- endokannabinoidijärjestelmä järjestelmällä on merkitys vastasyntyneille Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia. kannabinoidin reseptorit CB1 ja CB2 on säädetty ja endokannabinoidit kuten AEA, 2-AG, OAS ja HERNE osoittavat kohonneita tasoja aivojen iskemian jälkeen (England et ai., 2015; Lara-Celador et ai., 2013).
Nämä lisääntyneet tasot endokannabinoidit vähentäisi apoptoottista solukuolemaa ja vähentäisi aivovaurioita (Lara-Celador et ai., 2012).
- endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä olisi mukana glutamaatin eksitotoksisuuden, neuroinflammation ja oksidatiivisen stressin vähentämisessä (Booz, 2011; Capettini et ai., 2012; Fernández-López et ai., 2013)
Selektiivinen aktivointi CB1 vähentää astrosyyttistä reaktiota, neuronaalista kuolemaa ja dendriittistä häviötä stoke-mallissa aikuisilla hiirillä (Caltana et ai., 2015).
Selektiivinen aktivointi CB2 vähentää neuroinflammatiota, iskeemisiä vaurioita ja kognitiivisia puutteita aivohalvauksen eri malleissa, todennäköisesti AMPK / CREB-signaloinnin moduloinnin avulla (Choi et al., 2013; Ronca et ai., 2015; Zarruk et ai., 2012).
Selektiivinen stimulointi CB2 (SR-144528) vähensi merkittävästi trombiinin aiheuttamaa aivojen turvotusta ja pienensi Iba-1-positiivisten mikrogliumien määrää (Li et ai., 2015).
Aktivointi CB1 ja CB2 synteettisesti kannabinoidin WIN 55,212-2 eri hypoksia-iskeemisissä vastasyntyneissä eläinmalleissa osoitti neuroprotektiivisia vaikutuksia, vähensi aivovaurioita ja alensi apoptoottista solukuolemaa vaikuttamalla glutamatergiseen eksitotoksisuuteen, TNF-alfa-vapautumiseen ja iNOS-ilmentämiseen (Alonso-AlcoNADA et ai., 2010, 2012, Fernández-López et ai., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et ai., 2003).
PPAR-y-reseptorin aktivaatio osoitti käyttäytymisen palautumista ja mikroglia-supression aivohalvausmallissa (Yu et ai., 2015).
CBD osoittivat neuroprotektiivisia vaikutuksia toiminnallisella ja käyttäytymisperäisellä palautumisella hypoksi-iskeemisissä eläinmalleissa (Alvarez et ai., 2008, Lafuente et ai., 2011).
CBD lisääntynyt neuronaalinen ja astrosyyttien selviytyminen ja aivovaurio ja reaktiivinen astrogoosi (Hayakawa et ai., 2009; Schiavon et ai., 2014).
CBD mekanismit edellyttäisivät eksitotoksisuuden, hapettumisen stressin ja tulehduksen modulointia CB2, 5HT1AA (2A) ja PPAR-y-reseptorit (Castillo et ai., 2010; Hind et ai., 2015; Pazos et ai., 2012, 2013).
Lisätietoja kannabinoidit hypoksia-iskeemisen aivovaurion ja aivohalvauksen kohdalla katso Alonso-AlcoNADA (2011) ja Fernández-Ruiz (2015).
Viitteet:
Alonso-AlcoNADAD., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J. ja Hilario, 2010). kannabinoidin reseptoriagonistin WIN 55,212-2 vähentää alkuvaiheen vaurioita hypoksisen iskeemisen loukkaantumisen jälkeen sikiöiden karitsoissa. Brain Res. 1362, 150-159.
Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A. ja Hilario, E. (2011). kannabinoidin neuroprotektiivisena strategiana perinataalisen hypoksisen iskemian vauriossa. Neurosci. Sonni. 27, 275-285.
Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA ja Hilario, E. (2012). kannabinoidin WIN 55212-2 lievittää apoptoosia ja mitokondriaalisia toimintahäiriöitä hypoksian iskeemian jälkeen. Neurochem. Res. 37, 161-170.
Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, AI, Romero, J. ja Martínez-Orgado, 2008). Epäsykoottisten vaikutusten neuroprotektiiviset vaikutukset kannabinoidin kannabidiolia hypoksis-iskeemisissä vastasyntyneissä porsaissa. Pediatr. Res. 64, 653-658.
Booz, GW (2011). Kannabidioli kehittyvänä terapeuttisena strategiana tulehduksen vaikutuksen vähentämiseksi oksidatiiviseen stressiin. Free Radic. Biol. Med. 51, 1054-1061.
Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP, ja Brusco, A. (2015). kannabinoidin reseptorin tyypin 1 agonisti ACEA parantaa motorista palautumista ja suojaa hermosolujen iskeemisen aivohalvauksen hiirillä. J. Neurochem. 135, 616-629.
Capettini, LSA, Savergnini, SQ, da Silva, RF, Stergiopulos, N., Santos, RAS, Mach, F. ja Montecucco, F. (2012). Päivityksen rooli kannabinoidin Reseptorit iskeemisen aivohalvauksen jälkeen. Välittäjätulehdus. 2012.
Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. ja Martinez-Orgado, J. (2010). Kannabidiolin neuroprotektiivinen vaikutus vastasyntyneen hypoksis-iskeemisen aivovaurion in vitro -malliin hiirissä välittää CB (2) ja adenosiinireseptorit. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.
Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL ja Kim, W.-K. (2013). Aktivointi kannabinoidin CB2 reseptorivälitteinen AMPK / CREB -reitti vähentää aivojen iskeemistä vahinkoa. Olen. J. Pathol. 182, 928-939.
Englanti, TJ, Hind, WH, Rasid, NA ja O'Sullivan, SE (2015). kannabinoidit kokeellisessa aivohalvauksessa: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. J. Cereb. Veren virtaus Metab. Vinossa. J. Int. Soc. Cereb. Veren virtaus Metab. 35, 348-358.
Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA ja Lizasoain, I. (2006). Hengityselinten neuroprotektiivisen vaikutuksen karakterisointi kannabinoidin agonisti WIN-55212 in vitro -mallissa hypoksisen iskeemisen aivovaurion varalta vastasyntyneillä rotilla. Pediatr. Res. 60, 169-173.
Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I. ja Martínez-Orgado, J. (2007). kannabinoidin agonisti WIN55212 vähentää aivovaurioita in vivo -mallissa Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia vastasyntyneillä rotilla. Pediatr. Res. 62, 255-260.
Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA ja Lizasoain, I. (2010). kannabinoidin WIN55212-2 edistää hermokorjausta vastasyntyneen hypoksia-iskemian jälkeen. Aivohalvaus J.Cereb. Circ. 41, 2956-2964.
Fernández-López, D., Lizasoain, I., Moro, M.Á. ja Martínez-Orgado, J. (2013). kannabinoidit: Hyvin soveltuvat ehdokkaat perinataalisen aivovamman hoitoon. Brain Sci. 3, 1043-1059.
Fernández-Ruiz, J., Moro, MA ja Martínez-Orgado, J. (2015). kannabinoidit neurodegeneratiivisissa häiriöissä ja aivohalvauksessa / aivotraumassa: prekliinisistä malleista kliinisiin sovelluksiin. Neuroterapeutit 12, 793-806.
T. Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, et ai. (2009). Kannabidiolihoidon terapeuttinen aikataulu viivästyneestä iskeemisestä vaurioitumisesta korkean liikkumisryhmän box1-estävällä mekanismilla. Biol. Pharm. Sonni. 32, 1538-1544.
Hind, WH, Englanti, TJ ja O'Sullivan, SE (2015). Kannabidioli suojaa veren aivoesteen (BBB) in vitro -mallia hapen glukoosin poistamisesta PPARy ja 5-HT1A. Br. J. Pharmacol.
H., Lauroente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E. ja Martinez-Orgado, ). Kannabidioli vähentää aivojen vaurioita ja parantaa toiminnallista palautumista akuutin hypoksi-iskeemian jälkeen vastasyntyneillä sioilla. Pediatr. Res. 70, 272-277.
Lara-Celador, I., Castro-Ortega, L., Alvarez, A., Goñi-de-Cerio, F., Lacalle, J. ja Hilario, E. (2012). endokannabinoidit vähentää aivovaurioita hypoksisen iskeemisen vaurion jälkeen perinataalisilla rotilla. Brain Res. 1474, 91-99.
Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., ja Hilario, E. (2013). Käyttämällä endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä neuroprotektiivisena strategiana perinataalisessa hypoksis-iskeemisessä aivovammassa. Neural Regen. Res. 8, 731-744.
Li, L., Tao, Y., Tang, J., Chen, Q., Yang, Y., Feng, Z., Chen, Y., Yang, L., Yang, Y., Zhu, G., et ai. (2015). kannabinoidin Reseptorin 2 agonisti estää trombiinin aiheuttaman veri-aivoestevahingon estämällä mikrogialaktivaation ja matriisin metalloproteinaasin ilmentymisen rotilla. Käännä Aivohalvaus Res.
Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., ja Viveros, MP (2003). Neuroprotection by kannabinoidin agonisti WIN-55212 in vivo vastasyntyneen rotta-mallin akuutissa vakavassa tuhoutumisessa. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.
Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., ja Martínez-Orgado, J. (2012). Kannabidiolihoito hypoksi-iskeemian jälkeen vastasyntyneille rotille vähentää pitkäaikaista aivovaurioa ja palauttaa neuro-käyttäytymisfunktion. Neuropharmacology 63, 776-783.
Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, , et ai. (2013). Kannabidiolin neuroprotektiomekanismit hypoksis-iskeemisissä vastasyntyneissä sioissa: 5HT1A: n ja CB2 reseptoreihin. Neuropharmacology 71, 282-291.
Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA ja Ward, SJ (2015). Selektiivinen kannabinoidin CB2 agonisti vaimentaa vaurioita ja parantaa muistin säilyttämistä aivohalvauksen jälkeen hiirillä. Life Sci. 138, 72-77.
Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS ja Weffort de Oliveira, RM (2014). Kannabidiolin suojaavat vaikutukset hippokampuksen solukuolemaa vastaan ja kognitiivisen heikkenemisen aiheuttama kahdenvälisen yhteisen karotidisulkeuman puuttuminen hiirissä. Neurotox. Res. 26, 307-316.
Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R. ja Wang, Y. (2015). Aika riippuvainen suojaus CB2 Reseptorin agonisti aivohalvauksessa. PloS One 10, E0132487.
Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., I., et ai. (2012). kannabinoidin tyypin 2 reseptoriaktivaatio säätelee aivohalvauksen aiheuttamaa klassista ja vaihtoehtoista aivojen makrofagien / mikrogiaalien aktivaatiota samanaikaisesti neuroprotektion kanssa. Aivohalvaus J.Cereb. Circ. 43, 211-219.
