettisistä syistä johtuvat kliinisen sairauden ominaisuudet ja hoito kannabinoidin Lääketieteellisten toksikologien ilmoittama hengitys: ToxIC-tietokannatutkimus. J. Med. Toxicol. Pois päältä. J. Am. Coll. Med. Toxicol.

Öcal, N., Doğan, D., Çiçek, AF, Yücel, O. ja Tozkoparan, E. (2016). Akuutti eosinofiilinen keuhkokuume, johon liittyy synteettinen hengitysvajaus kannabinoidin Hengitys. Balk. Med. J. 33, 688-690.

Ozturk, HM, Erdogan, M., Alsancak, Y., Yarlioglues, M., Duran, M., Boztas, MH, Murat, SN ja Ozturk, S. (2017). Synnynnäisiä potilaita sähkökardiografiset muutokset kannabinoidit. J. Psychopharmacol. OXF. Engl. 269881117736918.

Raheemullah, A., ja Laurence, TN (2016). Toistuva tromboosi synteettisen jälkeen kannabinoidin Käyttää. J. Emerg. Med.

Russo, EB (2011). äkäpussi THC: potentiaalinen kannabiksen synergia ja fytokannabinoidin-terpenoid entourage vaikutukset. Br. J. Pharmacol. 163, 1344-1364.

Russo, E. ja Guy, GW (2006). Tarina kahdesta kannabinoidit: terapeuttinen peruste tetrahydrokannabinolin ja kannabidiolin yhdistämiseksi. Med. hypoteesit 66, 234-246.

Samra, K., Boon, IS, Packer, G., ja Jacob, S. (2017). Kuolleellinen korkea: akuutti levitetty enkefalomyeliitti (ADEM), joka synnyttää synteettisen myrkyllisen vaikutuksen kannabinoidin musta Mamba. BMJ Case Rep. 2017.

Shanks, KG ja Behonick, GS (2016). Kuolema synteettisen käytön jälkeen kannabinoidin 5F-AMB. Forensic Sci. Int.

Waugh, J., Najafi, J., Hawkins, L., Hill, SL, Eddleston, M., Vale, JA, Thompson, JP ja Thomas, SHL (2016). Epidemiologia ja toksisuuden kliiniset ominaisuudet synteettisen vapaa-ajan käytön jälkeen kannabinoidin reseptoriagonistit: raportti Yhdistyneen kuningaskunnan kansallisista myrkkyjen tietopalveluista. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1-7.

Zarifi, C., ja Vyas, S. (2017). Spice-y-munuaisten vajaatoiminta: Case Report ja systemaattinen katsaus akuutista munuaisvaurioista, jotka ovat peräisin synteettisen kannabiksen käytöstä. Permanentti. J. 21.