HERNE

pohja

Kirjallisuuskeskustelu

Alzheimerin'S

Amyloidibetastaulut, jotka ovat tunnusmerkki Alzheimerinaiheuttavat neuroinflammatiota ja astroglioosia. endogeeniset HERNE tasot nousevat astrogoosilla. HERNE, vuorostaan, estää proinflammatoriset sytokiinit läpi PPARa- (Scuderi et ai., 2011). Tämä viittaa siihen, että HERNE-PPARa- vuorovaikutusfunktiot rajoittavat neuroinflammatiota ja estävät. \ t AlzheimerinN.

Alzheimerinpotilaiden seerumitasot ovat korkeammat 2AG ja HERNE. Näillä potilailla 2AG korreloi positiivisesti kognitiivisen suorituskyvyn kanssa, mikä viittaa terapeuttiseen potentiaaliin. HERNE oli käänteisesti korreloitu kognitiivisen suorituskyvyn kanssa, mikä korostaa kannabinoidit (Altamura et ai., 2015).

Autismi

hippokampuksen anandamidia, OAS ja HERNE lisääntyivät sosiaalisen altistumisen jälkeen (Kerr et al., 2013) endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä sisään autismi.

Virtsarakon tulehdus

Toinen rotta-tutkimus osoitti, että endokannabinoidijärjestelmä HERNE ja CB1 oli säädetty, PPARa- alenivat ja CB2 pysyi muuttumattomana Virtsarakon tulehdus (Pessina et ai., 2014). HERNE heikennetty kipu ja virtsarakon tyhjentyminen. Tämä vaikutus estettiin CB1 ja PPARa- antagonisteja. Useissa tutkimuksissa todettiin, että CB2 oli säädetty ylös Virtsarakon tulehdus (Merriam et ai., 2008; Tambaro et ai., 2014) ja että aktivointi CB2 with anandamidia or HERNE heikennetty kipu ja tulehdus (Jaggar et ai., 1998; Wang et ai., 2013, 2014).

Ekseema

Hiiren kokeellisessa hiirimallissa Ekseema endokannabinoidit AEA ja HERNE ja TRPV1 ja PPARa- (Petrosino et ai., 2010). HERNE parantaa AEA: n toimintaa klo CB1CB2 ja TRPV1 reseptoreihin ja suojaa keratinosyyttien tulehduksesta a TRPV1-, mutta ei CB1CB2 or PPARa-- riippuvainen tapa.

Funktionaaliset ruoansulatuskanavan häiriöt

Potilailla, joilla on ripulityyppisiä IBS-arvoja, korkeampi 2AG ja alemmilla tasoilla OAS ja HERNE löydettiin. Sen sijaan potilailla, joilla oli ummetus-tyyppinen IBS, oli korkeampi taso OAS ja alhaisemmat FAAH-tasot. Myös, HERNE tasot olivat käänteisesti korreloivat vatsan kanssa kipu ehdottaa merkittävää osallistumista endokannabinoidijärjestelmä IBS: n patofysiologiassa (Fichna et ai., 2013).

Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia

kannabinoidin reseptorit CB1 ja CB2 on säädetty ja endokannabinoidit kuten AEA, 2-AG, OAS ja HERNE osoittavat kohonneita tasoja aivojen iskemian jälkeen (England et ai., 2015; Lara-Celador et ai., 2013).

MS-tauti

Hiiretutkimuksessa kasvi kannabinoidin CBD ja endokannabinoidijärjestelmä HERNE kukin yksilöllisesti vähentää tulehdusta ja neuronaalista demyelinaatiota (Rahimi et ai., 2015).

kipu

Potilailla, joilla on krooninen levinneisyys kipu, The endokannabinoidijärjestelmä HERNE todettiin tuottavan homeostaattia kipu valvonta läpi PPARa- reseptori (Ghafouri et ai., 2013).

Parkinsonin

Samoin järjestelmällinen soveltaminen OASja vähemmässä määrin HERNEhavaittiin inhiboivan tulehduksellisia sytokineja ja siten suojaavan neurodegeneraatiota vastaan ​​(Sayd et ai., 2014).

Viitteet:

Altamura, C., Ventriglia, M., Martini, MG, Montesano, D., Errante, Y., Piscitelli, F., Scrascia, F., Quattrocchi, C., Palazzo, P., Seccia, S., et. ai. (2015). Plasman 2-arakidonoyyliglyserolitasojen kohoaminen Alzheimerintaudin potilaat potentiaalisena suojamekanismina neurodegeneratiivista heikkenemistä vastaan. J. Alzheimers Dis. JAD.

Englanti, TJ, Hind, WH, Rasid, NA ja O'Sullivan, SE (2015). kannabinoidit kokeellisessa tahti: järjestelmällinen tarkastelu ja meta-analyysi. J. Cereb. Veren virtaus Metab. Pois päältä. J. Int. Soc. Cereb. Veren virtaus Metab. 35, 348-358

Fezza, F., Bari, M., Florio, R., Talamonti, E., Feole, M., & Maccarrone, M. (2014). endokannabinoidit, niihin liittyvät yhdisteet ja niiden metaboliset reitit. Molekyylit (Basel, Sveitsi), 19(11), 17078-17106. https://doi.org/10.3390/molecules191117078

Fichna, J., Wood, JT, Papanastasiou, M., Vadivel, SK, Oprocha, P., Sałaga, M., Sobczak, M., Mokrowiecka, A., Cygankiewicz, AI, Zakrzewski, PK, et ai. (2013). endokannabinoidijärjestelmä ja kannabinoidin- kaltaiset rasvahappoamiditasot korreloivat kipuliittyvät oireet potilailla, joilla on IBS-D ja IBS-C: kokeellinen tutkimus. PloS One 8, E85073.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ ja Gerdle, B. (2013). Palmitoyylietanoliamidi ja stearoyletanoliamiditasot kroonisen laajalle levinneen naisen trapetsisen lihaksen interstitiumissa kipu ja krooninen kaula-olkapää kipu korreloi kipu intensiteettiä ja herkkyyttä. kipu 154, 1649-1658.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. ja Rice, AS (1998). -. \ T kannabinoidin anandamidia ja oletettu CB2 reseptoriagonistista palmitoyletanoliamidia vatseraalisessa ja somaattisessa tulehduksessa kipukipu 76, 189-199.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP, ja Roche, M. (2013). Muutokset endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä rotan valproiinihappomallissa autismi. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., ja Hilario, E. (2013). Käyttämällä endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä neuroprotektiivisena strategiana perinataalisessa hypoksis-iskeemisessä aivovammassa. Neural Regen. Res. 8, 731-744

Merriam, FV, Wang, Z., Guerios, SD ja Bjorling, DE (2008). kannabinoidin 2-reseptori on lisääntynyt rottien akuutissa ja kroonisessa tulehduksessa. Neurosci. Lett. 445, 130 – 134.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, (2014). Palmitoyylitanolamidin suojaava vaikutus rotanmallissa Virtsarakon tulehdus. J. Urol.

T. Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, C., et ai. (2010). Palmitoyylietanoliamidin suojavaikutus kosketuksissa allergisessa dermatiitissa. Allergia 65, 698-711.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F., ja Naderi, N. (2015). Kannabidiolin ja palmitoyylietanolamidin suojaavien vaikutusten välinen vuorovaikutus kokeellisessa mallissa multippeliskleroosi C57BL / 6-hiirissä. Neuroscience.

Sayd, A., Antón, M., Alén, F., Caso, JR, Pavón, J., Leza, JC, Rodríguez de Fonseca, F., García-Bueno, B. ja Orio, L. (2014) . Oleoyletanoliamidin systeeminen anto suojaa neuroinflammatiolta ja LPS: n indusoimasta anhedoniasta rotilla. Int. J. Neuropsychopharmacol. Pois päältä. Sei. J. Coll. Int. Neuropsychopharmeeol. CINP 18.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , et ai. (2011). Palmitoyylitanoliamidi torjuu β-amyloidipeptidillä indusoiman reaktiivisen astrogoosin. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.

Tambaro, S., Casu, MA, Mastinu, A. ja Lazzari, P. (2014). Valikoiva arviointi kannabinoidin CB (1) ja CB (2) -reseptorin agonistit lipopolysakkaridien indusoiman interstitiaalisen hiiren mallissa Virtsarakon tulehdus. Eur. J. Pharmacol. 729, 67 – 74.

Wang, Z.-Y., Wang, P. ja Bjorling, DE (2013). Aktivointi kannabinoidin 2-reseptori inhiboi kokeellista Virtsarakon tulehdus. Olen. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 304, R846 – R853.

Wang, Z.-Y., Wang, P. ja Bjorling, DE (2014). Hoito a kannabinoidin 2-reseptorin agonisti pienentää vakiintunutta vakavuutta Virtsarakon tulehdus. J. Urol. 191, 1153 – 1158.

Synteettiset polut

NAT: N-asyylitransferaasi (Ca2+-riippuvaisella)

Tuottaa NAPE: n fosfolipideistä.

iNAT: N-asyylitransferaasi (Ca2+riippumattaman)

Tuottaa NAPE: n fosfolipideistä. Alhainen runsas aivoissa.

NAPE-PLD: N-asyyli-fosfatidyylietanoliamiini (NAPE) -hydrolysoiva fosfolipaasi D

tuottaa HERNE NAPE: sta

Lyso-PLD: lyso-fosfolipaasi D

GDE1: glyserofosfodiesteri fosfodiesteraasi 1

PTPN22: proteiinityrosiinifosfataasi, ei-reseptorityyppinen 22  

 

Hajoamisreitit

FAAH-1: rasvahappoamidihydrolaasi-1

FAAH-2: rasvahappoamidihydrolaasi-2

NAAA: N-akyylietanoliamiinihydrolysoiva happoamidaasi  

Kliiniset tutkimukset

tahti

Useat kliiniset tutkimukset ovat testanneet potilaan terapeuttista potentiaalia kannabinoidit jälkeen tahti. Meta-analyysi paljasti, että molemmat endokannabinoidit kuten AEA, OAS or HERNE ja kasvi kannabinoidit pitää THC or CBD voi merkittävästi vähentää hermosolujen rappeutumista sen jälkeen tahti (Englanti et ai., 2015). Erityisesti aktivointi CB1 ja / tai CB2 reseptoreilla oli vahvin suojaava vaikutus, mutta muut reseptorit, kuten 5-TH1a ja PPARa- ovat todennäköisesti mukana.

Viitteet:

Englanti, TJ, Hind, WH, Rasid, NA ja O'Sullivan, SE (2015). kannabinoidit kokeellisessa tahti: järjestelmällinen tarkastelu ja meta-analyysi. J. Cereb. Veren virtaus Metab. Pois päältä. J. Int. Soc. Cereb. Veren virtaus Metab. 35, 348-358.