Epidemiologiset tutkimukset (ihmisillä tehdyt tutkimukset kasvilla kannabinoidit)
Positiivinen tulos
Kohorttutkimusten systemaattisessa katsauksessa todettiin, että kannabiksen käyttöön raskauden aikana liittyy kliinisesti merkityksetön alempi syntymäpaino (kasvuerot noin 100 g), mutta ei eroja ennenaikaisten synnytyksissä tai synnynnäisissä poikkeavuuksissa (Zhang ym., 2017).
170 syntymästä tehdyssä tutkimuksessa vain 3 (1.9%) osoitti kannabiksen olevan positiivinen synnytyksen aikana. Kannabiksen käyttö ei liittynyt alhaisen syntymäpainon (13.8% vs. 14.0%, p = 1.00), ennenaikaisen synnytyksen (17.7% vs. 12.0%, p = 0.325) tai NICU: n vastaanottojen määrään (25.5% vs. 15.8%, p = 0.139). ) (Mark et ai., 2016). 
Syntymäkohorttitutkimuksessa, johon osallistui 3692 osallistujaa, äidin kannabiksen käyttö lisäsi psykoottisten kaltaisten kokemusten riskiä jälkeläisillä (OR mukautettu = 1.38, 95% CI 1.03-1.85). Arviot olivat vertailukelpoisia äidin kannabiksen käytöstä yksinomaan ennen raskautta verrattuna kannabiksen jatkuvaan käyttöön raskauden aikana. Isän kannabiksen käyttöön liittyi samoin jälkeläisten psykoottisia kokemuksia (OR-mukautettu = 1.44, 95% CI 1.14 - 1.82). Sekä äidin että isän kannabiksen käyttöön liittyi useampia jälkeläisten psykoottisia kokemuksia kymmenen vuoden iässä. Tämä voi viitata siihen, että tavalliset etiologiat, ei pelkästään syyllisissä kohdun sisäisissä mekanismeissa, perustuvat yhdistymiseen vanhempien kannabiksen käytön ja jälkeläisten psykoottisten kaltaisten kokemusten välillä. Nämä yhteiset taustat heijastavat todennäköisesti geneettisiä haavoittuvuuksia ja yhteisiä sukulaismekanismeja, valaiseen potentiaalista uutta valoa väitetylle syy-tielle kannabiksen käytöstä psykoottisiin kaltaisiin ilmiöihin (Bolhuis ym., 2018).

Erilaisia ​​tuloksia
3164 mustan kaupunkilaisten naisten tutkimuksen mukaan alkoholin, savukkeiden ja kokaiinin, mutta kannabiksen käytön ei havaittu vaikuttavan kielteisesti raskausajaan synnytyksen aikana. Alkoholi, savuke ja vähemmässä määrin kannabis (mutta ei kokaiini) käyttävät kuitenkin negatiivisesti syntynyttä painoarvoa. Erityisesti raskaiden aineiden käytöllä vanhemmilla naisilla oli voimakas kielteinen vaikutus syntymään (Janisse ym., 2014).
Coloradon (3207–2014) 2015 raskaana olevan naisen tutkimuksessa kannabiksen käytön esiintyvyys raskauden aikana oli 5.7 ± 0.5% ja varhaisen synnytyksen jälkeisen kannabiksen käyttö oli 5.0% (95%) CI, 4.1% -6.2%). Syntymäkatsauksen kannabiksen käyttöön liittyi 50%: n lisääntynyt todennäköisyys alhaiseen syntymäpainoon riippumatta äidin iästä, rodusta / etnisyydestä, koulutustasosta ja tupakan käytöstä raskauden aikana (TAI, 1.5; 95% CI, 1.1–2.1; P =. 02). Pieni raskausajan, ennenaikaisen synnytyksen ja vastasyntyneen intensiivisen hoitoyksikön vastaanottoon ei liittynyt synnytystä edeltävän kannabiksen käyttöön riippumatta synnytysavun tupakan käytöstä (Crume et al., 2018).
Järjestelmällisessä tarkastelussa havaittiin, että todisteiden riittämättömyydestä vaikutuksesta kuolleena syntymiseen ei ole riittävästi johtopäätöksiä. Vaikka ennenaikaisuuden lisääntymisestä on joitain raportteja, useimmat raportit eivät tue tätä vaikutusta. Kannabis ei vaikuta olevan merkittävä teratogeeni; varhaiseen raskauden käyttöön voi kuitenkin liittyä pieni lisääntynyt riski joillekin synnynnäisille vajaatoiminnoille (Merlob et al., 2017).
Kohorttitutkimuksessa äidin kannabiksen käyttö todettiin 2.7%: lla (painottamaton taajuus 48/1610) elävistä vastasyntyneistä. Käyttö ilmoitti itse 1.6% (34/1610) ja havaittiin 11-nor-delta-9-tetrahydrokannabinoli-9-karboksyylihapolla johdinhomogenaatissa 1.9% (17/897), n = 3 päällekkäisiä. Tupakan käyttöaste oli 12.9% (217/1610), 10.7% (167/1607) itsearvioinnista ja 9.5% (141/1313) seerumin kotiniinista. Yhdistetty haitallinen raskaustulos ei lisääntynyt merkittävästi kannabista käyttävillä naisilla verrattuna muihin käyttäjiin (31.2% vs. 21.2%; P = 14). Tupakan, kliinisten ja sosioekonomisten tekijöiden mukauttamisen jälkeen kannabiksen käyttöön ei liittynyt yhdistettyä haitallista raskauden lopputulosta (oikaistu kerroin 1.29; 95% luottamusväli, 0.56-2.96). Samoin naisilla, joilla on napanuorahomogenaatti- ja seerumin kotiniinitiedot (n = 765), kannabiksen käyttöön ei liittynyt haitallisia raskaustuloksia (oikaistu kerroinaste 1.02; 95% luottamusväli 0.18-5.66). Vastasyntyneiden tehohoitoyksiköiden sisäänpääsyasteet eivät olleet tilastollisesti erilaiset ryhmien välillä (16.9% käyttäjistä vs. 9.5% käyttäjistä, P = 12). Yhdistetty vastasyntyneiden sairastavuus tai kuolema oli yleisempää kannabista käyttävien äitien vastasyntyneillä kuin ei-käyttäjillä (14.1% vs. 4.5%; P = 002). Yhden muuttujan vertailussa yhdistetyn lopputuloksen komponentit, jotka olivat yleisempiä kannabiksen käyttäjien vastasyntyneillä, olivat infektiosairaus (9.8% vs. 2.4%; P <001) ja neurologinen sairastuvuus (1.4% vs. 0.3%; P = 002). Tupakan, rodun ja muun laittoman huumeiden käytön mukauttamisen jälkeen kannabiksen käyttö liittyi edelleen vastasyntyneiden yhdistettyyn sairastuvuuteen tai kuolemaan (oikaistu kerroinaste, 3.11; 95%: n luottamusväli, 1.40-6.91). Siksi äidin kannabiksen käyttöön ei liittynyt yhdistelmää, joka oli pieni raskausikään, spontaaniin ennenaikaiseen synnytykseen tai raskauden hypertensiiviseen häiriöön. Se liittyi kuitenkin lisääntyneeseen vastasyntyneiden sairastuvuuden riskiin (Metz et al., 2017).

Negatiivinen tulos
Tutkimuksessa, jossa käytettiin 6107 käyttäjää ja 361 kannabiksen käyttäjää, äidin iän, rodun, pariteetin, painoindeksin ja ilman synnytystä edeltäneen hoidon mukauttamisen perusteella havaittiin korkeammat pienet naisilla raskausajalle (aOR 1.30 (95% CI 1.03 - 1.62)). ja vastasyntyneiden tehohoidon vastaanotto (aOR 1.54 (1.14 - 2.07)) naisilla, jotka eivät olleet tupakan käyttäjiä. Muita synnytystapahtumia, mukaan lukien ennenaikaiset synnytykset ja sikiön poikkeavuudet, ei lisääntynyt äidin marihuanan käytön yhteydessä (Warshak ym., 2015).
661 617 naisen ryhmässä raskausajan keskimääräinen ikä oli 39.3 viikkoa ja 51% vastasyntyneistä oli miehiä. Äitien keski-ikä oli 30.4 vuotta ja 9427 (1.4%) ilmoitti kannabiksen käytöstä raskauden aikana. Epätasapaino mitattujen äitiysten synnytys- ja sosiodemografisissa ominaisuuksissa vähennettiin ilmoitettujen kannabiksen käyttäjien ja muiden käyttäjien välillä sovittamalla, jolloin saatiin otos 5639 ilmoitetusta käyttäjästä ja 92 873 käyttämästä käyttäjää. Alle 37 viikon raskauden ennenaikaisten synnytyksien kokonaismäärä oli 6.1% naisilla, jotka eivät ilmoittaneet kannabiksen käytöstä, ja 12.0% naisilla, jotka ilmoittivat käyttämättömästä kohortista (RD, 5.88% [95% CI, 5.22% –6.54%] ). Vastaavassa kohortissa ilmoitettu kannabiksialtistus liittyi merkitsevästi RD: hen 2.98% (95% CI, 2.63% -3.34%) ja RR 1.41 (95% CI, 1.36-1.47) ennenaikaisen syntymän yhteydessä. Verrattuna ilmoittamattomaan käyttöön, kannabisaltistukseen liittyi merkitsevästi pienempien esiintymistiheyden lisääntyminen raskausajassa (kolmas prosenttipiste, 6.1% vs. 4.0%; RR, 1.53 [95% CI, 1.45–1.61]), istukan hajoaminen (1.6% vs. 0.9) %; RR, 1.72 [95% CI, 1.54-1.92]), siirretään vastasyntyneen tehohoitoon (19.3% vs. 13.8%; RR, 1.40 [95% CI, 1.36-1.44]) ja 5 minuutin Apgar-pisteet alle 4 (1.1% vs. 0.9%; RR, 1.28 [95% CI, 1.13 - 1.45]) (Corsi et ai., 2019).
Yhdessä 13545 ranskalaisnaisen tutkimuksessa 1.2% naisista ilmoitti käyttäneensä kannabista raskauden aikana. Tämä prosenttiosuus oli korkeampi nuorten, yksin asuvien tai heikosti koulutettujen tai alhaisen tulotason naisten keskuudessa. Se liittyi myös tupakan käyttöön ja alkoholin käyttöön. Kannabiksen käyttäjillä oli korkeampi spontaanien ennenaikaisten syntymien osuus: 6.4 verrattuna 2.8%: iin, kun oikaistulla kertoimella (aOR) oli 2.15 (95% CI 1.10–4.18). Vastaava aOR oli 2.64 (95% CI 1.12-6.22) tupakoitsijoiden keskuudessa ja 1.22 (95% CI 0.29-5.06) tupakoimattomien keskuudessa (Saurel-Cubizolles et ai., 2014).
35 raskauden tutkimuksessa kannabiksen käyttäjillä syntyneillä vastasyntyneillä oli huomattavasti enemmän mekoniumvärjäystä (57%, kun taas käyttäjillä 25%). Merkittäviä eroja synnytyksen kestossa havaittiin myös (Greenland et ai., 1982).
Tutkimuksessa, johon osallistui 4077 lasta, havaittiin, että kannabiksen raskausaltistus liittyy käyttäytymisongelmiin varhaislapsuudessa, mutta vain tytöillä ja vain lisääntyneen aggressiivisen käyttäytymisen alueella (B = 2.02; 95%: n luottamusväli: 0.30-3.73; p = 0.02) ja huomio-ongelmat (B = 1.04; 95%: n luottamusväli: 0.46-1.62; p <0.001). Lisäksi tämä tutkimus osoitti, että pitkäaikainen (mutta ei lyhytaikainen) altistuminen tupakalle liittyi tyttöjen käyttäytymisongelmiin (B = 1.16; 95%: n luottamusväli: 0.20--2.12; p = 0.02). Isän kannabiksen käytön ja lapsen käyttäytymisongelmien välillä ei ollut yhteyttä (El Marroun ym., 2011).
Järjestelmällisessä katsauksessa naisilla, jotka käyttivät kannabista raskauden aikana, anemian todennäköisyys kasvoi (koottu OR (pOR) = 1.36: 95% CI 1.10 - 1.69) verrattuna naisiin, jotka eivät käyttäneet kannabista raskauden aikana. Kapselilla altistuneilla vauvoilla syntyvyys laski (alhainen syntymäpaino pOR = 1.77: 95% CI 1.04 - 3.01; keskimääräinen syntymäpainoero (pMD) = 109.42 g: 38.72 - 180.12) verrattuna vauvoihin, joiden äidit älä käytä kannabista raskauden aikana. Myös kohtuun kannabikselle altistuneet vauvat tarvitsevat todennäköisemmin sijoittamista vastasyntyneen tehohoitoyksikköön verrattuna vastasyntyneisiin, joiden äidit eivät käyttäneet kannabista raskauden aikana (pOR = 2.02: 1.27 - 3.21) (Gunn et al., 2016).
Kohorttitutkimuksessa 344 alkuperäiskansojen naisen keskuudessa 1 viidestä naisesta (5%) käytti kannabista raskauden aikana ja 20.5% savukkeita. Verrattuna äideihin, jotka eivät käytä kannabista tai savukkeita, kannabiksen käyttäjillä oli äidejä, joiden vauvat olivat keskimäärin 52 g (565% CI-95 - -762), ja todennäköisemmin lapsia, joilla oli pieni syntymäpaino (OR = 367, 6.5% CI) 95 - 3.0), ja pieni raskausaikaan (OR = 14.3, 3.8% CI 95 - 1.9). Koulutuksen ja muiden sosiaalisten ominaispiirteiden, mukaan lukien stressitapahtumat / sosiaaliset terveysongelmat, valvonta ei muuttanut päätelmää, jonka mukaan kannabista käyttävillä äideillä on korkeampi negatiivisten syntymästrategioiden riski (mukautettu TAI matalan syntyvyyden kertoimille 7.6, 3.9% CI 95 - 1.4). (Brown et ai., 11.2).

Kirjallisuus:
Bolhuis, K., Kushner, SA, Yalniz, S., Hillegers, MHJ, Jaddoe, VWV, Tiemeier, H. ja El Marroun, H. (2018). Äidin ja isän kannabiksen käyttö raskauden aikana ja psykoottisten tapausten riski jälkeläisillä. Schizophr. Res. 202, 322–327.
Brown, SJ, Mensah, FK, Ah Kit, J., Stuart-Butler, D., Glover, K., Leane, C., Weetra, D., Gartland, D., Newbury, J. ja Yelland, J (2016). Kannabiksen käyttö raskauden aikana ja syntymästulokset aboriginaalien syntymäkohortissa: poikkileikkauksellinen, väestöpohjainen tutkimus. BMJ Open 6, e010286.
Corsi, DJ, Walsh, L., Weiss, D., Hsu, H., El-Chaar, D., Hawken, S., Fell, DB ja Walker, M. (2019). Itsenäisesti ilmoitetun synnytyksen kannabiksen käytön sekä äidin, perinataalisen ja vastasyntyneen tuloksen välinen yhteys. JAMA.
Crume, TL, Juhl, AL, Brooks-Russell, A., Hall, KE, Wymore, E. ja Borgelt, LM (2018). Kannabiksen käyttö synnytysaikana valtiossa, jossa on laillistettu virkistys- ja lääketieteellinen marihuana: Äitiominaisuuksien, imetysmallien ja vastasyntyneiden välinen yhteys. J. Pediatr. 197, 90–96.
El Marroun, H., Hudziak, JJ, Tiemeier, H., Creemers, H., Steegers, EAP, Jaddoe, VWV, Hofman, A., Verhulst, FC, van den Brink, W., ja Huizink, AC (2011). ). Kohdun sisäinen altistuminen kannabikselle johtaa aggressiivisempaan käyttäytymiseen ja huomio-ongelmiin 18 kuukauden ikäisissä tytöissä. Huumeiden alkoholin riippuvuus. 118, 470 - 474.
Greenland, S., Staisch, KJ, Brown, N., ja Gross, SJ (1982). Marihuanan vaikutukset ihmisen raskauteen, synnytykseen ja synnytykseen. Neurobehav. Toxicol. Teratol. 4, 447–450.
Gunn, JKL, Rosales, CB, Center, KE, Nuñez, A., Gibson, SJ, Christ, C. ja Ehiri, JE (2016). Syntymäaikainen kannabikselle altistuminen sekä äitien ja lasten terveysvaikutukset: järjestelmällinen katsaus ja metaanalyysi. BMJ Open 6, e009986.
Janisse, JJ, Bailey, BA, Ager, J. ja Sokol, RJ (2014). Alkoholin, tupakan, kokaiinin ja marihuanan käyttö: suhteellinen vaikutus ennenaikaiseen synnytykseen ja sikiön kasvun rajoittamiseen. Subst. Väärinkäyttö 35, 60–67.
Mark, K., Desai, A. ja Terplan, M. (2016). Marihuanan käyttö ja raskaus: esiintyvyys, siihen liittyvät ominaisuudet ja syntymästulokset. Kaari. Naisten mentti. Terveys 19, 105–111.
Merlob, P., Stahl, B. ja Klinger, G. (2017). Keskustelu: Vaikuttaako raskaana olevan äidin kannabiksen käyttö sikiöön ja vastasyntyneeseen? Pediatr. Endocrinol. Rev. PER 15, 4–7.
Metz, TD, Allshouse, AA, Hogue, CJ, Goldenberg, RL, Dudley, DJ, Varner, MW, Conway, DL, Saade, GR ja Silver, RM (2017). Äidin marihuanan käyttö, haitalliset raskaustulokset ja vastasyntyneen sairastuvuus. Olen. J. Obstet. Gynecol. 217, 478.e1-478.e8.
Saurel-Cubizolles, M.-J., Prunet, C. ja Blondel, B. (2014). Kannabiksen käyttö raskauden aikana Ranskassa vuonna 2010. BJOG Int. J. Obstet. Gynaecol. 121, 971–977.
Warshak, CR, Regan, J., Moore, B., Magner, K., Kritzer, S. ja Van Hook, J. (2015). Marihuanan käytön ja haitallisten synnytys- ja vastasyntyneiden tulosten välinen yhteys. J. Perinatol. Vinossa. J. Kalif., Perinat. Assoc. 35, 991–995.
Zhang, A., Marshall, R. ja Kelsberg, G. (2017). Kliiniset tutkimukset: Mitä vaikutuksia - jos sellaisia ​​on - marihuanan käytöllä raskauden aikana sikiölle tai lapselle? J. Fam. Pract. 66, 462–466.