Kipu

Vaakatasoiset välilehdet

esittely

kipu on erittäin hyvä terapeuttinen kohde kannabinoidit. Monet endokannabinoidit, kasvi kannabinoidit ja kannabinoidin reseptorit on yhdistetty kipu hoito tai analgesia. Useiden prekliinisten tutkimusten ja kliinisten tutkimusten jälkeen kannabinoidit ovat nousemassa turvallisempina ja voimakkaampina vaihtoehtoina opioideille kipu hallintaa.

Ryhmä

Tunnisteet

Wiki-merkintä

Vaakatasoiset välilehdet

Phytocannabinoids

endokannabinoidit

reseptorit

Entsyymit

terpeenit

Yläoikea

Reseptilääke

Prekliiniset ja kliiniset tiedot viittaavat siihen THC, CBD ja vähäisemmässä määrin CBG voi olla terapeuttinen hoidettaessa kipu.

Koska häiriön luonne on suun tai kielen alle, saattaa olla hyödyllistä, mutta riippuen alkuperästä kipu ajankohtainen levittäminen iholle voi myös toimia ilman psykoaktiivisten sivuvaikutusten riskiä. Myös tupakointi / inhalaatio on vaihtoehto.

Käytä ajankohtaista öljyä tai uutea, kunnes oireet vähenevät.

Inhalaatiota varten, kunnes oireet häviävät tai sivuvaikutukset tulevat sietämätöntä.

Suun kautta / kielenalaiseen käyttöön, seuraa geneerisiä reseptilääkkeitä.

Huomaa, että prekliiniseen ja / tai kliiniseen tutkimukseen perustuen tämä reseptin ohje on tarkoitettu vain ohjeeksi, jolla lääkärit voivat määrittää oikean lääkemääräyksen. Aiomme jatkuvasti päivittää reseptilääkärin neuvoja potilaan ja / tai asiantuntijoiden palautteen perusteella. Jos sinulla on tietoa siitä, että tämä resepti-ohje on virheellinen, epätäydellinen tai vanhentunut ota meihin yhteyttä tätä.

Liittyvät häiriöt

Vastaavat merkinnät

Vaakatasoiset välilehdet

Kirjallisuuskeskustelu

Hiiretutkimuksessa, endokannabinoidijärjestelmä systeemin havaittiin olevan tarpeen asetaminofeenin (parasetamolin) kipua lievittäväksi vaikutukseksi; FAAH hajottaa asetaminofeenin AM404: lle (tunnistettu ensin synteettiseksi kannabinoidin mutta myös näyttää endokannabinoidijärjestelmä aktiivisuus), mikä puolestaan ​​estää uudelleen anandamidia (Mallet et ai., 2008).

MAGL-estäjät osoittivat potentiaalista terapeuttista vaikutusta hoitoon syöpä, neurodegeneratiiviset sairaudet, iskeemiset vammat, tulehdus, kipu, levottomuus, pahoinvointi ja huumeiden vieroitusoireet (Chen et ai., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013). Parasetamolin analgeettinen vaikutus näyttää siis johtuvan lisääntyneestä ympäristön tasosta anandamidia.

Esto CB1 täysin estää parasetamolin kipua lievittävän vaikutuksen CB1 tarvitaan analgesiaan (Bertolini et ai., 2006).

Vastaavasti ibuprofeenin havaittiin estävän hajoamisen / hydrolyysin anandamidia (Fowler et ai., 1999), jotka voivat vaikuttaa ibuprofeenin (ja vastaavien aineiden) analgeettiseen vaikutukseen.

Noxin aiheuttama oksyradikaalinen stressi aiheutti DAGLp: n aktivaation in vitro, mikä lisäsi 2-AG: n biosynteesiä (Matthews et ai., 2016). DAGLβ moduloi tulehdusta edistäviä signaloinnin kaskadeja ja sen esto vähensi nenoseptiivistä käyttäytymistä neuropaattisten ja tulehduksellisten mallien yhteydessä. kipu (Wilkerson et ai., 2016).

Hiirissä opioidien hajottavien entsyymien esto voimistaa potilaan analgeettista vaikutusta THC, mikä viittaa ristipuheen tai synergian opioidi - ja endokannabinoidijärjestelmä järjestelmät kipu (Reche et ai., 1998).

Ihmisillä, toisaalta, THC ei löytynyt niin paljon parantaa kipua lievittävä vaikutus Morfiini mutta estää kokenut epämukavuus, johon tavallisesti liittyy kipu (Roberts et ai., 2006).

Tämä viittaa siihen kannabinoidit eivät välttämättä estä kipu tunne, vaan dissociate negatiiviset tunteet kokeneelta kipu.

Rottamallissa, THC todettiin tukevan lihaksia kipu aktivoinnin kautta CB1 (Bagüés et ai., 2014).

Useita synteettisiä CB2 agonistit on patentoitu niiden kipua lievittäville ominaisuuksille, mikä osoittaa niiden olevan voimakasta CB2 in kipu (Murineddu et ai., 2012).

TRP-reseptorit (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) ovat klassisesti tunnettuja heidän roolistaan kipu tunne.

TRP: t sitovat useimpiin kasveihin kannabinoidit ja endokannabinoidit (De Petrocellis et ai., 2011, 2012), tehden alustavasti TRP: t erinomaiset kohteet ja kasvi kannabinoidit erinomaiset alustat kipu hallintaa.

Lisää tutkimusta tarvitaan testattaessa potilaiden terapeuttista potentiaalia kannabinoidit in kipu.

Potilailla, joilla on krooninen levinneisyys kipu, The endokannabinoidijärjestelmä HERNE todettiin tuottavan homeostaattia kipu hallinta PPARa-reseptorin kautta (Ghafouri et ai., 2013).

Hiirissä 2 mg / kg ip (kuten THC ja gabapentiini) CBD vähensi, mutta ei estänyt, neuropatiaa kipu indusoima cis-platina (Harris et ai., 2016).

CBG: n ja α2-reseptorin (alfa-2-adrenaliinireseptori) välinen vuorovaikutus voi osoittautua tehokkaaksi kipu kontrolli (Giovannoni et ai., 2009).

Rotilla estetään GPR55 merkinanto vähentää algesia ehdottaa GPR55 on tavoite kipu kontrolli (Deliu et ai., 2015).

Viitteet:

Bagüés, A., Martín, MI ja Sánchez-Robles, EM (2014). Keski- ja syrjäseutujen osallistuminen kannabinoidin reseptoreihin, jotka vaikuttavat tetrahydrokannabinolin antinogeenisyyteen lihaksessa kipu. Eur. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R., ja Leone, S. (2006). Parasetamoli: vanhan lääkkeen uusia näköaloja. CNS Drug Rev. 12, 250-275.

Deliu, E., Sperow, M., Console-Bram, L., Carter, RL, Tilley, DG, Kalamarides, DJ, Kirby, LG, Brailoiu, GC, Brailoiu, E., Benamar, K. et al. (2015). Lysofosfatidyyli-inositoli-reseptori GPR55 moduloi kipu Havainto Periaqueduactal Grey. Mol. Pharmacol.

Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K. ja Tiger, G. (1999). Inhibitio anandamidia hydrolyysi ibuprofeenin, ketorolakin ja flurbiprofeenin enantiomeereillä. Kaari. Biochem. Biophys. 362, 191-196.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ ja Gerdle, B. (2013). Palmitoyylietanoliamidi ja stearoyletanoliamiditasot kroonisen laajalle levinneen naisen trapetsisen lihaksen interstitiumissa kipu ja krooninen kaula-olkapää kipu korreloi kipu intensiteettiä ja herkkyyttä. kipu 154, 1649-1658.

Giovannoni, MP, Ghelardini, C., Vergelli, C., ja Dal Piaz, V. (2009). Alpha2-agonistit analgeettisina aineina. Med. Res. Rev. 29, 339-368.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. ja ElSohly, MA (2016). Delta-9-tetrahydrokanabinolin ja kannabidiolin vaikutukset sisplatiiniin aiheuttamaan neuropatiaan hiirillä. Planta Med.

Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., ja Eschalier, A. (2008). endokannabinoidijärjestelmä ja serotonergisiä järjestelmiä tarvitaan asetaminofeeni-indusoidulle analgee- siin. kipu 139, 190-200.

Matthews, AT, Lee, JH, Borazjani, A., Mangum, LC, Hou, X. ja Ross, MK (2016). Oksyradikaalinen stressi lisää 2-arakidonoyyliglyserolin biosynteesiä: NADPH-oksidaasin osallistuminen. American Journal of Physiology - solufysiologia, 311(6), C960-C974. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00251.2015

Murineddu, G., Asproni, B., ja Pinna, GA (2012). Tutkimus viimeaikaisista patenteista CB2 agonistit hallintaan kipu. Viimeaikaiset patentit CNS Drug Discov. 7, 4-24.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG ja Di Marzo, V. (2011). Vaikutukset kannabinoidit ja kannabinoidinKestävä Kannabis-uutteet TRP-kanavilla ja endokannabinoidijärjestelmä metaboliset entsyymit. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA ja Di Marzo, V. (2012). kannabinoidin toimia TRPV-kanavilla: vaikutukset TRPV3 ja TRPV4 ja niiden mahdollinen merkitys ruoansulatuskanavan tulehdukselle. Acta Physiol. OXF. Engl. 204, 255-266.

Reche, I., Ruiz-Gayo, M., ja Fuentes, JA (1998). Opioidiä hajottavien entsyymien esto mahdollistaa delta9-tetrahydrokannabinolilla aikaansaatu antinociception hiirissä. Neuropharmacology 37, 215-222.

Roberts, JD, Gennings, C., ja Shih, M. (2006). Delta-9-tetrahydrokannabinolin synerginen affektiivinen analgeettinen vuorovaikutus Morfiini. Eur. J. Pharmacol. 530, 54-58.  

Wilkerson, JL, Ghosh, S., Bagdas, D., Mason, BL, Crowe, MS, Hsu, KL, ... Lichtman, AH (2016). Diaasyyliglyseroli-lipaasi-P-inhibitio kääntää nociceptive-käyttäytymisen hiirimalleissa tulehduksellisissa ja neuropaattisissa kipu. British Journal of Pharmacology, 173(10), 1678-1692. https://doi.org/10.1111/bph.13469

Kliiniset tutkimukset

Monet kliiniset tutkimukset ovat testanneet tehoa kannabinoidit tukahduttaa kipu sekoitetuilla tuloksilla.

Yleensä seos THC ja CBD todettiin olevan tehokkain.

Lisäksi, kannabinoidit vaikuttavat tehokkaammin kroonisen tukahduttamisen aikana kipu kuin akuutti kipu.

Lopuksi, kannabinoidit voidaan sekoittaa muiden kanssa kipu lääkkeet (opioidit, parasetamoli, ibuprofeeni) tuottamaan voimakkaampia (synergistisiä) kipu helpotus.

Positiivinen tulos: kannabinoidit todettiin synergistisesti lisäävän opioidien kipua lievittävää vaikutusta 27%: lla (verrattuna pelkästään opioideihin) (Abrams et ai., 2011).

Sekoitus THC/CBD (suun spray) käytettiin tukahduttamiseen kipu liittyen syöpä.

Yleensä THC/CBD sekoitus kestävästi kipu helpotus ilman desensitisointia (tarve lisätä annosta halutun vaikutuksen saavuttamiseksi) (Johnson et ai., 2013).

A THC/CBD sekoitus oli myös tehokasta keskusta vastaan kipu kokeneet MS: llä (Rog et ai., 2005).

Savustetun kannabiksen havaittiin vähentävän merkittävästi kipu tunne kroonisessa neuropatiassa kipu (Ware et ai., 2010; Wilsey et ai., 2013).

Vaikutus oli positiivisesti korreloiva kannabisannoksen kanssa.

Kipulääkkeiden lisäksi savustettu kannabis parantaa nukkua.

Oraalinen THC havaittiin tehokkaasti vähentävän kroonisia ei-syöpä kipu joillakin, mutta ei kaikilla potilailla (Haroutiunian et ai., 2008).

HIV-potilaissa, joilla on neuropaattinen vaikutus kipu joka ei vastannut perinteisiin kipu lääkitys, savustettu kannabis, joka oli tehokas 46-potilailla (verrattuna lumelääkkeeseen 18%) (Ellis et al., 2009).

Orgaanisen kannabiksen uutteen havaittiin vähentävän tehokkaasti leikkauksen jälkeistä aikaa kipu (Holdcroft et ai., 2006).

  Negatiivinen tulos: Yksi kliininen tutkimus on testannut savustetun kannabiksen tehokkuutta kipu helpotusta Cluster Päänsärkyä sairastavilla potilailla.

Kannabis ei osoittautunut tehokkaaksi tässä tutkimuksessa (Leroux et ai., 2013).

THC ei todettu vähenevän kipu herkkyys ärtyvän suolen oireyhtymässä (Klooker et ai., 2011).

Toisin kuin tulokset kroonisesti kipu, savustettu kannabis ei ollut tehokas tukahduttamaan akuuttia kipu ihmisissä (Kraft et ai., 2008).

Kirjallisuus:

Abrams, DI, Couey, P., Shade, SB, Kelly, ME ja Benowitz, NL (2011). kannabinoidin-opioidien vuorovaikutus kroonisesti kipu. Clin. Pharmacol. Ther. 90, 844-851.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Monoasyyliglyserolilipaasi on terapeuttinen kohde Alzheimerintaudista. Cell Reports, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Ellis, RJ, Toperoff, W., Vaida, F., van den Brande, G., Gonzales, J., Gouaux, B., Bentley, H., ja Atkinson, JH (2009). Savustettu lääkekannabis neuropatiikalle kipu HIV: satunnaistetussa, crossover-kliinisessä tutkimuksessa. Neuropsychopharmeeol. Pois päältä. Pubi. Olen. Coll. Neuropsychopharmeeol. 34, 672-680.

Haroutiunian, S., Rosen, G., Shouval, R., ja Davidson, E. (2008). Open-label, lisätutkimus tetrahydrokannabinolista kroonisesta ei-murehtimisesta kipu. J. kipu Palliat. Care Pharmacother. 22, 213-217.

Holdcroft, A., Maze, M., Doré, C., Tebbs, S., ja Thompson, S. (2006). Monikeskustutkimusannoksen eskaloitumistutkimus oraalisen kannabiksen uutteen (Cannador) kipulääkkeen ja haittavaikutusten osalta postoperatiivisesta kipu hallinta. anestesiologia 104, 1040-1046.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M., ja Fallon, MT (2013). Avoin laajennustutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia pitkäaikaista turvallisuutta ja siedettävyyttä THC/CBD oromukosal spray ja oromucosal THC spray potilailla, joilla on terminaali syöpä-aiheiset kipu tulenkestäviä voimakkaille opioidikipulääkkeille. J. kipu Oire hallita. 46, 207-218.

Klooker, TK, Leliefeld, KEM, Van den Wijngaard, RM ja Boeckxstaens, GEE (2011). kannabinoidin reseptoriagonistilla delta-9-tetrahydrokannabinoli ei vaikuta viskeraaliseen herkkyyteen peräsuolen distensioon terveillä vapaaehtoisilla ja IBS-potilailla. Neurogastroenterol. Motil. Pois päältä. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 23, 30-35, e2.

Kohnz, R., & Nomura, DK (2014). Kemialliset lähestymistavat metaboloinnin ja signaloinnin terapeuttiseen kohdistamiseen endokannabinoidijärjestelmä 2-AG ja Eikosanoidit. Chemical Society arvion, 43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

Kraft, B., Frickey, NA, Kaufmann, RM, Reif, M., Frey, R., Gustorff, B., ja Kress, HG (2008). Kipulääkkeiden puuttuminen oraalisella standardoitua kannabiksen uutetta akuutin tulehduksen varalta kipu ja hyperalgesia vapaaehtoisissa. anestesiologia 109, 101-110.

Leroux, E., Taifas, I., Valade, D., Donnet, A., Chagnon, M., ja Ducros, A. (2013). Kannabiksen käyttö 139-klusteripäänsälyttäjien keskuudessa. Cephalalgia Int. J. Päänsärky 33, 208-213.

Mulvihill, MM ja Nomura, DK (2013). Monoasyyliglyserolilipaasin estäjien terapeuttinen potentiaali. Life sciences, 92(8-9), 492-497. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

Rog, DJ, Nurmikko, TJ, Friede, T. ja Young, CA (2005). Kandidaattidemokraattisen lääketieteen satunnaistettu, kontrolloitu keskushermosto kipu in MS-tauti. Neurologia 65, 812-819.

Ware, MA, Wang, T., Shapiro, S., Robinson, A., Ducruet, T., Huynh, T., Gamsa, A., Bennett, GJ ja Collet, J.-P. (2010). Savustettu kandidaatti krooniseen neuropaattiseen kipu: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. CMAJ voi. Med. Assoc. JJ Assoc. Medicale Can. 182, E694-E701.

Wilsey, B., Marcotte, T., Deutsch, R., Gouaux, B., Sakai, S., ja Donaghe, H. (2013). Pieni annos höyrystynyt kannabis parantaa merkittävästi neuropaattista kipu. J. kipu Pois päältä. J. Am. kipu Soc. 14, 136-148.