nuoruus
Eläinkokeet
ECS: n osallistuminen
Teini-ikäisillä (synnytyksen jälkeisillä päivillä 25-39) rotilla päivittäin synteettisiä injektioita CB1/CB2 agonisti CP55,940 (0.4 mg / kg) tai CB1 antagonisti AM251 (0.5 mg / kg) molemmat heikensivät sosiaalisuutta, mutta tämä ei jatkunut aikuisuuteen viittaaen ohimenevään vaikutukseen (Cossio et ai., 2019).
Kuitenkin murrosikäisillä (postnataalipäivä 35-45) rotilla, joita hoidettiin 5 mg / kg AM251, saatiin muuttunut aikuisen kortikolimbi endokannabinoidijärjestelmä signalointi amygdalaarisen AEA: n huomattavalla vähenemisellä, hypotalamuksen AEA: n lisääntymisellä ja prefrontaalisen aivokuoren CB1R-ekspression lisääntymisellä (Lee et al., 2015).
Jaksoittainen alkoholialtistus murrosikäisillä rotilla väheni CB1 ja PPARa- ja lisääntynyt CB2 aikuisten rottien pernassa. Lisäksi HERNE- hajoava fosfolipaasi D: n ilmentyminen oli korkeampaa alkoholilla altistuneilla naarasrotilla ja alhaisempi uroksilla (Pavón et al., 2016).
Rotilla CB1 F238L-funktion mutaation lisäys saa rotat näyttämään murrosikäisen käyttäytymisen (tyypillinen korkean riskin / uutuuden etsiminen, lisääntynyt vertaisvuorovaikutus, tehostettu impulsiviteetti ja lisääntynyt palkitsemisherkkyys lääkkeille ja muille lääkkeille) aikuisuuteen samalla kun estetään CB1 aktiivisuus normalisoitui villityypin fenotyyppiin (Schneider ym., 2015). Tämä herättää mielenkiintoisen hypoteesin CB1 aktiivisuus voi välittää / ajaa nuorten käyttäytymistä.
Nuorten rottien altistaminen kannabinoidin reseptoriagonisti WIN 55, 212-2 (0.1, 0.3 tai 1.0 mg / kg, ip) 14 päivän ajan murrosiän aikana (ts. synnytyksen jälkeisestä päivästä 30-44) aiheutti merkittäviä unihäiriöitä, kun eläimet tulivat täysikasvuisiksi (post- syntymäpäivä 80). Näihin kuuluivat heikentynyt herkkyys ja lisääntynyt nopea silmien liikkumisen uni. Lisäksi NeuN: n, postmitoottisten neuronien markkerin, leimaaminen lisäsi merkittävästi WIN 55: llä 212-2 hoidettujen rottien dorsomediaalista hypotalamuksen ydintä (Macías-Triana ym., 2020), mikä viittaa siihen, että liiallinen kannabinoidin reseptoreiden aktivoituminen murrosikäisenä voi jatkuvasti vaikuttaa unihäiriöihin ja hermostoaktiivisuuteen myöhemmässä elämässä.
Aikuisilla, mutta ei aikuisilla, hiirien WIN 55, 212-2 aiheuttamien akuuttien tumavalmisteiden akumulaatioilla pitkäaikainen Masennus. Dorsolateraalisessa striatumissa WIN 55, 212-2 ei onnistunut indusoimaan pitkäaikaista vaikutusta Masennus sekä murrosikäisillä että aikuisilla. Näihin vaikutuksiin liittyi CB1 ja lisääntynyt endokannabinoidijärjestelmä sävy molemmilla aivoalueilla (Zhang et al., 2015). Yhdessä nämä tulokset voivat tarjota mekanistisia käsityksiä nuorten suhteellisesta haavoittuvuudesta kannabikselle /kannabinoidin väärinkäyttö.

Kasvi kannabinoidit
Teini-ikäisillä (postnataalinen päivä 35), mutta ei aikuisilla (postnataalinen päivä 65) rotilla, THC (2.5 mg / kg nousee arvoon 10 mg / kg, kahdesti päivässä, ip) aiheutti pitkäaikaisia ​​käyttäytymismuutoksia, jotka muistuttivat ihmisen skitsofreenista käyttäytymistä (Renard et al., 2014, 2016). Vaikka tämä ehdottaa THC olla riskitekijä kehittymiselle skitsofrenia murrosikäisissä, on huomattava, että käytetyt annokset ovat uskomattoman korkeat ihmisstandardien suhteen.
Teini-ikäiset (postnataalipäivä 29-43) hiiret, joihin injektoitiin THC (2.5 mg / kg nousee arvoon 10 mg / kg, ip) osoitti hyperpolarisoituneen lepokalvon potentiaalin, vähentyneen spontaanin ampumisnopeuden, lisääntyneen virran aiheuttaman ampumiskynnyksen ja vähentyneen depolarisoivan vasteen NMDA syvän kerroksen prebibisissä prefrontaalisissa aivokuoren hermosoluissa, joita analysoidaan virtapihditöillä (Pickel et ai., 2019). Vaikka nämä tulokset voivat tarjota mekaanisen selityksen sosiaalista toimintahäiriöstä, jota havaitaan kroonisesti kannabista käyttävillä teini-ikäisillä, on huomattava, että käytetyt annokset ovat uskomattoman korkeat ihmisstandardien suhteen.
Teini-ikäisillä rotilla vapaaehtoisen suun kautta tapahtuvan vaikutuksen vaikutus THC kulutus (ad lib) käyttäytymisen kehittämisessä testattiin. Molemman sukupuolen murrosikäiset rotat nauttivat tarpeeksi THC laukaista akuutti hypotermia, kipulääkkeet ja liikuntamoottorivasteet, ja että 15 päivän käyttöoikeus THC-gelatiini murrosikäisenä johti alas-säätelyyn CB1 aikuisina sukupuoleen ja aivoihin erikoistuneella tavalla. Merkittävästi, THC Nuorten urosrottien ja ei naarasrotien kulutus johti heikentyneeseen Pavlovian palkitsemisprosessin osoituskäyttäytymiseen aikuisuudessa yhdenmukaisesti uroskohtaisen CB1- ekspressoidaan vGlut-1-synaptisia terminaaleja ventraalisella tegmental alueella (VTA). Siten vapaaehtoinen suun kautta tapahtuva kulutus THC murrosikäisen ajan liittyy sukupuolesta riippuvaisiin käyttäytymishäiriöihin aikuisina (Kruse et ai., 2019).
Teini-ikäisille (synnytyksen jälkeinen päivä 35-49) hiirille injektoitiin THC (3 mg / kg nousee arvoon 12 mg / kg, sc) ja samalla alttiina stressille (pakkouinti, pyrstön ripustus tai turvajärjestelmät) osoitti aikuisuudessa heikentyneen pelon sukupuuttoon kuolemista. Tämä liittyi neuronaalisen aktiivisuuden vähenemiseen basolateraalisessa amygdalassa (BLA) ja infralimbisessa prefrontaalisessa aivokuoressa, mikä viittaa pelkopiirin pitkäaikaiseen toimintahäiriöön. Tätä tuki epäküpsien dendriittisten piikkien lisääntyminen BLA: n pyramidisneuroneissa (Saravia et al., 2018). Vaikka tulokset viittaavat siihen, että yhdistetty murrosikäinen kannabis ja stressi voivat johtaa pitkäaikaiseen levottomuus häiriöt, on huomattava, että käytetyt annokset ovat uskomattoman korkeat ihmisstandardien suhteen.
Rotilla, murrosikäisillä THC altistuminen voi johtaa epänormaaliin käyttäytymiseen, kuten Masennus aikuisilla. Tämä Masennus voidaan pelastaa / tukahduttaa FAAH-estämällä (estämällä AEA: n hajoaminen). FAAH: n välittämä Masennus Vaatii CB1 aktivointi ja siihen sisältyy aivokuoren synaptisen plastisuuden ja hippokampuksen neurogeneesin palauttaminen (Cuccurazzu et al., 2018).
Aikuisilla (synnytyksen jälkeinen päivä 70) ja murrosikäisillä (päivä 37) rotilla esiintyy erilaisia ​​farmakokineettisiä vasteita injektoiduista THC (nousevat annokset 0.5, 1.6 ja 5 mg / kg, ip). 5 mg / kg THC saavutti 50% korkeammat plasmakonsentraatiot murrosikäisillä ja aikuisilla. Samanlainen vaikutus havaittiin valkoisessa rasvakudoksessa. Kääntäen, aivot THC tasot olivat 40-60% alhaisemmat murrosikäisillä. Teini-ikäisten hiirien maksamikrosomit muuttivat A9-THC osaksi 11-COOH-THC kaksi kertaa niin nopeasti kuin aikuisten mikrosomit. Lisäksi murrosikäisten hiirten aivot sisälsivät korkeampia monilääke-kuljettajan Abcg2 mRNA-tasoja, jotka voivat puristaa Δ9-THC aivoista ja claudin-5: stä, proteiinista, joka edistää veri-aivoesteen eheyttä. Tulokset paljastavat monien erojen esiintymisen Δ9-THC murrosikäisten ja aikuisten urosjyrsijöiden välillä (Torrens et al., 2020).
Nikotiini / tupakka ja THCkannabista käytetään usein yhdessä. Rotilla, THC- Aikuisten, mutta ei murrosikäisten miehien nikotiinialtistus heikensi liikunta-aktiivisuuden aiheuttamaa vaimennusta. THC- nikotiinialtistus tehosti indusoitua liikkumisen toiminnan vaimennusta naisilla, joilla ei ollut vaikutusta THC tai nikotiinia, jota havaittiin naispuolisilla aikuisilla. THC lisääntynyt c-Fos IR kaudaatissa, tuma nucleus, stria terminalis, väliseinä, amygdala, hypotalamus ja talamus. Nikotiinialtistus tehosti tätä vaikutusta kaikilla alueilla. Useat aivoalueet osoittivat ikä- ja sukupuolieroja c-Fos IR: ssä siten, että ilmentyminen oli suurempi aikuisilla kuin murrosikäisillä ja naisilla kuin miehillä (Miladinovic ym., 2020). Siten nikotiinin ja nikotiinin välinen ylikuulumisen määrä THC näyttää olevan riippuvainen iästä ja sukupuolesta.

Ihmisetutkimukset
Kasvi kannabinoidit
Järjestelmällisessä katsauksessa murrosikäisestä kannabiksen käytöstä pääteltiin, että: a) kannabiksen käytöllä voi olla haitallisia vaikutuksia kognitiiviseen toimintaan akuutin päihteen lisäksi ja b) pitkäaikainen pidättäytyminen voi parantaa heikentynyttä kognitiivista toimintaa (Lorenzetti ym., 2020).
Psykologisessa tutkimuksessa verrattiin kannabiksen akuutteja vaikutuksia murrosikäisillä (n = 20; 16–17-vuotiailla) ja aikuisilla (n = 20; 24–28-vuotiailla) kannabiksen miehillä plasebokontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa ristissä -suunnittelu. Höyrystyneen aktiivisen tai lumelääke kannabiksen hengittämisen jälkeen osallistujat suorittivat tehtävät, joissa arvioitiin alueellista työmuistia, episodista muistia ja vasteen estämistä, verenpaineen ja sykemittauksen, psykotomimeettisten oireiden ja subjektiivisten lääkevaikutusten (esimerkiksi ”kivitetyt”, ”haluavat kannabiksen) mittausten lisäksi '). Tulokset osoittivat, että aktiivisen kannabiksen kohdalla nuoret tunsivat olevansa vähemmän kivittyneitä ja ilmoittaneet vähemmän psykotomimeettisia oireita kuin aikuiset. Lisäksi aikuiset, mutta eivät murrosikäiset, olivat innostuneempia ja vähemmän valppaita aktiivisen kannabisistunnon aikana (sekä lääkkeen antamisen edeltävä että sen jälkeinen antaminen). Kannabiksen käytön jälkeen kognitiiviset häiriöt (reaktioaika tilallisessa työmuistissa ja proosan muistaminen viivästymisen jälkeen) olivat suuremmat aikuisilla kuin murrosikäisillä. Kannabis sitä vastoin heikentää vasteen eston tarkkuutta nuorilla, mutta ei aikuisilla. Lisäksi lääkkeiden antamisen jälkeen nuoret eivät osoittaneet kylläisyyttä; sen sijaan he halusivat enemmän kannabista riippumatta siitä, olivatko he ottaneet aktiivista kannaketta tai lumelääke kannabista, kun taas aikuisilla oli päinvastoin. Nämä kontrastiset profiilit murrosiän joustavuudesta (tylsä ​​subjektiivinen, muisti, fysiologiset ja psykotomimeettiset vaikutukset) ja haavoittuvuudesta (tyydyttymättömyydestä, heikentyneistä estävistä prosesseista) osoittavat jonkin verran kääntymistä prekliinisistä havainnoista ja voivat osaltaan lisätä ihmisten murrosikäisten kannabiksen käyttöä (Mokrysz et al., 2016).

Kirjallisuus:
Cossio, D., Stadler, H., Michas, Z., Johnston, C. ja Lopez, HH (2019). Häiritsee endokannabinoidijärjestelmä varhaisnuoruudessa oleva järjestelmä vaikuttaa negatiivisesti sosiaalisuuteen. Pharmacol. Biochem. Behav. 188, 172832.
Cuccurazzu, B., Zamberletti, E., Nazzaro, C., Prini, P., Trusel, M., Grilli, M., Parolaro, D., Tonini, R. ja Rubino, T. (2018). Aikuisten aiheuttamat solujen neuroadaptaatiot THC naarasrotilla altistuminen pelastetaan tehostamalla anandamidia signalointia. Int. J. Neuropsychopharmacol.
Kruse, LC, Cao, JK, Viray, K., Stella, N. ja Clark, JC (2019). Teini-ikäisten rottien vapaaehtoinen oraalinen A9-tetrahydrokannabinolin kulutus heikentää palkkasennustetta seuraavaa käyttäytymistä aikuisuudessa. Neuropsychopharmeeol. Vinossa. Pubi. Olen. Coll. Neuropsychopharmeeol.
Lee, TT-Y., Hill, MN, Hillard, CJ ja Gorzalka, BB (2015). Peri-murrosikäisen häiriöt endokannabinoidijärjestelmä signalointi moduloi aikuisten neuroendokriinisiä ja käyttäytymisvasteita stressiin urosrotilla. Neuropharmacology 99, 89–97.
Lorenzetti, V., Hoch, E., ja Hall, W. (2020). Nuorten kannabiksen käyttö, kognitio, aivojen terveys ja koulutustulokset: Katsaus todisteisiin. Eur. Neuropsychopharmeeol. J. Eur. Coll. Neuropsychopharmeeol.
Macías-Triana, L., Romero-Cordero, K., Tatum-Kuri, A., Vera-Barrón, A., Millán-Aldaco, D., Arankowsky-Sandoval, G., Piomelli, D. ja Murillo- Rodríguez, E. (2020). Altistuminen kannabinoidin agonisti WIN 55, 212-2 murrosikäisillä rotilla aiheuttaa unen muutoksia, jotka jatkuvat aikuisuuteen saakka. Eur. J. Pharmacol. 172911.
Miladinovic, T., Manwell, LA, Raaphorst, E., Malecki, SL, Rana, SA ja Mallet, PE (2020). Kroonisen nikotiinialtistuksen vaikutukset A9-tetrahydrokannabinolin indusoimaan lokomotoriseen aktiivisuuteen ja hermoaktivaatioon uros- ja naaraspuolisissa murrosikäisissä ja aikuisissa rotissa. Pharmacol. Biochem. Behav. 172931.
Mokrysz, C., Freeman, TP, Korkki, S., Griffiths, K. ja Curran, HV (2016). Ovatko nuoret alttiimpia kannabiksen haitallisille vaikutuksille kuin aikuiset? Lumelääkekontrolloitu tutkimus miehillä. Muunto. Psychiatry 6, e961.
Pavón, FJ, Marco, EM, Vázquez, M., Sánchez, L., Rivera, P., Gavito, A., Mela, V., Alén, F., Decara, J., Suárez, J., et ai. . (2016). Nuorten ajoittaisen alkoholin altistumisen vaikutukset endokannabinoidijärjestelmä Signalointiin liittyvät proteiinit nuorten aikuisten rottien pernassa. PloS One 11, e0163752.
Pickel, VM, Bourie, F., Chan, J., Mackie, K., Lane, D. ja Wang, G. (2019). Krooninen murrosikäinen altistuminen ∆9-tetrahydrokannabinolille vähenee NMDA - nykyinen ja ekstrasynaptinen plasmalemmaalinen tiheys NMDA GluN1-alayksiköt aikuisten uroshiirien prebiksisessä aivokuoressa. Neuropsychopharmeeol. Vinossa. Pubi. Olen. Coll. Neuropsychopharmeeol.
Renard, J., Krebs, M.-O., Le Pen, G. ja Jay, TM (2014). Nuoruuden pitkäaikaiset vaikutukset kannabinoidin altistuminen aikuisten psykopatologiassa. Edessä. Neurosci. 8, 361.
Renard, J., Rosen, LG, Loureiro, M., De Oliveira, C., Schmid, S., Rushlow, WJ ja Laviolette, SR (2016). nuori kannabinoidin Altistuminen indusoi pysyvän subkortikaalisen hyperdopaminergisen tilan ja siihen liittyvät molekyylisovitukset prefrontaalisessa aivokuoressa. Cereb. Cortex NY N 1991.
Saravia, R., Ten-Blanco, M., Julià-Hernández, M., Gagliano, H., Andero, R., Armario, A., Maldonado, R. ja Berrendero, F. (2018). liittyvä THC ja stressi murrosikäinen altistuminen aiheuttaa heikentyneen pelon sukupuuttoon ja siihen liittyviin neurobiologisiin muutoksiin aikuisuudessa. Neuropharmacology.
Schneider, M., Kasanetz, F., Lynch, DL, Friemel, CM, Lassalle, O., Hurst, DP, Steindel, F., Monory, K., Schäfer, C., Miederer, I., et ai. (2015). Parannettu toiminnallinen toiminta kannabinoidin Tyypin 1 reseptori välittää nuorten käyttäytymistä. J. Neurosci. Vinossa. J. Soc. Neurosci. 35, 13975 - 13988.
Torrens, A., Vozella, V., Huff, H., McNeil, B., Ahmed, F., Ghidini, A., Mahler, SV, Huestis, MA, Das, A. ja Piomelli, D. (2020) ). Δ9-tetrahydrokannabinolin vertaileva farmakokinetiikka murrosikäisillä ja aikuisilla uroshiirillä. J. Pharmacol. Exp. Ther.
Zhang, X., Feng, Z.-J. ja Chergui, K. (2015). Induktio kannabinoidin- ja N-metyyli-d-aspartaattireseptorivälitteinen pitkäaikainen Masennus Ytimessä Accumbens ja Dorsolateral Striatum on alue- ja ikäriippuvainen. Int. J. Neuropsychopharmacol. Vinossa. Sei. J. Coll. Int. Neuropsychopharmeeol. CINP.