kannabinoidit anandamidia ja CBD ovat osoittaneet potentiaalista lääketieteellistä käyttöä Malaria. anandamidia vähentää parasitaemiaa ja kasvatti tartunnan saaneiden hiirten eloonjäämisastetta nopeuttamalla tartunnan saaneiden punasolujen eryptoosia (Bobbala et ai., 2010).
Eräässä toisessa tutkimuksessa CBD myös lisääntynyt infektoituneiden hiirien eloonjäämisaste verrattuna hoitamattomaan ryhmään (Campos et ai., 2015). Mitä tulee neurologisiin oireisiin, Malaria, CBD yhdistettynä malarialääkkeeseen Artesunaatti estää tartunnan aiheuttamat pitkän aikavälin kognitiiviset puutteet hiirissä (Campos et ai., 2015). Näiden vaikutusten taustalla oleva mekanismi liittyy neuroprotektiivisiin ja anti-inflammatorisiin ominaisuuksiin CBD (Campos et ai., 2015).
Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että kannabinolista peräisin oleva pieni kannabinoidi, 4-terpenyylikannabinaatti /CBN, on antimikrobinen ja osoittaa antimalariaalista aktiivisuutta P. falciparum kloonille D50 ja 2.7 μg / ml kloonille W6 (Sa et ai., 2.4).
Punasolujen altistus 2.5 μM anandamidia indusoi erytrosytoosia (Bentzen ja Lang, 2007). Vaikka plasma anandamidia pitoisuudet ovat tyypillisesti noin 4 nM terveillä ihmisillä, arvioidaan, että sairailla anandamidia voi paikallisesti nousta 60 μM: iin. Mielenkiintoista on, että erytasytoosia estävät annosriippuvaiset N-asetyylisystein / parasetamoli, asetyylisalisyylihappo / aspiriini ja iboprofeeni, mikä viittaa reaktiivisiin happilajeihin, jotka osallistuvat erytrosyyttiprosessiin.
Hiirillä 5 mg / kg ihonalaista anandamidia vähensi parasitemiaa ± 37%: sta ± 24%: iin ja lisäsi 21 vuorokauden eloonjäämistä 0%: sta 67%: iin hiirillä (Bobbala et al., 2010).
Mielenkiintoista on, että hiiret, jotka ovat geneettisesti puutteellisia CB2 50-%: n eloonjääminen ja kliinisten piirteiden väheneminen 21-päivän kokeellisessa aivoissa Malaria haittavaikutus verrattuna villityyppisten hiirien 0%: n eloonjäämiseen (Alferink et ai., 2016). Farmakologinen esto CB2 myös lisääntynyt selviytyminen. Parasitemia oli samanlainen molemmissa ryhmissä, mikä viittaa siihen, että eloonjäämistä ei edistetty parasitemian estämisen kautta. Chemokine CCL17 oli kuitenkin välttämätön parantuneen eloonjäämisen kannalta (Alferink et ai., 2016).
THC sillä on kaksivaiheinen vaikutus tulehduksellisiin prosesseihin; nanomolaarisissa pitoisuuksissa (3 nM), THC estää tulehdusta edistäviä sytokiinejä, kuten TNFa, IFNy, IL-6 ja IL-8, ja vähentää siten tulehdusta. Mikromolaarisilla pitoisuuksilla (3 μM) THC on tulehduksellinen (Berdyshev et ai., 1997; Svensson et ai., 2010).
Dendriittisolut ovat osa luontaista immuunijärjestelmää, jossa ne kulkeutuvat perifeerisestä kudoksesta tyhjeneviin imusolmukkeisiin. 2AG edistää dendriittisolujen siirtymistä CB2 ja voi siten lisätä synnynnäistä immuunivastetta plasmodiaaliin Malaria sporozoitit (Svensson et ai., 2010).
Ihon vaiheessa immuunijärjestelmän vauhdittaminen voisi olla hyödyllistä, kun taas Malariaimmuunijärjestelmän tukahduttaminen voisi olla edullista tukahduttamaan malarian kuume. Teoreettisesti THC iholle johtaisi tulehduksellisen korkean ihon pitoisuuden ja tulehdusta ehkäisevän alhaisen systeemisen pitoisuuden saavuttamiseen THC, jonka pitäisi olla optimaalinen hoitoon Malaria.
Kirjallisuus:
Alferink, J., Specht, S., Arends, H., Schumak, B., Schmidt, K., Ruland, C., Lundt, R., Kemter, A., Dlugos, A., Kuepper, JM, et. ai. (2016). kannabinoidin 2-reseptori moduloi herkkyyttä kokeelliselle aivotaudille Malaria CCL17-riippuvaisen mekanismin kautta. J. Biol. Chem.
Bentzen, PJ, ja Lang, F. (2007). Vaikutus anandamidia erytrosyyttien selviytymisestä. Solu. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Solu. Physiol. Biochem. Pharmacol. 20, 1033-1042.
Berdyshev, EV, Boichot, E., Germain, N., Allain, N., Anger, JP, ja Lagente, V. (1997). Rasvahappojen etanoliamidien ja delta9-tetrahydrokannabinolin vaikutus sytokiinin ja arakidonaatin vapautumiseen mononukleaarisilla soluilla. Eur. J. Pharmacol. 330, 231-240.
Bobbala, D., Alesutan, I., Föller, M., Huber, SM ja Lang, F. (2010). Vaikutus anandamidia Plasmodium Berghei-tartunnan saaneilla hiirillä. Solu. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Solu. Physiol. Biochem. Pharmacol. 26, 355-362.
Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS ja Teixeira, AL (2015). Kannabidioli lisää eloonjäämistä ja edistää kognitiivisen toiminnan pelastamista hiiren aivojen mallissa Malaria. Neuroscience 289, 166-180.
Sa, A., Sa, R., D, S., Mm, R., F, Z., Rr, M., Yt, X., E, V., Rc, S., Vt, K., et ai. (2008). kannabinoidin esterikomponentit suuritehoisesta Cannabis sativasta. kannabinoidin High-Potency Cannabis sativan esteri-komponentit. J. Nat. Prod. J. Nat. Prod. 71, 71, 536, 536-542.
Svensson, M., Chen, P. ja Hammarfjord, O. (2010). Dendriittisolujen säätely kannabinoidin-Pohjaiset lääkkeet. lääketeollisuus 3, 2733-2750.
