Ihmisillä yksittäinen nukleotidipolymorfismi (SNP) rasvahappoamidin hydrolaasissa (FAAH), C385A: ssa tai rs324420: ssa liittyy lisääntyneeseen funktionaalisten gastrointestinaalisten häiriöiden riskiin (P = 0.01) ja erityisesti ripulityyppiseen ärsyttävään suolen oireyhtymään (IBS) (P = 0.008) ja sekatyypin IBS (P = 0.01). Koska tämä mutaatio vähentää FAAH: n ja FAAH: n funktionaalista ilmentymistä, se on tärkein hajoava entsyymi anandamidia tämä viittaa EU: n osallistumiseen endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä suoliston toiminnassa (Camilleri et ai., 2008).

DAGLa ilmentyy suolistossa, mukaan lukien ruoansulatuskanava. Geneettisesti ummetetut hiiret ja CB1 puutteelliset hiiret kääntivät DAGLa: n eston jälkeen niiden hidas ruoansulatuskanavan motiliteetin, suoliston supistumiskyvyn ja ummetuksen oireet. Nämä vaikutukset välittivät 2-AG ja CB1 reseptorit (Bashashati et ai., 2015).

Polymorfismit (pienet, yhden nukleotidimutaatiot) CB1 geeni / reseptori ovat yhteydessä herkkyyteen kehittää Crohnin tauti, mikä viittaa siihen, että endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä Crohnin taudissa (Storr et ai., 2010).

Intratserebrovaskulaarinen käyttö anandamidia ja 2AG esiintyi suonensisäisesti suojaavina etanolin aiheuttamilla haavoilla, mikä viittaa siihen, että etanoli oli mukana endokannabinoidit keskushermostoon (Gyires ja Zádori, 2016).

Potilailla, joilla on ripulityyppisiä IBS-arvoja, korkeampi 2AG ja alemmilla tasoilla OAS ja HERNE löydettiin. Sen sijaan potilailla, joilla oli ummetus-tyyppinen IBS, oli korkeampi taso OAS ja alhaisemmat FAAH-tasot. Myös, HERNE tasot olivat käänteisesti korreloivat vatsan kanssa kipu ehdottaa merkittävää osallistumista endokannabinoidijärjestelmä IBS: n patofysiologiassa (Fichna et ai., 2013).

Sen lisäksi, CB1 ja CB2, on näyttöä osallistumisesta PPARy ja TRPV1 Crohnin taudissa (de Fontgalland et ai., 2014; Schicho ja Storr, 2014) Crohnin tautia sairastavilla potilailla on merkittävästi alentunut \ t anandamidia, Mutta ei 2AG or HERNE, tukemalla roolia endokannabinoidijärjestelmä Crohnin taudissa (Di Sabatino et ai., 2011).

kannabinoidin- välitön väheneminen ruoansulatuskanavan liikkuvuudessa näyttää olevan välittäjä CB1 mutta ei CB2 (Aviello et ai., 2008).

CB1 ja TRPV1 signalointia vaaditaan sekä stressin indusoiman viseraalisen hyperalgeenin ja TRPV4 ja TRPA1 voi olla mukana (Lin et ai., 2013).

TRP-reseptorit (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) ovat klassisesti tunnettuja heidän roolistaan kipu tunne, mutta se voi olla mukana myös tulehduksessa. TRP: t sitoutuvat useimpiin kasveihin kannabinoidit ja endokannabinoidit (De Petrocellis et ai., 2011, 2012), tehden alustavasti TRP: t erinomaiset kohteet ja kasvi kannabinoidit erinomaiset alustat kipu ja tulehduksen hallinta.

Hiirillä tehty tutkimus osoitti, että GPR55 osallistuu neurogeenisiin suolen supistuksiin (Ross et ai., 2012).

Hiirissä FAAH: n selektiivinen inhibitio inhiboi paksusuolen motiliteettia (Fichna et ai., 2014).

Monet Crohnin taudin potilaat itse hoitavat kannabista, mikä viittaa rooliin kannabinoidit Crohnin hoidossa tai sen oireiden lievittämisessä. Vaikka monet potilaat ilmoittivat vatsan oireenmukaisesta paranemisesta kipu (83.9%), vatsakrampit (76.8%), nivel kipu (48.2%) ja ripulia (28.6%), kannabiksen käyttöön liittyi myös lisääntynyttä sairaalahoitoa (Storr et al., 2014). Tämä voidaan selittää kannabiksen (tai ajoneuvon, johon se tulee, kuten tupakka) vahingolliseksi Crohnissa. Vaihtoehtoisesti potilaat, joilla on vaikeampaa Crohnin tautia, voivat olla aikaisemmin taipuvaisia ​​käyttämään kannabista oireiden lievittämiseen.

Rotilla 1: n intra-koloninen käyttö kannabiksen uutteeseen 10 mg / kg pienensi annosriippuvaisesti koliitin vakavuutta, mutta suun kautta tapahtuva käyttö ei tapahtunut (Wallace et ai., 2013). Tämä vaikutus oli riippumaton CB1 or CB2 reseptoreihin. Suun kautta otettu uute ei kuitenkaan estänyt tulehduskipulääkkeiden aiheuttamaa mahan vaurioita 10 mg / kg: ssa a CB1riippuvaisella tavalla. Kannabisuute vähensi myös sisäelimiä kipu 3 mg / kg a CB2- riippuvainen tapa viittaa siihen, että kannabiksen uutteella on selkeä edullinen vaikutus ruoansulatuskanavan häiriöihin CB1/ 2-riippuvaiset ja riippumattomat reitit (Wallace et ai., 2013).

Mielenkiintoista on, että 100 mg / kg injektoidaan THC tuotti voimakasta ripulia CB1 puutteelliset hiiret, mutta eivät kontrolleissa, jotka viittaavat monimutkaiseen osallistumiseen CB1 suoliston kauttakulun säätelyssä (Zimmer et ai., 1999).

Sen lisäksi, THC, (suhteellisen) ei-psykotrooppinen kannabinoidit kuten THCV, CBD ja CBG: n havaittiin olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia kokeellisessa suolen tulehduksessa (Alhouayek ja Muccioli, 2012).

TNBS-hiirimallissa koliitti, 5 mg / kg CBD ip kahdesti päivässä kolmen päivän ajan heikentänyt koliittia ja edisti endoteelin ja epiteelin haavan paranemista (Krohn et ai., 2016). 

DNBS-hiirimallissa koliitti, sekä suullinen että ip CBD vähentynyt kudosvaurio ja suoliston hypermotiliteetti. CBD uutteessa oli tehokkaampi kuin puhdas CBD, mikä viittaa merkittävään viereen vaikuttavaan vaikutukseen (Pagano ym., 2016). 

LPS-hiirimallissa koliitti, 10 mg / kg ip CBD vähentynyt reaktiivinen glioosi, masto- ja makrofagien rekrytointi, TNFa: n ekspressio ja suolen apoptoosi. Haavaisessa koliitissa potilaat, joilla on peräsuolen biopsiat, vähentävät myös reaktiivista glioosia ainakin osittain PPARy (De Filippis et ai., 2011).

Hiirissä CBD näyttäisi estävän suoliston motiliteettia molemmissa CB1 riippuvaisista ja riippumattomista tavoista (Fride et ai., 2005).

CBG vaimentaa koliittia eläinmalleissa, vähentää typpioksidituotantoa makrofageissa ja vähentää ROS: n muodostumista suolen epiteelisoluissa, mikä osoittaa terapeuttista potentiaalia ruoansulatuskanavan tulehduksen hoitoon (Borrelli et al., 2013).

Viitteet:

Alhouayek, M., ja Muccioli, GG (2012). endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä tulehduksellisissa suolistosairauksissa: patofysiologiasta terapeuttiseen mahdollisuuteen. Trendit Mol. Med. 18, 615-625.

Aviello, G., Romano, B., ja Izzo, AA (2008). kannabinoidit ja ruoansulatuskanavan liikkuvuus: eläinten ja ihmisten tutkimukset. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sei. 12 Suppl 1, 81-93.

Bashashati, M., Nasser, Y., Keenan, CM, Ho, W., Piscitelli, F., Nalli, M.,… Sharkey, KA (2015). estämällä endokannabinoidijärjestelmä biosynteesi: uusi lähestymistapa ummetuksen hoitoon. British Journal of Pharmacology, 172(12), 3099-3111. https://doi.org/10.1111/bph.13114

Borrelli, F., Fasolino, I., Romano, B., Capasso, R., Maiello, F., Coppola, D.,… Izzo, AA (2013). Ei-psykotrooppisen laitoksen hyödyllinen vaikutus kannabinoidin kannabigerolia kokeellisessa tulehduksellisessa suolistosairaudessa. Biokemiallinen farmakologia, 85(9), 1306-1316. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2013.01.017

Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M., ja Zinsmeister, AR (2008). Geneettinen vaihtelu vuonna endokannabinoidijärjestelmä aineenvaihdunta, ruoansulatuskanavan motiliteetti ja tunne. Olen. J. Physiol. Gastrointest. Maksafysioli. 294, G13-19.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, , et ai. (2011). Kannabidioli vähentää suoliston tulehdusta neuroimmuuniakselin hallinnan kautta. PloS One 6, e28159.

De Fontgalland, D., Brookes, SJ, Gibbins, I., Sia, TC, ja Wattchow, DA (2014). Neurokemialliset muutokset ihmisen paksusuolen mesenteraalisten ja submukosialisten verisuonten kutistumisessa ulseratiivisessa koliitissa ja Crohnin taudissa. Neurogastroenterol. Motil. Pois päältä. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 731-744.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG ja Di Marzo, V. (2011). Vaikutukset kannabinoidit ja kannabinoidinKestävä Kannabis-uutteet TRP-kanavilla ja endokannabinoidijärjestelmä metabolisia entsyymejä. Br. J. Pharmacol. 163, 1479 – 1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA ja Di Marzo, V. (2012). kannabinoidin toimia TRPV-kanavilla: vaikutukset TRPV3 ja TRPV4 ja niiden mahdollinen merkitys ruoansulatuskanavan tulehdukselle. Acta Physiol. OXF. Engl. 204, 255 – 266.

Di Sabatino, A., Battista, N., Biancheri, P., Rapino, C., Rovedatti, L., Astarita, G., Vanoli, A., Dainese, E., Guerci, M., Piomelli, D. et ai. (2011). Endogeeninen kannabinoidin suolistossa, jossa on tulehduksellinen suolistosairaus. Limakalvo Immunol. 4, 574 – 583.

Fichna, J., Wood, JT, Papanastasiou, M., Vadivel, SK, Oprocha, P., Sałaga, M., Sobczak, M., Mokrowiecka, A., Cygankiewicz, AI, Zakrzewski, PK, et ai. (2013). endokannabinoidijärjestelmä ja kannabinoidin- kaltaiset rasvahappoamiditasot korreloivat kipuliittyvät oireet potilailla, joilla on IBS-D ja IBS-C: kokeellinen tutkimus. PloS One 8, E85073.

Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K. ja Storr, MA (2014). FAAH: n selektiivinen inhibitio tuottaa verenvuotoa ja antinosiseptiivistä vaikutusta endokannabinoidit ja kannabinoidin- kuten rasvahappoamidit. Neurogastroenterol. Motil. Pois päältä. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 470-481.

Fride, E., Ponde, D., Breuer, A. ja Hanus, L. (2005). Kannabidiolijohdannaisten perifeeriset, mutta ei keskeiset vaikutukset: CB (1) ja tunnistamattomat reseptorit. Neuropharmacology 48, 1117-1129.

Gyires, K. ja Zádori, ZS (2016). Rooli kannabinoidit maha-suolikanavan limakalvon puolustuksessa ja tulehduksessa. As. Neuropharmacol. 14, 935-951.

Krohn, RM, Parsons, SA, Fichna, J., Patel, KD, Yates, RM, Sharkey, KA ja Storr, MA (2016). Epänormaali kannabidioli heikentää kokeellista koliittia hiirillä, edistää haavan paranemista ja estää neutrofiilien rekrytointia. J. Inflamm. Lond. Engl. 13, 21.

Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q. ja Li, Y.-Y. (2013). Endogeenisen roolin rooli kannabinoidin systeemi suolistossa. Sheng Li Xue Bao 65, 451-460.

Pagano, E., Capasso, R., Piscitelli, F., Romano, B., Parisi, OA, Finizio, S., Lauritano, A., Marzo, VD, Izzo, AA ja Borrelli, F. (2016) . Suun kautta aktiivinen kannabisuute, jossa on suuri pitoisuus kannabidiolissa, vaimentaa kemiallisesti indusoitua suoliston tulehdusta ja hiiren hypermotiliteettiä. Edessä. Pharmacol. 7, 341.

Ross, GR, Lichtman, A., Dewey, WL ja Akbarali, HI (2012). Todisteet oletetusta kannabinoidin reseptori (GPR55) -medioidut inhiboivat vaikutukset suolen supistuvuuteen hiirissä. farmakologia 90, 55-65.

Schicho, R. ja Storr, M. (2014). Kannabis löytää tiensä Crohnin taudin hoitoon. Farmakologia 93, 1 – 3

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S., Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P., ja Brand, S. (2010). kannabinoidin 1-reseptori (CNR1) 1359 G / A -polymorfismi moduloi herkkyyttä haavaiseen koliittiin ja fenotyyppiin Crohnin taudissa. PloS One 5, e9453.

Storr, M., Devlin, S., Kaplan, GG, Panaccione, R. ja Andrews, CN (2014). Kannabiksen käyttö aiheuttaa oireiden lievitystä potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, mutta johon liittyy pahempi sairauden ennuste Crohnin tautia sairastavilla potilailla. Inflamm. Bowel Dis. 20, 472 – 480.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP ja Tuitt, D. (2013). Kannabiksen uutteen pro-resoluutio, suojaava ja anti-nociseptiivinen vaikutus rotan ruoansulatuskanavassa. J. Physiol. Pharmacol. Pois päältä. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Zimmer, A., Zimmer, AM, Hohmann, AG, Herkenham, M. ja Bonner, TI (1999). Lisääntynyt kuolleisuus, hypoaktiivisuus ja hypoalgesia vuonna 2006. \ T kannabinoidin CB1 reseptorin knockout-hiiret. Proc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat 96, 5780-5785.