PPARy

pohja

Kirjallisuuskeskustelu

Alzheimerin'S

CBD voi olla anti-inflammatorisia ominaisuuksia aktivoimalla PPARy. Lisäksi, CBD stimuloi neurogeneesiä ja voi siten torjua neurodegeneraatiota useilla tasoilla (Esposito et ai., 2011).

Kasvatetuissa astrosyytteissä Aβ1-42 vähensi solujen elinkykyä ja PPARy ilmaisu ja lisääntynyt solulisäys ja antioksidanttikapasiteetti. erityinen CB1 stimulaatio (WIN55,212-2, synteettinen analogi THC) estivät kaikki nämä vaikutukset ja kasvatti solujen elinkykyä (Aguirre-Rueda et ai., 2015).

Autismi

Rottamallissa autismi (Valproiinihappomalli), GPR55, PPARa- ja PPARy pienentyivät useilla aivojen alueilla, jotka liittyivät korkeampiin kognitiivisiin funktioihin (frontal cortex ja hippokampus) (Kerr et ai., 2013)

Funktionaaliset ruoansulatuskanavan häiriöt

Sen lisäksi, CB1 ja CB2, on näyttöä osallistumisesta PPARy ja TRPV1 Crohnin taudissa (de Fontgalland et ai., 2014; Schicho ja Storr, 2014).

LPS-hiirimallissa koliitti, 10 mg / kg ip CBD vähentynyt reaktiivinen glioosi, masto- ja makrofagien rekrytointi, TNFa: n ekspressio ja suolen apoptoosi. Haavaisessa koliitissa potilaat, joilla on peräsuolen biopsiat, vähentävät myös reaktiivista glioosia ainakin osittain PPARy (De Filippis et ai., 2011)

Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia

PPAR-y-reseptorin aktivoituminen osoitti käyttäytymiseen liittyvää elpymistä ja mikrogliumin supressiota mallissa tahti (Yu et ai., 2015). CBD mekanismeihin sisältyisi excitotoksisuuden, oksidatiivisen stressin ja tulehduksen modulaatio CB2, 5HT1A, Adenosiini A2A ja PPAR-y-reseptorit (Castillo et ai., 2010; Hind et ai., 2015; Pazos et ai., 2012, 2013)

syöpä

Keuhkosyöpä

In syöpä solulinjat (A549 ja H460) ja ihmisen metastaattinen keuhko syöpä solut CBD indusoidusta apoptoosista COX-2: lla ja PPARy. A549-ksenograftissa olevissa hiirissä CBD (Ramer et ai., 2013).

multippeliskleroosi

Mitä tulee MS: n hoitoon sassixilla, CBD olivat PPARy- välittää taas THC merkinanto oli CB1/ 2-riippuvainen (Feliu et ai., 2015).

Parkinsonin

Ihmisen neuroblastoomasoluissa, THC, Mutta ei CBD todettiin olevan neuroprotektiivisia. Neurosuojaa välitti PPARy (Carroll et ai., 2012)

Psoriasis

CBD ja CBG eivät toimi klassisten CB-reseptoreiden kautta eikä mikään fytokannabinoidit riippui TRPV1 niiden vaikutuksesta (toisin kuin endokannabinoidijärjestelmä toiminto alla), mutta PPARy ja GPR55 voi olla osallisena cannainoidien vaikutuksina Psoriasis (Wilkinson ja Williamson, 2007).

psykoosi ja skitsofrenia

PPAR-y-reseptori on myös ollut yhteydessä skitsofrenia (Costa ym., 2013; Liu ym., 2014).

Viitteet:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P., ja Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, Agonist of kannabinoidin Receptors, estää amyloidi β1-42 Vaikutukset astrosyytteihin ensisijaisessa kulttuurissa. PloS One 10, e0122843.

Carroll, CB, Zeissler, M.-L., Hanemann, CO ja Zajicek, JP (2012). A9-tetrahydrokannabinoli (Δ9-THC) osoittaa suoran neuroprotektiivisen vaikutuksen Parkinsonin taudin ihmisen soluviljelymalliin. Neuropathol. Appi. Neurobiol. 38, 535-547.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. ja Martinez-Orgado, J. (2010). Kannabidiolin neuroprotektiivinen vaikutus vastasyntyneen hypoksis-iskeemisen aivovaurion in vitro -malliin hiirissä välittää CB (2) ja adenosiinireseptorit. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Costa, M., Squassina, A., Congiu, D., Chillotti, C., Niola, P., Galderisi, S., Pistis, M., ja Del Zompo, M. (2013). Tutkimus endokannabinoidijärjestelmä systeemigeenit viittaavat yhteyteen peroksisomiproliferaattorin aktivaattori-reseptori-a-geenin (PPARA) ja skitsofrenia. Eur. Neuropsykofarmakoli. 23, 749-759.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, , et ai. (2011). Kannabidioli vähentää suoliston tulehdusta neuroimmuuniakselin hallinnan kautta. PloS One 6, e28159.

De Fontgalland, D., Brookes, SJ, Gibbins, I., Sia, TC, ja Wattchow, DA (2014). Neurokemialliset muutokset ihmisen paksusuolen mesenteraalisten ja submukosialisten verisuonten kutistumisessa ulseratiivisessa koliitissa ja Crohnin taudissa. Neurogastroenterol. Motil. Pois päältä. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 731-744.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T., 2011). Kannabidioli vähentää A-indusoitua neuroinflammaatiota ja edistää hippokampuksen neurogeneesiä PPARy osallistuminen. PloS One 6, e28668.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. ja Guaza, C. (2015). Satoxin kaltainen fyto-yhdistelmäkannabinoidit kuten taudin modifioivaa terapiaa virusmallissa multippeliskleroosi.

Hind, WH, Englanti, TJ ja O'Sullivan, SE (2015). Kannabidioli suojaa veren aivoesteen (BBB) ​​in vitro -mallia hapen glukoosin poistamisesta PPARy ja 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP, ja Roche, M. (2013). Muutokset endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä rotan valproiinihappomallissa autismi. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Liu, Y.-R., Hu, T.-M., Lan, T.-H., Chiu, H.-J., Chang, Y.-H., Chen, S.-F., Yu, Y.-H., Chen, C.-C. ja Loh, E.-W. (2014). PPAR-y-geenin liittyminen muuttuneisiin glukoositasoihin ja psykoosi Profiili sisään skitsofrenia Psykoosilääkkeille altistuvat potilaat. Psykiatrian tutkija. 11, 179-185.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., ja Martínez-Orgado, J. (2012). Kannabidiolihoito hypoksi-iskeemian jälkeen vastasyntyneille rotille vähentää pitkäaikaista aivovaurioa ja palauttaa neuro-käyttäytymisfunktion. Neuropharmacology 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, , et ai. (2013). Kannabidiolin neuroprotektiomekanismit hypoksis-iskeemisissä vastasyntyneissä sioissa: 5HT1A: n ja CB2 reseptoreihin. Neuropharmacology 71, 282-291.

Ramer, R., Heinemann, K., Merkord, J., Rohde, H., Salamon, A., Linnebacher, M. ja Hinz, B. (2013). COX-2 ja PPAR-y saavat aikaan kannabidiolin indusoiman ihmisen apoptoosin Keuhkosyöpä soluja. Molekyyli- syöpä terapeutiikka, 12(1), 69-82. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-12-0335

Schicho, R., ja Storr, M. (2014). Kannabis löytää keinon Crohnin taudin hoitoon. Farmakologia 93, 1-3.

Wilkinson, JD ja Williamson, EM (2007). kannabinoidit estävät ihmisen keratinosyyttien proliferaatiota ei-CB1/CB2 ja niillä on potentiaalinen terapeuttinen arvo hoidossa Psoriasis. J. Dermatol. Sei. 45, 87-92.

Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R. ja Wang, Y. (2015). Aika riippuvainen suojaus CB2 Reseptorin agonisti sisään tahti. PloS One 10, E0132487.

Jakeluyhteenveto

PPARy esiintyy pääasiassa rasvakudoksissa, mutta myös paksusuolessa, makrofageissa, aivoissa ja perifeerisessä hermostossa.

PDF-tiedosto: