THC

Vasen yläosa

esittely

D9THC on yleisin kannabinoidin kannabiksen tehtaalta. Paremmin tunnettu THC, sillä on psykoaktiivisia ominaisuuksia ja sen vaikutukset ovat muutetut aistiharhavaikutukset ja lyhentynyt lyhyen aikavälin muisti. THC on myös monia muita kuin psykotrooppisia vaikutuksia, kuten vähenemistä kipu (analgesia), ruokahaluttomuutta ja pahoinvoinnin vähentämistä. THC on kaikkein tutkittavin kannabinoidin tieteellisestä tutkimuksesta ja osoittaa potentiaalia hoitaa suuria määriä sairauksia ja oireita, mukaan lukien useat tyypit syöpä, MS-tauti or Parkinsonin Sairaus.

THC on usein yhdistetty CBD vähentää sen psykoaktiivisuutta.

Kemiallinen nimi

(-) - trans-Δ9-tetrahydrokannabinolin

IUPHAR-merkintä

Wikipedia-merkintä

Tunnisteet

Oikea välilehti

Sairaudet

reseptorit

metaboliitit

pohja

Kirjallisuuskeskustelu

reseptorit

THC sitoutuu CB1, CB2, TRPV2, TRPV3, TRPV4, TRPA1, TRM8, PPARy, GlyR, GPR55, GPR18 ja 5HT3A (Morales, Hurst ja Reggio, 2017).

Aids

Rhesus macaquesissa, THC (0.32 mg / kg, kahdesti vuorokaudessa, lihaksensisäisesti) havaittiin vähentävän merkittävästi viruskuorman kehittymistä ja pienentävän kuolleisuutta Simian Immunodeficiency -viruksesta (Molina et al., 2011). Tämä suojaava vaikutus on ainakin osittain a THC-muutettu mikroRNA-ekspressiota kohti anti-inflammatorista profiilia (Chandra et ai., 2014). Negatiiviset haittavaikutukset THC (muistin menetys, huomiota ja moottoritoiminta) olivat vain ohimeneviä. Täten näyttää siltä, ​​että negatiiviset haittavaikutukset THC ovat transientteja, kun taas terapeuttiset vaikutukset pysyvät immuunikatovirusten hoidossa (Winsauer et ai., 2011).

Alzheimerintautia

Kasvatetuissa astrosyytteissä Aβ1-42 vähensi solujen elinkykyä ja PPARy ilmaisu ja lisääntynyt solulisäys ja antioksidanttikapasiteetti. erityinen CB1 stimulaatio (WIN55,212-2, synteettinen analogi THC) estivät kaikki nämä vaikutukset ja kasvatti solujen elinkykyä (Aguirre-Rueda et ai., 2015).

Autismi

Hiirimallissa Autismi (BTBR T + tf / J-hiiret), THC havaittiin lieventävän poikkeuksellista lokomotorikäyttäytymistä Autismi (Onaivi et ai., 2011).

syöpä

THC osoitti anti syöpä ominaisuuksia useissa tutkimuksissa läpi CB1 ja CB2 reseptorit (Caffarel et ai., 2008). Hyvin julkisesti saatavilla oleva terapeuttinen katsaus kannabinoidit in syöpä katso: Chakravarti et al. (2014).

Luunmaksa

CB2 agonistit anandamidia or THC vaikuttaa luun tulehdusprosessiin syöpä solut moduloimalla interleukiinia, tuumorinekroositekijä a- ja ydintekijä-KB-ilmentymistä ja cofilin-1-proteiinia (Hsu et ai., 2007; Lu et ai., 2015; Yang et ai., 2015).

Kohdunkaulan syöpä

THC yliekspressoi TIMP-1ia, jossa on anti-invasiivisia ja apoptoottisia toimintoja syöpä solut (Ramer ja Hinz, 2008).

glioblastooma

Tutkimukset THC ja synteettiset CB2 agonistit osoittivat MMP-2: n alasäätelyä, solujen invasiota ja soluvälivaihdetta glioblastooma (Blázquez et ai., 2008; Galanti et ai., 2008; Hernán Pérez de la Ossa et ai., 2013). CBD parantaa tehokkuutta THC ja se on myös tehokas glioblastooma THCresis- tenttisoluja (Marcu et ai., 2010, Solinas et ai., 2013). Toiminta kannabinoidit on glioblastooma reseptorit tuottavat antitumoraalisen vastauksen syöpä solujen kasvua, migraatiota, angiogeneesiä ja proliferaatiota (Moreno et ai., 2014). Tämä vaste ei kuitenkaan vaikuta ei-tuumorisoluihin, mikä tekee niistä kannabinoidit turvallinen syöpä (Rocha et ai., 2014). Gliooma-ksenograftissa 7.5 mg / kg / vrk CBD vähensi tuumorin kasvua noin 20%: lla. 7.5 mg / kg / vrk THC tuotti samankaltaisia ​​tuloksia ja yhdistelmää CBD ja THC vähentää kasvaimen kasvua suunnilleen 50%: lla, mikä viittaa synergian kummankin reittien välillä (Torres et ai., 2011). Hiirillä yhdistelmää CBD ja THC todettiin toimivan synergistisesti sädehoidon kanssa kasvaimen koon pienentämiseksi (Scott et ai., 2014).

leukemia

Tutkimukset THC osoittivat apoptoosin aiheuttamaa sytotoksisia ominaisuuksia vuonna 2003 leukemia solut (Herrera et ai., 2005; Jia et ai., 2006; Liu et ai., 2008).

Keuhkosyöpä

In syöpä solulinjat (A549 ja H460) ja ihmisen metastaattinen keuhko syöpä solut CBD sekä THC edistää ICAM: n välittämää lymfokiinin aktivoimaa killerisolujen adheesiota ja syöpä solujen hajotus (Haustein et ai., 2014).

haiman syöpä

Eräässä tutkimuksessa, THC tappanut tehokkaasti haiman syöpä (Panc1-, Capan2-, BxPc2- ja MIA PaCa-2-solulinjoilla) 2-pM: ssä ja suuremmilla konsentraatioilla (Carracedo et ai., 2006). Kirjoittajat havaitsivat, että molemmat CB1 ja CB2 ylitettiin syöpä soluja. Apoptoosi oli CB2-riippuvaisella. Hiirissä 15 mg / kg / d THC indusoi tuumorisolu-spesifistä apoptoosia ja väheni merkittävästi kasvaimen kasvua (Carracedo et ai., 2006).

COPD

Kuusi suurta laitosta kannabinoidit, THC, CBD, CBC, CBG, CBDA ja THCV testattiin niiden vaikutuksesta keuhkoputkien supistumiseen, tulehdukseen ja yskimiseen marsuissa. Vain THC vähentää kaikkia kolmea parametria aktivoimalla CB1 ja CB2 reseptorit (Makwana et ai., 2015).

Masennus

Eläinmalleissa Masennus (pakotettu uintitesti, hännän ripustustesti), Δ9THC osoitti anti-depressanttisia ominaisuuksia annoksella 2.5 mg / kg (El-Alfy et ai., 2010).

Diabetes

THC havaittiin auttavan ylläpitämään terveitä veren glukoosipitoisuuksia ja vastustamaan diabeettista oksidatiivista stressiä (Coskun ja Bolkent, 2014). THC osoitti immunosupressiivisia vaikutuksia, jotka vähentävät 1-tyypin kehittymistä ja hidastivat kehitystä Diabetes (Li et ai., 2001).

Ekseema

Ajankohtainen soveltaminen THC myös tukahduttaa ihon tulehdus, mutta a CB1- ja CB2- riippumat- tomalla tavalla (Gaffal et ai., 2013). Vertaileva tutkimus antibioottisen aktiivisuuden suhteen kannabinoidit (krotonilla öljyvaurioituneella iholla hiirillä) osoittivat, että Δ8THC, Δ9THC ja THCV ovat noin puolet yhtä tehokkaasti tulehduksen vähentämisessä kuin indometasiini (yleisesti käytetty ei-steroidinen anti-inflammatorinen lääke), mutta noin 5 kertaa tehokkaampi kuin CBCV ja CBD. CBC ja CBDV ei ollut merkittävää anti-inflammatorista aktiivisuutta (Tubaro et ai., 2010).

epilepsia

THC ja muut synteettiset CB1 agonistit, vähentää hippokampuksen tärkeimpien neuronien synkronisoitumista, mikä viittaa siihen, että heillä on suora rooli THC (Goonawardena et ai., 2011). Heterologisissa soluissa (HEK293) THC ja CBD havaittiin estävän T-tyypin kalsiumkanavia IC50: llä, joka oli suunnilleen 1μM (Ross et ai., 2008). Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että lisäksi CBD, CBDV ja THC joilla on myös kouristuksia estävät ominaisuudet (Hill et ai., 2013, Wallace et ai., 2001). Hiirimallissa epilepsia (Maximal Electro Shock), seuraavat kannabinoidit (ED50) (viitattu sisällä: Devinsky et ai., 2014): CBD 120 mg / kg Δ9THC 100 mg / kg 11-OH-Δ9THC 14 mg / kg 8β-OH-A9THC 100 mg / kg Δ9THCA 200-400 mg / kg Δ8THC 80 mg / kg CBN 230 mg / kg Δ9a / p-OH-heksahydro-CBN 100 mg / kg Sen lisäksi, että edellä mainitut annokset ovat uskomattoman korkeita, ne antavat todisteet periaatteesta, kannabinoidit vaikuttavat kouristuskohtauksiin.  

Fibromyalgia

Fibromyalgian potilaiden alaryhmä oli pienempi kipu havainnointi päivittäisen hoidon jälkeen THC (2.5 - 15mg). Tekijät ehdottavat näitä vaikutuksia johtuu kipulääkkeestä THC keskushermostossa (Schley et al., 2006)

Funktionaaliset ruoansulatuskanavan häiriöt

Paljon Crohnin tauti potilaat itse hoitavat kannabista, mikä viittaa rooliin kannabinoidit Crohnin hoidossa tai sen oireiden lievittämisessä. Vaikka monet potilaat ilmoittivat vatsan oireenmukaisesta paranemisesta kipu (83.9%), vatsakrampit (76.8%), nivel kipu (48.2%) ja ripuliin (28.6%), kannabiksen käyttöön liittyi myös lisääntynyttä sairaalahoitoa (Storr et al., 2014). Tämä voidaan selittää kannabiksen (tai ajoneuvon, johon se tulee, kuten tupakka) vahingolliseksi Crohnissa. Vaihtoehtoisesti potilaat, joilla on vaikeampaa Crohnin tauti saattaa olla aikaisemmin taipuvainen käyttämään kannabista oireiden lievittämiseksi. Rotilla 1: n intra-koloninen käyttö kannabiksen uutteeseen 10 mg / kg pienensi annosriippuvaisesti koliitin vakavuutta, mutta suun kautta tapahtuvaa käyttöä ei tapahtunut (Wallace et ai., 2013). Tämä vaikutus oli riippumaton CB1 or CB2 reseptoreihin. Suun kautta otettu uute ei kuitenkaan estänyt tulehduskipulääkkeiden aiheuttamaa mahan vaurioita 10 mg / kg: ssa a CB1riippuvaisella tavalla. Kannabisuute vähensi myös sisäelimiä kipu 3 mg / kg a CB2- riippuvainen tapa viittaa siihen, että kannabiksen uutteella on selkeä edullinen vaikutus ruoansulatuskanavan häiriöihin CB1/ 2-riippuvaiset ja riippumattomat reitit (Wallace et al., 2013). Mielenkiintoista on injektio 100 mg / kg THC tuotti voimakasta ripulia CB1 puutteelliset hiiret, mutta eivät kontrolleissa, jotka viittaavat monimutkaiseen osallistumiseen CB1 suoliston kauttakulun säätelyssä (Zimmer et ai., 1999).

unettomuus

Hallinto THC ihmisillä unettomuus osoitti pienentyneen nukahtamisen aikaa verrattuna kontrolleihin (Cousens ja DiMascio, 1973). Eräässä tutkimuksessa savustetun kannabiksen anto sisälsi THC osoittivat myös hyötyä unessa ja lisääntynyt vaihe 4 nukkua (Schierenbeck et al., 2008). Kannabiksen käytön yleisempiä oireita ovat kipu, levottomuus ja unettomuus (Walsh et ai., 2013). Kahdessa eri tutkimuksessa korkean pistemäärän kohteena olevat PTSD ilmoitti kannabiksen hyötyä selviytyä PTSD-aiheiset unettomuus (Bonn-Miller et ai., 2010, 2014). Tutkimuksessa, joka keskittyi unihäiriöihin ja kannabiksen käyttöön, 81-osallistujat ilmoittivat kannabiksen käytön hoidettavaksi unettomuus ja 14 osallistujat ilmoittivat kannabiksen käytön vähentääkseen painajaisia ​​(Belendiuk et al., 2015). kannabinoidin riippuvaa tutkimusta osoittivat, että potilailla oli jäljellä olevia vaikutuksia päivällä hoidon jälkeen THC ennen nukkumaanmenoa. CBD poistaisi nämä jäljelle jäävät vaikutukset, mutta potilaat ilmoittivat uneliaisuuden jälkeen CBD (Nicholson et ai., 2004). Lisätietoja saat lukemalla aiheesta aiheesta Gates et al. (2014).

MDMA komedown

Rotilla MDMA: n (2 x 10 mg / kg) jälkivaikutukset ovat hypertermia, lisääntynyt levottomuuskuten käyttäytyminen ja pienentynyt etsintä. Hallinto THC vähentää näitä käyttäytymisvaikutuksia. Lisäksi, THC normalisoidut serotoniinitasot ja estivät MDMA: n aiheuttaman neurotoksisuuden (Shen et ai., 2011)

Migreeni

Rotilla, THC annos riippuvasti vaimennettu Aivokuoren leviäminen Masennus (CSD) amplitudi, kesto ja eteneminen CB1 mutta ei CB2 aktivointi (Kazemi et ai., 2012).

Morfiini Vuorovaikutus

Morfiini osoittaa parannetun tehon, kun sitä yhdistetään THC eläinmalleissa (Smith et ai., 1998; Tham et ai., 2005). Tämä synergiavaikutus on osoittautunut hyödylliseksi välttää suvaitsevaisuutta, kun molemmat THC ja Morfiini annetaan yhdessä pieninä annoksina (Cichewicz ja McCarthy, 2003, Smith et ai., 2007).

MS-tauti

MS: n (Theilerin hiiren enkefalomyeliitti) hiirimallissa Sativex (50 / 50% THC/CBD oromucoso-suihketta verrattiin CBD-rikastunut tai THC-kasvettu kannabisuutetta. Moottorin heikkenemistä ja tulehdusta (astrogoosi) vähensi Sativex ja CBDmutta tiivis THC-rikastunut uute oli vähemmän tehokas. Vaikutukset CBD olivat PPARy- välittää taas THC merkinanto oli CB1/ 2-riippuvainen (Feliu et ai., 2015).

kipu

Hiirissä opioidien hajottavien entsyymien esto voimistaa potilaan analgeettista vaikutusta THC, mikä viittaa ristipuheen tai synergian opioidi - ja endokannabinoidijärjestelmä järjestelmät kipu (Reche et ai., 1998). Ihmisillä, toisaalta, THC ei löytynyt niin paljon parantaa kipua lievittävä vaikutus morfiini mutta estää kokenut epämukavuus, johon tavallisesti liittyy kipu (Roberts et ai., 2006). Rottamallissa, THC todettiin tukevan lihaksia kipu aktivoinnin kautta CB1 (Bagüés et ai., 2014).

Parkinsonin Sairaus

Ihmisen neuroblastoomasoluissa, THC, Mutta ei CBD todettiin olevan neuroprotektiivisia. Neurosuojaa välitti PPARy (Carroll et ai., 2012). Eläinmalleissa THC ja CBD olivat neuroprotektiivisia CB1 or CB2 reseptorit (Lastres-Becker et ai., 2005). Viljellyillä keskirenkaan neuroneilla, CBD, THCA ja THC oli antioksidatiivisia ominaisuuksia. Lisäksi, THCA ja THC osoitettiin olevan neuroprotektiivisia (Moldzio et ai., 2012). Parkinsonin marmosetin mallissa THC parannettu lokomotorinen aktiivisuus (van Vliet et ai., 2006).

Psoriasis

THC, CBD, CBN ja CBG: n havaittiin estävän ihmisen keratinosyyttien (ihosolujen) proliferaatiota, mikä viittaa terapeuttiseen potentiaaliin Psoriasis (Wilkinson ja Williamson, 2007). Vaikutus THC on ainakin osittain riippuvainen CB1. Koska sen affiniteetti CB-reseptoreihin, CBN myös todennäköisesti toimivat CB1/ 2. CBD ja CBG eivät toimi klassisten CB-reseptoreiden kautta eikä mikään fytokannabinoidit riippui TRPV1 niiden vaikutuksesta (toisin kuin endokannabinoidijärjestelmä toiminto alla), mutta PPARy ja GPR55 voi olla osallisena (Wilkinson ja Williamson, 2007).

psykoosi ja skitsofrenia

CB1 reseptoriagonisti THC on raportoitu jäljittelemään psykoottisia oireita terveillä vapaaehtoisilla, tukemalla väitteen roolista endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä sisään skitsofrenia (Bossong et ai., 2014). Jotkut tutkimukset viittaavat siihen THC on vastuussa psykoosi oireita samalla CBD toimisivat antipsykoottisina ja anksiolyyttisina.

Viitteet:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P., ja Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, Agonist of kannabinoidin Receptors, estää amyloidi β1-42 Vaikutukset astrosyytteihin ensisijaisessa kulttuurissa. PloS One 10, e0122843.

Bagüés, A., Martín, MI ja Sánchez-Robles, EM (2014). Keski- ja syrjäseutujen osallistuminen kannabinoidin reseptoreihin, jotka vaikuttavat tetrahydrokannabinolin antinogeenisyyteen lihaksessa kipu. Eur. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Belendiuk, KA, Babson, KA, Vandrey, R., ja Bonn-Miller, MO (2015). Kannabis - lajit ja kannabinoidin keskittymiskyvyn keskittymisestä unihäiriöisten lääkkeiden kannabiksen käyttäjien keskuudessa. Addikti. Behav. 50, 178-181.

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G. ja Guzmán, M. (2008) . kannabinoidit inhiboivat glioma-solujen hyökkäystä alas-säätelemällä matriisin metalloproteinaasi-2 -ekspressiota. syöpä Res. 68, 1945-1952.

Bonn-Miller, MO, Babson, KA, Vujanovic, AA ja Feldner, MT (2010). Nukkumisongelmat ja PTSD Oireet vaikuttavat interaktiivisesti marihuanan käytön selviytymiskeinoihin: alustava tutkimus. J. Dual Diagn. 6, 111-122.

Bonn-Miller, MO, Babson, KA ja Vandrey, R. (2014). Kannabiksen käyttö auttaa sinua nukkumaan: Lääketieteellisen kannabiksen käytön lisääntyminen PTSD. Huumeiden alkoholipitoisuus riippuu. 136, 162-165.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S. ja Ramsey, NF (2014). Role of endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä aivotoiminnassa skitsofrenia: yleiskatsaus kannabiksen tai 9-tetrahydrokannabinolin ihmisen altistustutkimuksista (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 52, 53-69.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F., ja Sanchez, C. (2008). JunD osallistuu Delta9-tetrahydrokannabinolin antiproliferatiiviseen vaikutukseen ihmisen rintaan syöpä soluja. onkogeeni 27, 5033-5044.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., ja Iovanna, JL (2006). kannabinoidit indusoivat haiman kasvainsolujen apoptoosia endoplasmisen verkkokalvon stressiin liittyvien geenien kautta. syöpä Res. 66, 6748-6755.

Carroll, CB, Zeissler, M.-L., Hanemann, CO, ja Zajicek, JP (2012). Δ9-tetrahydrokanabinoli (A9-THC) osoittaa suoran neuroprotektiivisen vaikutuksen Parkinsonin taudin ihmisen soluviljelymalliin. Neuropathol. Appi. Neurobiol. 38, 535-547.

Chakravarti, B., Ravi, J., ja Ganju, RK (2014). kannabinoidit terapeuttisina aineina syöpä: nykyinen tila ja tulevat vaikutukset. Oncotarget 5, 5852-5872.

Chandra, LC, Kumar, V., Torben, W., Stouwe, CV, Winsauer, P., Amedee, A., Molina, PE ja Mohan, M. (2014). A9-tetrahydrokannabinolin -inflammatorinen mikro-RNA-ilmentyminen aivojen SES-infektion aikana rhesus macaquesissa.

Cichewicz, DL ja McCarthy, EA (2003). Antinociceptive Synergia Δ9-tetrahydrokannabinolin ja opioidien välillä oraalisen antamisen jälkeen. J. Pharmacol. Exp. Ther. 304, 1010-1015.

Cousens, K., ja DiMascio, A. (1973). (-) δ9 THC kuin hypnoottinen. Psychopharmacologia 33, 355-364. Gates, PJ, Albertella, L., ja Copeland, J. (2014). Vaikutukset kannabinoidin unihäiriö: ihmisten tutkimusten järjestelmällinen tarkastelu. Sleep Med. Rev. 18, 477-487.

Coskun, ZM ja Bolkent, S. (2014). Oksidatiivinen stressi ja kannabinoidin reseptorin ekspressiota tyypin 2-diabeettisessa rotan haimassa, kun A-hoitoa on hoidettu9-THC. Cell Biochem. Funet. 32, 612-619.

Devinsky, O., Cilio, MR, Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., Ranskan, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, D., Notcutt , WG, et ai. (2014). Kannabidioli: Farmakologia ja potentiaalinen terapeuttinen rooli epilepsia ja muut neuropsykiatriset häiriöt. Epilepsia 55, 791-802.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. ja Guaza, C. (2015). Satoxin kaltainen fyto-yhdistelmäkannabinoidit kuten taudin modifioivaa terapiaa virusmallissa multippeliskleroosi.

Gaffal, E., Cron, M., Glodde, N., ja Tüting, T. (2013). Paikallisesti vaikuttava anti-inflammatorinen aktiivisuus THC DNFB: ssä välittyvä hiiren allerginen kosketusihottuma, joka on riippumaton CB1 ja CB2 reseptoreihin. Allergia 68, 994 – 1000.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G., (2008). Delta 9-tetrahydrokannabinoli estää solusyklin etenemistä alentamalla E2F1 ihmisillä glioblastooma monimuotoiset solut. Acta Oncol. Stockh. Swed. 47, 1062-1070.

Gates, PJ, Albertella, L., ja Copeland, J. (2014). Vaikutukset kannabinoidin unihäiriö: ihmisten tutkimusten järjestelmällinen tarkastelu. Sleep Med. Rev. 18, 477-487.

Goonawardena, AV, Riedel, G. ja Hampson, RE (2011). kannabinoidit muuttavat spontaanin ampumisen, räjähtämisen ja solun synkronian hippokampuksen pääsoluista. hippokampus 21, 520-531.

El-Alfy, AT, Ivey, K., Robinson, K., Ahmed, S., Radwan, M., Slade, D., Khan, I., ElSohly, M., ja Ross, S. (2010). Delta9-tetrahydrokannabinolin ja muiden muiden lääkkeiden masennuslääke kannabinoidit eristetty Cannabis sativa L. Pharmacol. Biochem. Behav. 95, 434-442.

Haustein, M., Ramer, R., Linnebacher, M., Manda, K. ja Hinz, B. (2014). kannabinoidit kasvaa Keuhkosyöpä lymfokiinillä aktivoitujen tappajasolujen solulyysiä ICAM-1: n ylös- säädöllä. Biokemiallinen farmakologia, 92(2), 312-325. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2014.07.014

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G. ja Torres-Suárez , AI (2013). Paikallinen toimitus kannabinoidin-määräiset mikropartikkelit estävät kasvaimen kasvua hiiren ksenograftimallissa, glioblastooma monimuotoinen. PloS One 8, E54795.

Herrera, B., Carracedo, A., Diez-Zaera, M., Guzmán, M., ja Velasco, G. (2005). p38 MAPK on mukana CB2 reseptorin indusoima ihmisen leukemia-solujen apoptoosi. FEBS Lett. 579, 5084-5088.

Hill, TDM, Cascio, M.-G., Romano, B., Duncan, M., Pertwee, RG, Williams, CM, Whalley, BJ ja Hill, AJ (2013). Kannabidivariinirikkaat kannabisuutokset ovat antikonvulsiivisia hiirellä ja rotalla a CB1 reseptorista riippumaton mekanismi. Br. J. Pharmacol. 170, 679-692.

Hsu, S.-S., Huang, C.-J., Cheng, H.-H., Chou, C.-T., Lee, H.-Y., Wang, J.-L., Chen, I.-S., Liu, S.-I., Lu, Y.-C., Chang, H.-T., et ai. (2007).anandamidiaindusoidusta Ca2 + -arvosta, joka johtaa p38 MAPK -fosforylaatioon ja sen jälkeiseen solukuolemaan apoptoosin kautta ihmisen osteosarkoomasoluissa. toksikologia 231, 21-29.

Jia, W., Hegde, VL, Singh, NP, Sisco, D., Grant, S., Nagarkatti, M., ja Nagarkatti, PS (2006). Delta9-tetrahydrokannabinolilla indusoitu apoptoosi Jurkatissa leukemia T-soluja säätelee Badin mitokondrioiden siirtäminen. Mol. syöpä Res. MCR 4, 549-562.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., ja Gorji, A. (2012). Vaikutus kannabinoidin reseptorin aktivaatio leviämisessä Masennus. Iran. J. Basic Med. Sei. 15, 926-936.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., ja Fernández-Ruiz, J. (2005). kannabinoidit tarjota neuroprotektio 6-hydroksidopamiinin toksisuutta vastaan ​​in vivo ja in vitro: merkitys Parkinsonin taudille. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Li, X., Kaminski, NE ja Fischer, LJ (2001). Delta9-tetrahydrokannabinolin immunosuppressiivisen vaikutuksen tutkiminen streptozotosiinin aiheuttamassa autoimmuunissa Diabetes. Int. Immunopharmacol. 1, 699-712.

Liu, WM, Scott, KA, Shamash, J., Joel, S. ja Powles, TB (2008). Delta9-tetrahydrokannabinolin in vitro -sytotoksisen aktiivisuuden lisääminen leukemiasoluissa yhdistelmähoitona. Leuk. lymfooma 49, 1800-1809.

Lu, C., Liu, Y., Sun, B., Sun, Y., Hou, B., Zhang, Y., Ma, Z. ja Gu, X. (2015). JTR- vaimenee Luunmaksa kipu Pro-inflammatoristen sytokiinien ekspression ja astrosyyttien aika-riippuvaisen modifikaation vaikutuksesta selkäydinnesteessä. Tulehdus.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., ja Page, C. (2015). Kasvien vaikutuskannabinoidit hengitysteiden yliherkkyydestä, hengitysteiden tulehduksesta ja yskä. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Marcu, JP, Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Horowitz, MP, Lee, J., Pakdel, A., Allison, J., Limbad, C., Moore, DH et al. (2010). Kannabidioli lisää delta9-tetrahydrokannabinolin estäviä vaikutuksia ihmiseen glioblastooma solujen lisääntymistä ja selviytymistä. Mol. syöpä Ther. 9, 180-189

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., ja Parolaro, D. (2013). Kannabidioli potentiaalisena estonasyöpä huume. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, JC ja Rausch, W.-D. (2012). Vaikutukset kannabinoidit Δ (9) -tetrahydrokannabinoli, Δ (9) -tetrahydrokanabinolihappo ja kannabidioli MPP +: ssa vaikuttivat hiiren mesencefaliin. Phytomedicine Int. J. Phytother. Phytopharm. 19, 819-824.

Molina, PE, Winsauer, P., Zhang, P., Walker, E., Birke, L., Amedee, A., Stouwe, CV, Troxclair, D., McGoey, R., Varner, . (2011).kannabinoidin antaminen heikentää simian-immuunikatoviruksen etenemistä. Aids Res. Hyräillä. retrovirukset 27, 585-592.

Morales, P., Hurst, DP ja Reggio, PH (2017). Fyto: n molekyylikohteetkannabinoidit-kompleksikuva. Edistyminen luonnonmukaisten luonnonmukaisten tuotteiden kemiaan, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

Moreno E., Andradas, C., Medrano, M., Caffarel, MM, Pérez-Gómez, E., Blasco-Benito, S., Gómez-Cañas, M., Pazos, MR, Irving, C., et ai. (2014). kohdistaminen CB2-GPR55 reseptorin heteromeerit moduloivat syöpä solusignalointi. J. Biol. Chem. 289, 21960-21972.

Nicholson, AN, Turner, C., Stone, BM ja Robson, PJ (2004). Delta-9-tetrahydrokannabinolin ja kannabidiolin vaikutus yöaikaan nukkumiseen ja varhain aamulla käyttäytymiseen nuorilla aikuisilla. J. Clin. Psychopharmacol. 24, 305-313.

T. Onaivi, ES, Benno, R., Halpern, T., Mehanovic, M., Schanz, N., Sanders, C., Yan, X., Ishiguro, H., Liu, Q.-R., Berzal, , et ai. (2011). Seuraukset kannabinoidin ja monoaminergisen järjestelmän häiriö hiirimallissa Autismi taajuuksien häiriöt. As. Neuropharmacol. 9, 209-214.

Ramer, R., ja Hinz, B. (2008). Inhibitio syöpä solujen hyökkäys kannabinoidit matriisin metalloproteinaasien - 1 kudosinhibiittorin lisääntyneen ilmentymisen kautta. J. Natl. syöpä Inst. 100, 59-69.

Roberts, JD, Gennings, C., ja Shih, M. (2006). Delta-9-tetrahydrokannabinolin synerginen affektiivinen analgeettinen vuorovaikutus morfiini. Eur. J. Pharmacol. 530, 54-58.  

Rocha, FCM, Santos Júnior, JG Dos, Stefano, SC ja da Silveira, DX (2014). Kliinisten ja kokeellisten kokeiden kirjallisuuden järjestelmällinen tarkastelu kannabinoidit gliomissa. J. Neurooncol. 116, 11-24.

Ross, HR, Napier, I. ja Connor, M. (2008). Rekombinanttien ihmisen T-tyypin kalsiumkanavien estäminen Delta9-tetrahydrokannabinolilla ja kannabidiolilla. J. Biol. Chem. 283, 16124-16134.

Schierenbeck, T., Riemann, D., Berger, M., ja Hornyak, M. (2008). Laittomien vapaa-ajan huumeiden vaikutus nukkumaan: kokaiini, ekstaasi ja marihuana. Sleep Med. Rev. 12, 381-389.

Schley, M., Legler, A., Skopp, G., Schmelz, M., Konrad, C., & Rukwied, R. (2006). Delta-9-THC pohjainen monoterapia fibromyalgian potilailla kokeellisesti indusoiduilla kipu, axon reflex flare, ja kipu helpotus. Nykyinen lääketieteellinen tutkimus ja lausunto, 22(7), 1269-1276. https://doi.org/10.1185/030079906X112651

Scott, KA, Dalgleish, AG ja Liu, WM (2014). Cannabidiolin ja Δ9-tetrahydrokannabinolin yhdistelmä parantaa anti-tehoasyöpä Säteilyn vaikutukset ortotyyppiseen murina-gliomamalliin. Mol. syöpä Ther.

Shen, EY, Ali, SF ja Meyer, JS (2011). Krooninen antaminen THC estää ajoittaisen nuoren MDMA-antamisen käyttäytymisen vaikutukset ja heikentää MDMA: n aiheuttamaa hypertermiaa ja neurotoksisuutta rotilla. Neuropharmacology 61, 1183-1192.

Smith, FL, Cichewicz, D., Martin, ZL ja Welch, SP (1998). Parannus Morfiini Antikoagulaatio hiirillä Δ9-tetrahydrokannabinolilla. Pharmacol. Biochem. Behav. 60, 559-566.

Smith, PA, Selley, DE, Sim-Selley, LJ ja Welch, SP (2007). Pienen annoksen yhdistelmä Morfiini ja Δ9-tetrahydrokannabinoli kiertää antinogeenispesifistä toleranssia ja reseptorien ilmeistä desensitisointia. Eur. J. Pharmacol. 571, 129-137.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., ja Parolaro, D. (2013). Kannabidioli, ei-psykoaktiivinen kannabinoidin Yhdiste estää proliferaation ja invasiota U87-MG: ssä ja T98G Glioma-soluissa Multitarget-vaikutuksen kautta. PLoS ONE 8.

Storr, M., Devlin, S., Kaplan, GG, Panaccione, R. ja Andrews, CN (2014). Kannabiksen käyttö aiheuttaa oireiden lievitystä potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, mutta johon liittyy pahempi sairausennuste potilailla, joilla on Crohnin tauti. Inflamm. Suolen dis. 20, 472-480.

Tham, SM, Angus, JA, Tudor, EM ja Wright, CE (2005). Synergisen ja lisäaineen vuorovaikutus kannabinoidin agonistilla CP55,940, jossa on opioidireseptorin ja α2-adrenoseptoriagonistien akuuttia kipu hiirillä. Br. J. Pharmacol. 144, 875-884.  

Torres S., Lorente M., Rodríguez-Fornés, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M., Velasco, G. (2011). Yhdistetty prekliininen hoito kannabinoidit ja temotsolomidi glioomaa vastaan. Mol. syöpä Ther. 10, 90-103.

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R., ja Appendino, G. (2010). Antiseptisten anti-inflammatoristen aktiivisten aineiden vertailu kannabinoidit ja kannabivariineja. Fitoterapia 81, 816-819.

van Vliet, SAM, Vanwersch, RAP, Jongsma, MJ, van der Gugten, J., Olivier, B., ja Philippens, IHCHM (2006). Modafiniilin neuroprotektiiviset vaikutukset marmoseti Parkinson-mallissa: käyttäytymis- ja neurokemialliset näkökohdat. Behav. Pharmacol. 17, 453-462.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP ja Tuitt, D. (2013). Kannabiksen uutteen pro-resoluutio, suojaava ja anti-nociseptiivinen vaikutus rotan ruoansulatuskanavassa. J. Physiol. Pharmacol. Pois päältä. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Wallace, MJ, Wiley, JL, Martin, BR ja DeLorenzo, RJ (2001). Arviointi roolista CB1 reseptorit kannabinoidin kouristuksia estävät vaikutukset. Eur. J. Pharmacol. 428, 51-57.

Walsh, Z., Callaway, R., Belle-Isle, L., Capler, R., Kay, R., Lucas, P., ja Holtzman, S. (2013). Kannabis terapeuttisiin tarkoituksiin: Potilaiden ominaisuudet, käyttö ja käyttötarkoitukset. Int. J. huumepolitiikka 24, 511-516

Wilkinson, JD ja Williamson, EM (2007). kannabinoidit estävät ihmisen keratinosyyttien proliferaatiota ei-CB1/CB2 ja niillä on potentiaalinen terapeuttinen arvo hoidossa Psoriasis. J. Dermatol. Sei. 45, 87-92.

Winsauer, PJ, Molina, PE, Amedee, AM, Filipeanu, CM, McGoey, RR, Troxclair, DA, Walker, EM, Birke, LL, Stouwe, CV, Howard, (2011) .Toleranssi krooniseen delta-9-tetrahydrokannabinoliin (Δ9-THC) rhesus macaquesissa, jotka on infektoitu simianimmunedenvajausviruksella. Exp. Clin. Psychopharmacol. 19, 154-172.

Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B. ja Ding, Y. (2015).kannabinoidin reseptorin CB2 on mukana tetrahydrokannabinolilla aikaansaatu anti-inflammation lipopolisaharidia vastaan ​​MG-63-soluissa. Sovittelijat Inflamm. 2015, 362126.  

Zimmer, A., Zimmer, AM, Hohmann, AG, Herkenham, M. ja Bonner, TI (1999). Lisääntynyt kuolleisuus, hypoaktiivisuus ja hypoalgesia vuonna 2006. \ T kannabinoidin CB1 reseptorin knockout-hiiret. Proc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat 96, 5780-5785.

 

Hajoamisreitit

THC aineenvaihdunta (enimmäkseen (Huestis, 2007) ellei toisin mainita).

Farmakokinetiikka (mitä elimistö tekee THC).

Antamisen jälkeen, THC on kehon hajotettu / metaboloinut. Millä tavalla THC hajoaa ensisijaisesti riippuen antoreitistä.

Kun THC savustetaan, kunnes 30% poltetaan välittömästi. Suun kautta tapahtuva nauttiminen johtaa mahahapon rappeutumiseen (jopa 50-%: n pienenemiseen), jota seuraa ensikierron maksa-aineenvaihdunta (uudelleen jopa 50-pelkistys). Tupakointi, transdermaalinen, rektaalinen ja sublingvaalinen käyttö välttävät ensikierron maksan aineenvaihduntaa.

THC metaboloituu useimmissa kudoksissa, mutta pääasiassa maksassa sytokromi p450 -entsyymien (Cyp) kautta.

Tärkein metaboliitti THC on 11-OH-THC joka on pääasiassa tuotettu Cyp2C9 ja mahdollisesti Cyp2C19 ja Cyp2D6 (Stott et al., 2013).

Suhde THC: 11-OHTHC tupakoinnin jälkeen on ± 10: 1 (verrattuna ± 1: 1 oraalisen käytön jälkeen laajan maksametabolian vuoksi).

Pitää THC, 11-OH-THC on psykoaktiivinen.

11-OHTHC edelleen hapetetaan 11-COOH-THC ja mahdollisesti mahdollisesti glukuronidoituna UGT-entsyymeillä.

11-COOH-THC ei ole psykoaktiivinen. Terapeuttista potentiaalia on edelleen selvitettävä.

11-COOH-THC on poistettu suhteellisen hitaasti (terminaalin puoliintumisaika on enintään 12.6 päivää normaaleissa käyttäjissä), joten se on havaittavissa THC aineenvaihduntatuote.

Toinen primäärinen metaboliitti THC on 8-OH-THC, jota tuottaa pääasiassa Cyp3A-isoformit.

Yli 100 vähäinen THC metaboliitit on tunnistettu.

 

Viitteet:

Huestis, MA (2007). Ihmisen kannabinoidin Farmakokinetiikkaa. Chem. Biodivers. 4, 1770-1804.

Stott, C., White, L., Wright, S., Wilbraham, D. ja Guy, G. (2013). Vaihe I, avoin, satunnaistettu, crossover -tutkimus kolmessa rinnakkaisessa ryhmässä rifampisiinin, ketokonatsolin ja omepratsolin vaikutuksen arvioimiseksi farmakokinetiikassa THC/CBD suun kautta ruiske terveillä vapaaehtoisilla. SpringerPlus 2, 236.

Jakeluyhteenveto

THC joka tulee verivirtaan, jaetaan nopeasti elimiin ja rasvaisiin kudoksiin. Uudelleenjako THC rasvakudoksista on nopeusrajoitus THC aineenvaihduntaa.

Yhdessä tutkimuksessa sikojen (jotka ovat fysiologisesti hyvin samanlaisia ​​kuin ihmisillä) 200 μg / kg THC injektoitiin IV, mitä seurasi kudosjakauman analyysi 0.5-, 2-, 6- ja 24-tunnin jälkeen (Brunet et ai., 2006).

 

tuntia

ng / g THC

0,5

2

6

24

veri

24

4,8

1,6

0,2

Munuainen

272

57,1

3,3

0

sydän

178

17,4

3,2

0

keuhko

1888

387

47,2

47,2

lihas

55

14,1

0,6

0

Perna

34

15,5

0,8

0

Rasva

91

50,1

33,9

31,6

Maksa

155

4,2

0

0

Aivot

49

14,6

4,4

0

Sappi

0,4

1,4

2,7

1,1

Vitriininen huumori

1,2

0,3

0,1

0

erityisesti:

- Suurin osa kudoksista on korkeampi THC sisältöä kuin verta 30 minuutin jälkeen.

- Keuhkot saavat ja ylläpitää alun perin korkeimpia tasoja THC. Tämä on sopusoinnussa siihen, että keuhkot ovat eniten veren perfundoituja elimiä kehossa, mutta heijastavat myös todennäköisesti aktiivista sitoutumista THC.

- Aivot saavat melko vaatimattoman annoksen THC (mahdollisesti rajoittaa veri-aivo-este), mutta säilyttää THC suhteellisen voimakkaasti (mahdollisesti sen korkean lipidipitoisuuden vuoksi).

- Maksa on erittäin nopea puhdistuksessa THC.

-Fat kudos toimii a THC säiliö.

Viitteet:

Brunet, B., Doucet, C., Venisse, N., Hauet, T., Hébrard, W., Papet, Y., Mauco, G. ja Mura, P. (2006). Suuren valkoisen sian validisointi eläinmalliksi tutkittaessa kannabinoidit aineenvaihdunta: soveltaminen tutkimukseen THC jakautuminen kudoksiin. Forensic Sci. Int. 161, 169-174.

Kliiniset tutkimukset

Riippuvuus

Yhdessä fMRI-tutkimuksessa, THC osoittautui tylsiä ennakoivia vastauksia nikotiinille, joka osoitti, että endokannabinoidijärjestelmä (Jansma et ai., 2013).

Aids

Yhdessä satunnaistetussa ristikkäistutkimuksessa savustetun kannabiksen havaittiin vähentävän merkittävästi neuropaattista vaikutusta kipu liittyy Aids (Ellis et ai., 2009). Tämän tutkimuksen kohteet olivat resistenttejä / tulenkestäviä vähintään kahteen muuhun analgeettikategoriaan. Xnumx-potilaista, jotka suorittivat sekä kannabiksen että plasebokäsittelyn, 28% havaitsi kannabista helpottamaan kipu vähintään 30% verrattuna lumelääkkeen 18%: iin. Myös määrä kipu väheneminen oli merkittävästi suurempi kannabiksen kuin lumelääkettä vastaan. Toisessa serokonversoidusta potilaasta tehdyssä tutkimuksessa suuren intensiteetin kannabiksen käyttö liittyi huomattavasti pienempiin viruskuormiin (Milloy et ai., 2014). Yhdessä tapauksessa raportti dronabinolista (synteettinen THC) hoidettiin menestyksekkäästi hoitamaan, muutoin kestämättömäksi, menettämättä toissijaista suolen dysmotilisuutta, tukemalla sen käyttöä oireiden hoitoon Aids or syöpä (Taylor ja Schwaitzberg, 2015).

Alzheimerintautia

THC ja CBD on käytetty oireiden hoidossa Alzheimerin's kuten levottomuus, yöaikainen sekoitus tai anoreksia. http://www.cannabis-med.org/studies/ww_en_db_study_show.php?s_id=183&&search_pattern=alzheimer

anoreksia

THC todettiin syövän indusoimiseksi anoreksia sairastavien potilaiden painon parantamiseksi (Andries et ai., 2014).

niveltulehdus

Yhdessä tutkimuksessa seos, jossa oli THC ja CBD (Sativex) havaittiin olevan tehokas pelkistämisessä kipu ja jäykkyys ja parantava uni (Blake et ai., 2006). 

Diabetes

Yhdessä 16-potilaskokeessa hengitettynä THC laski kipu johon liittyy diabeettinen perifeerinen neuropatia. Alhainen (1%), keskipitkä (4%) ja korkea (7%) annokset kaikki vähentyneet havaitut kipu ja kun korkeammat annokset olivat tehokkaampia, ne heikensivät myös kognitiivisia testituloksia THC heikentää lyhyen aikavälin muistia (Wallace et ai., 2015).  

epilepsia

n 1949, anti-kouristuslääke THC testattiin 5-lapsilla, joilla oli vakava munuaisvajaus epilepsia. 3-lapsilla, THC oli yhtä tehokas kuin aikaisemmin kokeillut hoidot, yhdellä lapsella kohtaukset olivat lähes täysin estyneet ja viimeisessä kaikki kohtaukset pysäytettiin (Davis ja Ramsey, 1949). Eräässä hyvin yleisessä tapauksessa Dravet-oireyhtymällä (toimintamuutaation menettäminen natriumkanavalla SCN1A) menetti enemmän kuin 50-kouristuskohtauksia päivässä vähemmän kuin 3-yölliset kohtaukset kuukaudessa käyttämällä uutetta Cannabis-lajikkeesta Charlotte's Web , jolla on a THC 0.5%: n sisältö ja a CBD 17%: n pitoisuus (Maa ja Figi, 2014).

Funktionaaliset ruoansulatuskanavan häiriöt

Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa savustettu kannabis tukahdutti Crohnin taudin oireet potilailla, jotka eivät reagoineet tavanomaisiin lääkkeisiin. Täysi remissio saavutettiin 45%: lla potilaista verrattuna 10%: iin lumelääkkeessä (Naftali et ai., 2013). 13-potilaskokeessa hengitettynä kannabiksen paino kasvoi, yleinen terveydentila ja päivittäisten tehtävien suorittamisen kyky (Lahat ym., 2012). Ennen kuin 1920s-kannabista käytettiin usein ruoansulatuskanavan ongelmien, kuten ripulin ja vatsan, hoitoon kipu (Storr et ai., 2006). Pienen mittakaavan tutkimuksessa 5 mg oraalisesti THC (CB1 agonisti) vähensi paksusuolen motiliteettia ja lisääntyi paksusuolen noudattamista potilailla, joilla oli IBS (Wong et al., 2011) ja terveillä vapaaehtoisilla (Esfandyari et ai., 2007), samalla kun ne vastustivat CB1 rimonabantin kanssa lisääntyy ulostus (Wong et ai., 2011). Vaikutus THC paksusuolen liikkuvuudesta riippui jossain määrin a CB1 polymorfismi (CNR1 rs806378, jolla on nopeampi paksusuolen motiliteetti CC-fenotyypille), mutta ei FAAH- tai MAGL-polymorfismien suhteen (Camilleri et ai., 2013; Wong et ai., 2011, 2012). Tutkimuksessa potilailla, joilla oli tulehduksellinen suolistosairaus, 16.4%: lla todettiin kannabista hyötyä vatsan hoitoon kipu, ruokahaluttomuuden ja pahoinvoinnin puute, mutta ei kuitenkaan ripulin vähentämistä (Ravikoff Allegretti et ai., 2013).

syöpä

glioblastooma

2006-ryhmässä Guzman et ai. (Guzmán et ai., 2006) suorittivat ensimmäisen kliinisen vaiheen I vaiheen koskien DNA: n antitumoraalisia ominaisuuksia THC. 9 - potilaat glioblastooma kun sitä hoidetaan intrakraneaalisella THC antoa. Tutkimus osoitti, että kannabinoidin antaminen on turvallista ja sillä on lupaavia kasvainten kutistumisominaisuuksia.

leukemia

On yksi kliininen tapaus, jossa raportoidaan 14 -vuotias potilas, jolla on lymfoblasti leukemia Philadelphian kromosomimutaatiolla, jota hoidettiin kannabisöljyllä, jossa annosriippuvainen väheni leukemia solut (Singh ja Bali, 2013).  

COPD

Eräs kliininen on käsitellyt terapeuttisia vaikutuksia kannabinoidit on COPD. Tutkimus oli hyvin pieni, mutta päätyi siihen kannabinoidit (THC/CBD) eivät paranna keuhkojen toimintaa, mutta ne vähentävät siihen liittyvää epämukavuutta COPD (Pickering et ai., 2010).

Migreeni

Yhdessä tutkimuksessa lääketieteellisen kannabiksen vaikutus Migreeni testattiin. Ilman valintaa reitille tai annokselle lääketieteellisen kannabiksen käyttö heikensi huomattavasti Migreeni päänsärky 10.4 - 4.6 kuukaudessa (p <0.0001) (Rhyne et ai., 2016).

Morfiini Vuorovaikutus

Yhdistettäessä on joitakin kipua lievittäviä vaikutuksia THC with Morfiini, mutta enemmän tutkimusta tarvitaan parhaan annosyhdistelmän löytämiseksi ja antamisen ajan ja reitin parantamiseksi riippuen molempien lääkkeiden farmakokinetiikasta (Naef et ai., 2003). THC osoittavat synergiavaikutuksia yhdistelmänä Morfiini vain affektiivisen komponentin kipu (Roberts et ai., 2006).

MS-tauti

Useissa kliinisissä tutkimuksissa kannabisuutteet tai Sativex, synteettinen 50 / 50% -seos THC ja CBD käytettiin onnistuneesti spastisuuden, lihasjäykkyyden, neuropaattisen hoidon hoitoon kipu (Rog et al., 2007; Zajicek et ai., 2012). Yhdessä tutkimuksessa THC/CBD seos tuotti oireiden lievitystä 75%: lla potilaista (Flachenecker et ai., 2014). Kuitenkaan kaikissa kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu terapeuttista vaikutusta kannabinoidit MS: n oireista (Ball et ai., 2015, Centonze et ai., 2009). Tyypillisiä sivuvaikutuksia THC hoidossa, kuten huimausta tai pahoinvointia ja ääritapauksissa jopa kouristuksia (Wade et al., 2006). Yksi meta-tutkimuksessa arvioi kannabinoidit useilla MS-oireilla (Koppel et ai., 2014). Heidän johtopäätöksensä olivat se kannabinoidit (erityisesti THC ja CBD) tehokkaasti vähentävät lihaskramppeja ja keskushermostoa kipu mutta ne ovat tehottomia hoidettaessa MS: hen liittyvää vapinaa.

kipu

kannabinoidit todettiin synergistisesti lisäävän opioidien kipua lievittävää vaikutusta 27%: lla (verrattuna pelkästään opioideihin) (Abrams et ai., 2011). Sekoitus THC/CBD (suun spray) käytettiin tukahduttamiseen kipu liittyen syöpä. Yleensä, THC/CBD sekoitus kestävästi kipu helpotus ilman desensitisointia (tarve lisätä annosta halutun vaikutuksen saavuttamiseksi) (Johnson et ai., 2013). THC/CBD sekoitus oli myös tehokasta keskusta vastaan kipu kokeneet MS: llä (Rog et ai., 2005). Savustetun kannabiksen havaittiin vähentävän merkittävästi kipu tunne kroonisessa neuropatiassa kipu (Ware et ai., 2010; Wilsey et ai., 2013). Oraalinen THC havaittiin tehokkaasti vähentävän kroonisia ei-syöpä kipu joillakin, mutta ei kaikilla potilailla (Haroutiunian et ai., 2008). HIV-potilaissa, joilla on neuropaattinen vaikutus kipu joka ei vastannut perinteisiin kipu lääkitys, savustettu kannabis, joka oli tehokas 46-potilailla (verrattuna lumelääkkeeseen 18%) (Ellis et al., 2009). Orgaanisen kannabiksen uutteen havaittiin vähentävän tehokkaasti leikkauksen jälkeistä aikaa kipu (Holdcroft et ai., 2006).

Parkinsonin Sairaus

22-potilaan tutkimuksessa tupakointi 0.5g kannabis paransi merkittävästi vapinaa ja bradykinesiaa (hidas liikkuminen) 30-kulutusajan sisällä (Lotan et al., 2014). Potilastutkimuksessa Parkinsonin potilaiden 25% ilmoitti tupakointikannabiksen oireiden lievittämiseksi. Näistä lähes 50% ilmoitti kohtalaisen tai huomattavan oireiden lievityksen (Venderová et ai., 2004).

psykoosi ja skitsofrenia

Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa THC käytettiin tosiasiallisesti psykoottisten oireiden lievittämiseen potilaille, jotka eivät vastanneet tavanomaisiin antipsykoottisiin aineisiin. Tämä tulos osoittaa, että rooli kannabinoidit kehitettäessä tai hoidettaessa psykoosi ei ole suoraviivainen ja edellyttää lisätutkimuksia (Schwarcz et al., 2009).

PTSD

CBD ja THC havaittiin nopeuttavan / tehostavan pelko-sukupuuttoa, jonka pitäisi auttaa estämään PTSD (Das et ai., 2013; Rabinak et ai., 2013).

Tahti

Useat kliiniset tutkimukset ovat testanneet potilaan terapeuttista potentiaalia kannabinoidit aivohalvauksen jälkeen. Meta-analyysi paljasti, että molemmat endokannabinoidit kuten AEA, OAS or HERNE ja kasvi kannabinoidit pitää THC or CBD voi vähentää merkittävästi hermosolujen rappeutumista aivohalvauksen jälkeen (Englanti et ai., 2015).

Touretten

Itsehoitavat potilaat (n = 47) ilmoittivat oireenmukaisesta helpotuksesta Tourette'n jälkeen nikotiinin (7%), alkoholin (69%) tai kannabiksen (85%) käytön jälkeen. kannabinoidit Tourette'sissa (Müller-Vahl et ai., 1997). 17-potilaskokeessa 6-hoitoviikko jopa 10 mg: lla THC/ päivä tuotti merkittävää oireenmukaista helpotusta (Müller-Vahl et ai., 2003). Useat yksittäisen potilasraportit mainitsevat merkittävän täydellisen oireenmukaisen helpotuksen kannabiksen käytön jälkeen (ks. Viitteet Kluger et al., 2015).

Viitteet:

Abrams, DI, Couey, P., Shade, SB, Kelly, ME ja Benowitz, NL (2011). kannabinoidin-opioidien vuorovaikutus kroonisesti kipu. Clin. Pharmacol. Ther. 90, 844-851.

Andries, A., Frystyk, J., Flyvbjerg, A. ja Støving, RK (2014). Dronabinoli on vakava, kestävä anoreksia nervosa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Int. J. Eat. Disord. 47, 18-23.

Ball, S., Vickery, J., Hobart, J., Wright, D., Green, C., Shearer, J., Nunn, A., Gomez Cano, M., MacManus, D., Miller, , et ai. (2015). kannabinoidin Käyttö Progressiivisen tulehduksellisen aivosairauden (CUPID) tutkimuksessa: satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumelääkekontrolloitu rinnakkaisryhmän monikeskustutkimus ja taloudellinen arviointi kannabinoidit hidastaa etenemistä multippeliskleroosi. Health Technol. Arvioida. Vinssi. Engl. 19, 1-188.

Blake, DR, Robson, P., Ho, M., Jubb, RW ja McCabe, CS (2006). Kannabisperäisen lääketieteen (Sativex) tehokkuuden, sietokyvyn ja turvallisuuden alustava arviointi hoidon kipu reumatoidista niveltulehdus. reumatologia 45, 50-52.

Camilleri, M., Kolar, GJ, Vazquez-Roque, MI, Carlson, P., Burton, DD ja Zinsmeister, AR (2013). kannabinoidin reseptorin 1-geeni ja ärtyvän suolen oireyhtymä: fenotyyppi ja kvantitatiiviset piirteet. Olen. J. Physiol. Gastrointest. Maksafysioli. 304, G553-560.

D. Centonze, D., Mori, F., Koch, G., Buttari, F., Codecà, C., Rossi, S., Cencioni, MT, Bari, M., Fiore, S., Bernardi, ai. (2009). Kannabiksen hoidossa ei ole vaikutusta kliinisiin ja laboratoriotöihin vuonna 2003 multippeliskleroosi. Neurol. Sei. Pois päältä. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol. 30, 531-534.

Davis, JP ja Ramsey, HH (1949). Marihuanaan vaikuttavien aineiden epilepsialääkkeet. Federation Proceedings, voi. 8, p284. Maa, E. ja Figi, P. (2014). Lääketieteellisen marihuanan tapaus epilepsia. Epilepsia 55, 783-786.

Das, RK, Kamboj, SK, Ramadas, M., Yogan, K., Gupta, V., Redman, E., Curran, HV ja Morgan, CJA (2013). Kannabidioli lisää eksplisiittisen pelon sukupuuttoon liittyvää konsolidointia ihmisissä. Psychopharmacology (Berl.) 226, 781-792.

Ellis, RJ, Toperoff, W., Vaida, F., van den Brande, G., Gonzales, J., Gouaux, B., Bentley, H., ja Atkinson, JH (2009). Savustettu lääkekannabis neuropatiikalle kipu HIV: satunnaistetussa, crossover-kliinisessä tutkimuksessa. Neuropsychopharmeeol. Pois päältä. Pubi. Olen. Coll. Neuropsychopharmeeol. 34, 672-680.

Englanti, TJ, Hind, WH, Rasid, NA ja O'Sullivan, SE (2015). kannabinoidit kokeellisessa aivohalvauksessa: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. J. Cereb. Veren virtaus Metab. Vinossa. J. Int. Soc. Cereb. Veren virtaus Metab. 35, 348-358.

Esfandyari, T., Camilleri, M., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K. ja Zinsmeister, AR (2007). A kannabinoidin reseptoriagonistilla ihmisillä, joilla on paksusuolen moottori ja aistinvaraiset toiminnot: satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. Olen. J. Physiol. Gastrointest. Maksa Physiol. 293, G137-145.

Flachenecker, P., Henze, T., ja Zettl, UK (2014). Nabiximolit (THC/CBD kliinisessä käytännössä - monikeskustutkimuksen, ei-interventio-tutkimuksen (MOVE 2) tulokset potilailla, joilla on multippeliskleroosi spastisuus. Eur. Neurol. 71, 271-279.

Guzmán, M., Duarte, MJ, Blázquez, C., Ravina, J., Rosa, MC, Galve-Roperh, I., Sánchez, C., Velasco, G. ja González-Feria, L. (2006) . Pilotti kliininen tutkimus Delta9-tetrahydrokannabinolista potilailla, joilla oli toistuva glioblastooma monimuotoinen. Br. J. syöpä 95, 197-203.

Haroutiunian, S., Rosen, G., Shouval, R., ja Davidson, E. (2008). Open-label, lisätutkimus tetrahydrokannabinolista kroonisesta ei-murehtimisesta kipu. J. kipu Palliat. Care Pharmacother. 22, 213-217.

Hinds, NM, Ullrich, K. ja Smid, SD (2006). kannabinoidin 1 (CB1) reseptorit, jotka on kytketty kolinergisiin motorneuroneihin, inhiboivat neurogeenistä pyöreää lihasten supistuvuutta ihmisen paksusuolessa. Br. J. Pharmacol. 148, 191-199.

Holdcroft, A., Maze, M., Doré, C., Tebbs, S., ja Thompson, S. (2006). Monikeskustutkimusannoksen eskaloitumistutkimus oraalisen kannabiksen uutteen (Cannador) kipulääkkeen ja haittavaikutusten osalta postoperatiivisesta kipu hallinta. anestesiologia 104, 1040-1046.

Jansma, JM, van Hell, HH, Vanderschuren, LJMJ, Bossong, MG, Jager, G., Kahn, RS ja Ramsey, NF (2013). THC alentaa ennakoivaa ydintekijöiden vastetta palkkioon potilailla, joilla on nikotiini Riippuvuus. Muunto. Psykiatria 3, E234.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M., ja Fallon, MT (2013). Avoin laajennustutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia pitkäaikaista turvallisuutta ja siedettävyyttä THC/CBD oromukosal spray ja oromucosal THC spray potilailla, joilla on terminaali syöpä-aiheiset kipu tulenkestäviä voimakkaille opioidikipulääkkeille. J. kipu Oire hallita. 46, 207-218.

Kluger, B., Triolo, P., Jones, W. ja Jankovic, J. (2015). Terapeuttinen potentiaali kannabinoidit liikehäiriöitä varten. MOV. Disord. Pois päältä. J. Mov. Disord. Soc.

Koppel, BS, Brust, JCM, Fife, T., Bronstein, J., Youssof, S., Gronseth, G., ja Gloss, D. (2014). Järjestelmällinen katsaus: lääketieteellisen marihuanan teho ja turvallisuus tietyissä neurologisissa häiriöissä Yhdysvaltain akatemian suuntaviivojen kehittämisen alakomitean raportti. Neurologia 82, 1556-1563.

Lahat, A., Lang, A. ja Ben-Horin, S. (2012). Kannabiksen hoidon vaikutus tulehduksellisten suolistosairauksien potilaiden elämänlaatuun, painoon ja kliinisiin sairauksiin: pilottihanke. Digestion 85, 1 – 8.

Lotan, I., Treves, TA, Roditi, Y. ja Djaldetti, R. (2014). Kannabiksen (lääketieteellisen marihuanan) hoito Parkinsonin taudin motorisissa ja ei-motorisissa oireissa: avoin tutkimus. Clin. Neuropharmacol. 37, 41-44.

Maa, E., ja Figi, P. (2014). Tosiasiallinen lääketieteellinen marihuana vuonna 2003 epilepsia. Epilepsia 55, 783-786.

Milloy, M.-J., Marshall, B., Kerr, T., Richardson, L., Hogg, R., Guillemi, S., Montaner, JSG ja Wood, E. (2014). Korkean intensiteetin kannabiksen käyttö, joka liittyy ihmisen alhaisempaan immuunikatoviruksen 1-RNA-viruksen kuormitukseen äskettäin tartunnan saaneiden henkilöiden keskuudessa. Drug Alcohol Rev.

Müller-Vahl, KR, Kolbe, H. ja Dengler, R. (1997). [Gilles de la Touretten oireyhtymä. Nikotiinin, alkoholin ja marihuaanin vaikutus kliinisiin oireisiin]. Nervenarzt 68, 985-989.

Müller-Vahl, KR, Schneider, U., Prevedel, H., Theloe, K., Kolbe, H., Daldrup, T. ja Emrich, HM (2003). Delta 9-tetrahydrokannabinoli (THC) on tehokas hoidon hoidossa Tourette-oireyhtymässä: 6-viikon satunnaistettu tutkimus. J. Clin. Psykiatria 64, 459-465.

Naef, M., Curatolo, M., Petersen-Felix, S., Arendt-Nielsen, L., Zbinden, A., ja Brenneisen, R. (2003). Oraalisen delta-9-tetrahydrokannabinolin (THC), Morfiini, Ja THC-Morfiini yhdistelmä terveillä koehenkilöillä kokeellisena kipu ehdot: kipu 105, 79-88.

Naftali, T., Bar-Lev Schleider, L., Dotan, I., Lansky, EP, Sklerovsky Benjaminov, F. ja Konikoff, FM (2013). Kannabis aiheuttaa kliinisen vasteen Crohnin tautia sairastavilla potilailla: prospektiivinen lumelääkekontrolloitu tutkimus. Clin. Gastroenterol. Hepatol. Pois päältä. Clin. Pract. J. Am. Gastroenterol. Assoc. 11, 1276 – 1280.e1.

Pickering, EE, Semple, SJ, Nazir, MS, Murphy, K., Snow, TM, Cummin, AR, Moosavi, SH, Guz, A. ja Holdcroft, A. (2011). kannabinoidin vaikutukset ilmanvaihtoon ja hengästymiseen: pilottitutkimus tehosta ja turvallisuudesta. Chron. Respir. Dis. 8, 109-118.

Rabinak, CA, Angstadt, M., Sripada, CS, Abelson, JL, Liberzon, I., Milad, MR ja Phan, KL (2013). kannabinoidin pelkoa uhkaavan sukupuuttoon muistin muistaminen ihmisissä. Neuropharmacology 64, 396-402

Ravikoff Allegretti, J., Courtwright, A., Lucci, M., Korzenik, JR ja Levine, J. (2013). Marihuanan käytön mallit potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus. Inflamm. Bowel Dis. 19, 2809-2814.

Rhyne, DN, Anderson, SL, Gedde, M. ja Borgelt, LM (2016). Lääketieteellisen marihuan vaikutukset Migreeni Päänsärkytiheys aikuisväestössä. Lääkehoito.

Roberts, JD, Gennings, C., ja Shih, M. (2006). Delta-9-tetrahydrokannabinolin synerginen affektiivinen analgeettinen vuorovaikutus Morfiini. Eur. J. Pharmacol. 530, 54-58.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ ja Young, CA (2007). Oromukosidinen delta9-tetrahydrokannabinoli / kannabidioli neuropaattiselle kipu liittyy multippeliskleroosi: hallitsematon, avoin, 2-vuoden jatkotutkimus. Clin. Ther. 29, 2068-2079.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ, Friede, T. ja Young, CA (2005). Kandidaattidemokraattisen lääketieteen satunnaistettu, kontrolloitu keskushermosto kipu in multippeliskleroosi. Neurologia 65, 812-819.

Schwarcz, G., Karajgi, B. ja McCarthy, R. (2009). Synteettinen Δ-9-tetrahydrokannabinoli (dronabinoli) voi parantaa skitsofrenia. J. Clin. Psykofarmakoli. 29, 255-258.

Singh, Y. ja Bali, C. (2013). Kannabiksen uuttohoito terminaalin akuutti lymfoblastille leukemia Philadelphia-kromosomimutaatiolla. Asia Rep. 6, 585-592.

Storr, M., Yüce, B. ja Göke, B. (2006). [Näkymät kannabinoidit gastroenterologiassa]. Z. Gastroenterol. 44, 185-191.

Taylor, GH ja Schwaitzberg, SD (2015). Dronabinolin onnistunut käyttö epäonnistui toissijaisena suoliston dysmotiliteetiksi. Int. J. Surg. Asia Rep. 11, 121-123.

Venderová, K., Růzicka, E., Vorísek, V. ja Visnovský, P. (2004). Tutkimus kannabiksen käytöstä Parkinsonin taudissa: motoristen oireiden subjektiivinen paraneminen. MOV. Disord. Pois päältä. J. Mov. Disord. Soc. 19, 1102-1106.

Wade, DT, Makela, PM, House, H., Bateman, C., ja Robson, P. (2006). Kannabisperäisen lääketieteen pitkäaikaiskäyttö spastisuuden ja muiden oireiden hoidossa multippeliskleroosi. Mult. Scler. Houndmills Basingstoke Engl. 12, 639-645.

Wallace, MS, Marcotte, TD, Umlauf, A., Gouaux, B. ja Atkinson, JH (2015). Inhaloituneen kannabiksen teho kivuliasta diabeettista neuropatiaa varten. J. kipu Pois päältä. J. Am. kipu Soc.

Ware, MA, Wang, T., Shapiro, S., Robinson, A., Ducruet, T., Huynh, T., Gamsa, A., Bennett, GJ ja Collet, J.-P. (2010). Savustettu kandidaatti krooniseen neuropaattiseen kipu: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. CMAJ voi. Med. Assoc. JJ Assoc. Medicale Can. 182, E694-E701.

Wilsey, B., Marcotte, T., Deutsch, R., Gouaux, B., Sakai, S., ja Donaghe, H. (2013). Pieni annos höyrystynyt kannabis parantaa merkittävästi neuropaattista kipu. J. kipu Pois päältä. J. Am. kipu Soc. 14, 136-148.

Wong, BS, Camilleri, M., Busciglio, I., Carlson, P., Szarka, LA, Burton, D. ja Zinsmeister, AR (2011). Farmakogeneettinen tutkimus a kannabinoidin agonistilla on vähäistä paasto-paksusuolen motiliteettia potilailla, joilla on ei-ripuli ärsyttävä suolen oireyhtymä. gastroenterologia 141, 1638-1647.e1-7.

Wong, BS, Camilleri, M., Eckert, D., Carlson, P., Ryks, M., Burton, D. ja Zinsmeister, AR (2012). Randonoitu farmakodynaaminen ja farmakogeneettinen tutkimus dronabinolin vaikutuksista paksusuolen kauttakulkuun ärtyvän suolen oireyhtymän ripulissa. Neurogastroenterol. Motil. Pois päältä. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 24, 358-e169.

Zajicek, JP, Hobart, JC, Slade, A., Barnes, D., Mattison, PG ja MUSEC-tutkimusryhmä (2012). multippeliskleroosi ja kannabis-uutetta: MUSEC-tutkimustulokset. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatria 83, 1125-1132.