Glial-solut ilmaisevat kannabinoidin solujen elinkykyyn liittyvät reseptorit (Stella, 2010).

Erityinen kannabinoidin reseptorit CB2 ja GPR55 ekspressoituvat glioblastoomissa verrattuna ei-syöpä glia-solut.

Tämä yliekspressio liittyy myös taudin ennusteeseen, jossa on suurempi yli-ilmentyminen CB2 kaikkein aggressiivinen kasvaimet (Calatozzolo et ai., 2007, Ellert-Miklaszewska et ai., 2007; julkaisussa Sanchez et ai., 2001).

Toiminta kannabinoidit näillä reseptoreilla aikaansaadaan kasvainvastainen vaste syöpä solujen kasvu, migraatio, angiogeneesi ja proliferaatio (Moreno et ai., 2014).

Tämä vaste ei kuitenkaan vaikuta ei-tuumorisoluihin, mikä tekee siitä kannabinoidit turvallinen syöpä käsittely (Rocha et ai., 2014).

Tutkimukset THC ja synteettiset CB2 agonistit osoittivat MMP-2: n alenemista, solujen invaasiota ja solujen elinkykyä (Blázquez et ai., 2008; Galanti et ai., 2008; Hernán Pérez de la Ossa et ai., 2013).

CBD osoitti myös anti syöpä ominaisuuksia useissa glioblastoomatutkimuksissa.

CBD moduloi Id-1-geenin ja kohdistaa reseptorit CB1, CB2, TRPV-1 ja TRPV-2 (Solinas et ai., 2013; Soroceanu et ai., 2013).

CBD sillä on antiproliferatiivisia ja antiinvasiivisia vaikutuksia glioblastoomasoluihin ja se myös edistää glioblastoomahöyrysolujen (GSC) erilaistumista ja apoptoosiprosessia (Hernán Pérez de la Ossa et ai., 2013; Nabissi et ai., 2015).

Gliooma-ksenograftissa 7.5 mg / kg / vrk CBD vähensi tuumorin kasvua noin 20%: lla. 7.5 mg / kg / vrk THC tuotti samankaltaisia ​​tuloksia ja yhdistelmää CBD ja THC vähentynyt kasvaimen kasvu noin 50%: lla, mikä viittaa synergiaan molempien reittien välillä (Torres et ai., 2011).

Hiirissä yhdistelmä CBD ja THC havaittiin toimivan synergistisesti sädehoidon kanssa kasvaimen koon pienentämiseksi (Scott et ai., 2014). Ihmisen glioblastoomasolulinjoissa CBD vähentää syöpä solujen elinkelpoisuus ja proliferaatio (Deng et ai., 2016).

Tärkeää on, CBD parantaa tehokkuutta THC ja on tehokas myös glioblastoomassa THCresis- tenttisoluja (Marcu et ai., 2010, Solinas et ai., 2013).

CBD parantaa myös muiden anti-toimien tehokkuutta syöpä lääkkeitä temotsolomidiksi, karmustiiniksi tai dodorubisiiniksi TRPV-2-reseptorin kautta (Nabissi et ai., 2013).

Kirjallisuus:

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G. ja Guzmán, M. (2008) . kannabinoidit inhiboivat glioma-solujen hyökkäystä alas-säätelemällä matriisin metalloproteinaasi-2 -ekspressiota. syöpä Res. 68, 1945-1952.

Calatozzolo, C., Salmaggi, A., Pollo, B., Sciacca, FL, Lorenzetti, M., Franzini, A., Boiardi, A., Broggi, G., ja Marras, C. (2007). Ilmaisu kannabinoidin reseptoreihin ja neurotrofiineihin ihmisen gliomaissa. Neurol. Sei. Pois päältä. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol. 28, 304-310.

Deng, L., Ng, L., Ozawa, T. ja Stella, N. (2016). Kvantitatiivinen analyysi synergistisistä vastauksista kannabidiolin ja DNA: ta vahingoittavien aineiden välillä glioblastooman ja hermosolujen esisolujen lisääntymisessä ja elinkelpoisuudessa viljelmässä. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Ellert-Miklaszewska, A., Grajkowska, W., Gabrusiewicz, K., Kaminska, B. ja Konarska, L. (2007). Erottamiskuvio kannabinoidin tyypin II (CB2) ilmaisu aikuis- ja pediatrisissa aivokasvaimissa. Brain Res. 1137, 161-169.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G. ja Toren, A. (2008). Delta 9-tetrahydrokannabinoli estää solusyklin etenemistä säätelemällä E2F1: tä ihmisen glioblastooman multiformisoluissa. Acta Oncol. Stockh. Swed. 47, 1062-1070.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G. ja Torres-Suárez , AI (2013). Paikallinen toimitus kannabinoidinlastatut mikropartikkelit estävät kasvaimen kasvua glioblastoma multiformen hiiren ksenograftimallissa. PloS One 8, E54795.

Marcu, JP, Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Horowitz, kansanedustaja, Lee, J., Pakdel, A., Allison, J., Limbad, C., Moore, DH et ai. (2010). Kannabidioli lisää delta9-tetrahydrokannabinolin estäviä vaikutuksia ihmisen glioblastoomasolujen lisääntymiseen ja eloonjäämiseen. Mol. syöpä Ther. 9, 180-189.

Moreno E., Andradas, C., Medrano, M., Caffarel, MM, Pérez-Gómez, E., Blasco-Benito, S., Gómez-Cañas, M., Pazos, MR, Irving, C., et ai. (2014). kohdistaminen CB2-GPR55 reseptorin heteromeerit moduloivat syöpä solusignalointi. J. Biol. Chem. 289, 21960-21972.

Nabissi, M., Morelli, MB, Santoni, M., ja Santoni, G. (2013). Triggering of the TRPV2 kanava kannabidiolilla herkistää glioblastoomasoluja sytotoksisille kemoterapeuttisille aineille. Karsinogeneesi 34, 48-57.

Nabissi, M., Morelli, MB, Amantini, C., Liberati, S., Santoni, M., Ricci-Vitiani, L., Pallini, R., ja Santoni, G. (2015). Kannabidioli stimuloi Aml-1a-riippuvaista glias-erilaistumista ja inhiboi glioma-kantasolujen kaltaisten solujen proliferaatiota indusoimalla autofagia TRPV2- riippuvainen. Int. J. syöpä J. Int. syöpä 137, 1855-1869.

Rocha, FCM, Santos Júnior, JG Dos, Stefano, SC ja da Silveira, DX (2014). Kliinisten ja kokeellisten kokeiden kirjallisuuden järjestelmällinen tarkastelu kannabinoidit gliomissa. J. Neurooncol. 116, 11-24.

Sánchez, C., de Ceballos, ML, Gomez del Pulgar, T., Rueda, D., Corbacho, C., Velasco, G., Galve-Roperh, I., Huffman, JW, Ramón y Cajal, ja Guzmán, M. (2001). Gliooman kasvun inhibitio in vivo CB: n (2) selektiivisellä aktivoimisella kannabinoidin reseptoriin. syöpä Res. 61, 5784-5789.

Scott, KA, Dalgleish, AG ja Liu, WM (2014). Cannabidiolin ja Δ9-tetrahydrokannabinolin yhdistelmä parantaa anti-tehoasyöpä Säteilyn vaikutukset ortotyyppiseen murina-gliomamalliin. Mol. syöpä Ther.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., ja Parolaro, D. (2013). Kannabidioli, ei-psykoaktiivinen kannabinoidin Yhdiste estää proliferaation ja invasiota U87-MG: ssä ja T98G Glioma-soluissa Multitarget-vaikutuksen kautta. PLoS ONE 8.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et ai. (2013). Id-1 on glioblastooman aggressiivisuuden keskeinen transkription säätelijä ja uusi terapeuttinen kohde. syöpä Res. 73, 1559-1569.

Stella, N. (2010). kannabinoidin ja kannabinoidinkaltaiset reseptorit mikrogliaan, astrosyytteihin ja astrosytomiin. glia 58, 1017-1030.

Torres S., Lorente M., Rodríguez-Fornés, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M., Velasco, G. (2011). Yhdistetty prekliininen hoito kannabinoidit ja temotsolomidi glioomaa vastaan. Mol. syöpä Ther. 10, 90-103.