TRPV1

pohja

Kirjallisuuskeskustelu

endokannabinoidit

anandamidia anti syöpä ominaisuudet riippuvat TRPV1 ja ei CB1 or CB2 (Contassot et ai., 2004, Ramer ja Hinz, 2008).

syöpä

Luunmaksa

Tutkimus osoittaa, että luu syöpä solut ilmaisevat TRPV1 reseptori (Kawamata et ai., 2010). 

Kohdunkaulan syöpä

kannabinoidin reseptorit CB1CB2 ja TRPV1 ilmenevät kohdunkaulassa (Ayakannu et ai., 2015).

glioblastooma

CBD moduloi Id-1-geenin ja kohdistaa reseptorit CB1, CB2, TRPV-1 ja TRPV-2 (Solinas et ai., 2013; Soroceanu et ai., 2013)

Keuhkosyöpä

Kolmessa eri syöpä solulinjat (A549, H358 ja H460) CBD (1nM-3μM) lisäsi ICAM-1: ia ja TIMP-1: tä TRPV1. Hiirissä, joissa oli ihmisen keuhko syöpä ksenografteja, CBD lisääntynyt ICAM-1 ja TIMP-1 2.6-3.0-kertainen, estäen keuhkojen syöpä solujen hyökkäys ja metastaasi (Ramer et ai., 2012)

bulimia

OAS vähentää ruoan saantia ja painonnousua jyrsijöillä PPARa- ja TRPV1 (Overton et ai., 2006).

Funktionaaliset ruoansulatuskanavan häiriöt

Sen lisäksi, CB1 ja CB2, on näyttöä osallistumisesta PPARy ja TRPV1 Crohnin taudissa (de Fontgalland et ai., 2014, Schicho ja Storr, 2014)

CB1 ja TRPV1 signalointia vaaditaan sekä stressin indusoiman viseraalisen hyperalgeenin ja TRPV4 ja TRPA1 voi olla mukana (Lin et ai., 2013).

Virtsarakon tulehdus

Rotan tutkimuksessa, anandamidia todettiin aiheuttavan virtsarakon tulehdusta kipu kautta TRPV1 mikä viittaa siihen, että tämä reseptori voi olla terapeuttinen kohde (Dinis et ai., 2004).

Ekseema

Hiiren kokeellisessa hiirimallissa Ekseema endokannabinoidit AEA ja HERNE ja TRPV1 ja PPARa- (Petrosino et ai., 2010). HERNE parantaa AEA: n toimintaa klo CB1CB2 ja TRPV1 reseptoreihin ja suojaa keratinosyyttien tulehduksesta a TRPV1-, mutta ei CB1CB2 or PPARa-- riippuvainen tapa.

epilepsia

Hiirissä, stimuloimalla CB1 reseptoreihin (ACEA) tai estämiseen TRPV1 reseptoreihin (capsazepine), jotka on suojattu PTZ-indusoiduilta kohtauksilta (Naderi et ai., 2015). Mielenkiintoista, että molempien yhdisteiden samanaikainen käyttö heikensi kouristuskohtausta, mikä viittaa vuorovaikutukseen CB1 ja TRPV1 välitteinen signalointi.

unettomuus

CBD toimisi estäjänä anandamidia (Bisogno et ai., 1, Mechoulam et ai., 2001)

Migreeni

TRPV1 on ollut mukana myös patofysiologiassa migreeni. Mielenkiintoista, estää TRPV1 funktio ei vaikuta, vaan stimuloi näitä reseptorien tarjoamia tarjouksia kipu helpotus; itse asiassa ohimenevää aktivointia seuraa pitkäaikainen herkistyminen ja siten tehokas kipu helpotus. TRPV1-mediated antinociception ajatellaan toimivan synergian kanssa CB1- välitön hermosolujen esto in kipu (Hoffmann et ai., 2012).

liikalihavuus

OAS vähentää ruoan saantia ja painonnousua jyrsijöillä PPARa- ja TRPV1 (Overton et ai., 2006).

kipu

TRP-reseptorit (TRPV1-4, TRPA1TRPM8) ovat klassisesti tunnettuja heidän roolistaan kipu tunne. TRP: t sitovat useimpiin kasveihin kannabinoidit ja endokannabinoidit (De Petrocellis et ai., 2011, 2012), tehden alustavasti TRP: t erinomaiset kohteet ja kasvi kannabinoidit erinomaiset alustat kipu hallintaa.

Parkinsonin

Eräässä tutkimuksessa, anandamidia havaittiin vähentävän dopamiinin vapautumista TRPV1 reseptorit (de Lago et ai., 2004) viittaavat niiden osallistumiseen liikkumiskäyttäytymiseen. Toisessa tutkimuksessa OAS vähentynyt L-dopa-indusoitu dyskinesia a TRPV1- riippuvainen tapa (González-Aparicio ja Moratalla, 2014).

Psoriasis

CBD ja CBG eivät toimi klassisten CB-reseptoreiden kautta eikä mikään fytokannabinoidit riippui TRPV1 niiden vaikutuksesta (toisin kuin endokannabinoidijärjestelmä toiminto alla), mutta PPARy ja GPR55 voi olla osallisena cannainoidien vaikutuksina Psoriasis (Wilkinson ja Williamson, 2007).

Viitteet:

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM ja Konje, JC (2015). Kehittyvä rooli endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä gynekologisesti syöpä. Hyräillä. Reprod. Päivittää 21, 517-535.

Bisogno, T., Hanuš, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. ja Di Marzo, 2001). Molekyyliset tavoitteet kannabidiolille ja sen synteettisille analogeille: vaikutus vanilloid-VR1-reseptoreihin ja solun imeytymiseen ja entsymaattiseen hydrolyysiin anandamidia. Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.

Contassot, E., Tenan, M., Schnüriger, V., Pelte, M.-F., ja Dietrich, P.-Y. (2004). Arachidonyylietanolamidi indusoi kohdunkaulan apoptoosin syöpä solujen kautta poikkeavan ekspressoidun vanilloidireseptorin-1: n kautta. Gynecol. Oncoi. 93, 182-188.

De Fontgalland, D., Brookes, SJ, Gibbins, I., Sia, TC, ja Wattchow, DA (2014). Neurokemialliset muutokset ihmisen paksusuolen mesenteraalisten ja submukosialisten verisuonten kutistumisessa ulseratiivisessa koliitissa ja Crohnin taudissa. Neurogastroenterol. Motil. Pois päältä. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 731-744.

de Lago, E., de Miguel, R., Lastres-Becker, I., Ramos, JA ja Fernández-Ruiz, J. (2004). Vanilloidien kaltaisten reseptorien osallistuminen anandamidia motorisen käyttäytymisen ja nigrostriataalisen dopaminergisen aktiivisuuden suhteen: in vivo ja in vitro -tutkimus. Brain Res. 1007, 152-159.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG ja Di Marzo, V. (2011). Vaikutukset kannabinoidit ja kannabinoidinKestävä Kannabis-uutteet TRP-kanavilla ja endokannabinoidijärjestelmä metaboliset entsyymit. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA ja Di Marzo, V. (2012). kannabinoidin toimia TRPV-kanavilla: vaikutukset TRPV3 ja TRPV4 ja niiden mahdollinen merkitys ruoansulatuskanavan tulehdukselle. Acta Physiol. OXF. Engl. 204, 255-266.

Dinis, P., Charrua, A., Avelino, A., Yaqoob, M., Bevan, S., Nagy, I., ja Cruz, F. (2004). anandamidiaVanilloidireseptorin aktivaatio 1 edistää virtsarakon hyperrefleksin ja nociceptivilähetyksen kehittymistä selkärangan sarveiskalvon neuroneihin Virtsarakon tulehdus. J. Neurosci. Pois päältä. J. Soc. Neurosci. 24, 11253-11263.

González-Aparicio, R., ja Moratalla, R. (2014). Oleoyylietanolamidi vähentää L-DOPA: n aiheuttamaa dyskinesiaa TRPV1 Parkinsonin taudin hiirimallissa. Neurobiol. Dis. 62, 416-425

Hoffmann, J., Supronsinchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S., ja Goadsby, PJ (2012). Olvanil toimii transientilla reseptoripotentiaalilla vanilloidikanavalla 1 ja kannabinoidin reseptoreita hermosolujen siirron moduloimiseksi trigeminovaskulaarisessa järjestelmässä. kipu153, 2226-2232.

Kawamata, T., Niiyama, Y., Yamamoto, J., ja Furuse, S. (2010). Luun vähennys syöpä kipu by CB1 aktivointi ja TRPV1 estäminen. J. Anesth. 24, 328-332.

Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q. ja Li, Y.-Y. (2013). Endogeenisen roolin rooli kannabinoidin systeemi suolistossa. Sheng Li Xue Bao 65, 451-460.

Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M., ja Vogel, Z. (1997). anandamidia voivat välittää unen induktiota. luonto 389, 25-26.

Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A., ja Mousavi, Z. (2015). Vuorovaikutus kannabinoidin Yhdisteet ja capsatsepiini suojaamaan akuuttia pentyleenitetratsoli-indusoitua kohtausta hiirillä. Iran. J. Pharm. Res. IJPR 14, 115-120.

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M. et al. (2006). G-proteiinin kytkeytyneen reseptorin deorphanisaatio oleoyletanoliamidille ja sen käyttö pienten molekyylien hypophagisten aineiden löytämiseksi. Solu Metab. 3, 167-175.

T. Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, C., et ai. (2010). Palmitoyylietanoliamidin suojavaikutus kosketuksissa allergisessa dermatiitissa. Allergia 65, 698-711.

Ramer, R., ja Hinz, B. (2008). Inhibitio syöpä solujen hyökkäys kannabinoidit matriisin metalloproteinaasien - 1 kudosinhibiittorin lisääntyneen ilmentymisen kautta. J. Natl. syöpä Inst. 100, 59-69.

Schicho, R., ja Storr, M. (2014). Kannabis löytää keinon Crohnin taudin hoitoon. Farmakologia 93, 1-3.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., ja Parolaro, D. (2013). Kannabidioli, ei-psykoaktiivinen kannabinoidin Yhdiste estää proliferaation ja invasiota U87-MG: ssä ja T98G Glioma-soluissa Multitarget-vaikutuksen kautta. PLoS ONE 8.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, et ai. (2013). Id-1 on keskeinen transkription säätelijä glioblastooma aggressiivisuus ja uusi terapeuttinen tavoite. syöpä Res. 73, 1559-1569.

Wilkinson, JD ja Williamson, EM (2007). kannabinoidit estävät ihmisen keratinosyyttien proliferaatiota ei-CB1/CB2 ja niillä on potentiaalinen terapeuttinen arvo hoidossa Psoriasis. J. Dermatol. Sei. 45, 87-92.

Jakeluyhteenveto

TRPV1 on löydetty selkärangan ganglia, aivot, munuainen, haima, kivekset, kohtu, perna, mahalaukku, ohutsuoli, keuhko ja maksa.

PDF-tiedosto: