Reseptorit ja molekyylimekanismit

CBD sitoutuu CB1 ja CB2 (Petitet, Jeantaud, Reibaud, Imperato ja Dubroeucq, 1998)

CBN moduloi TRPA-1, TRPV-2, TRPV-3 ja TRPV-4 (De Petrocellis et al., 2012; De Petrocellis et al., 2011; Qin et al., 2008)

CBN sitoo myös TRPA1 ja TRPM8 (Morales, Hurst ja Reggio, 2017)

CBN sillä on antibakteerisia ominaisuuksia metisilliiniresistentille Staphylococcus aureukselle (MRSA) (Appendino et al., 2008)

CBN estää CYP1-entsyymejä (Yamaori, Kushihara, Yamamoto ja Watanabe, 2010)

CBN vähentää plasman luteinisoivan hormonin (LH) ja T-tasoja sekä mediaanipitoisuutta NE-liikevaihdossa (Steger, Murphy, Bartke ja Smith, 1990)

CBN voimistaa THCluteinisoivan hormonin (LH) erityksen estäminen rotilla (Murphy, Steger, Smith ja Bartke, 1990)

CBN, THC ja CBD estää tyrotropiinia vapauttavan hormonin (TRH) sitoutumista amygdalaan (Bhargava & Gulati, 1988)

ALS

CBN viivästyttää myotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) puhkeamista ALS: n siirtogeenisessä hiirimallissa (Weydt et ai., 2005)

syöpä

jotkut kannabinoiditmukaan lukien CBN, inhiboivat ABCC1- ja ABCG2-proteiinit, joilla on merkittävä rooli syöpä (Holland, Lau, Allen ja Arnold, 2007; Michelle L.Holland, Allen ja Arnold, 2008)

CBNSekä THC, moduloi T-solujen aktiivisuutta, joilla on tärkeä rooli immuunijärjestelmässä säätelemällä tulehdusprosesseja (Herring & Kaminski, 1999; Herring, Koh, & Kaminski, 1998; Jan, Rao, & Kaminski, 2002; Rao & Kaminski, 2006) . Tällä modulaatiolla voi olla terapeuttista potentiaalia esimerkiksi allergisissa hengitysteiden sairauksissa (Jan, Farraj, Harkema ja Kaminski, 2003). Nämä kaksi kannabinoidit vaikuttavat solujen proliferaatioreitteihin, jotka liittyvät immunosuppressiivisiin ja anti-tumorigeenisiin ominaisuuksiin kannabinoidit (Faubert & Kaminski, 2000; Faubert Kaplan & Kaminski, 2003; Herring, Faubert Kaplan ja Kaminski, 2001; Upham et ai., 2003)

CBN ja THC estää Lewisin keuhkoadenokarsinooman kasvua eläimillä annoksesta riippuvaisella tavalla (Munson, Harris, Friedman, Dewey ja Carchman, 1975)

epilepsia

Hiirimallissa epilepsia (Maximal Electro Shock), seuraavat kannabinoidit (ED50) (Devinsky et ai., 2014): CBD 120 mg / kg Δ9THC 100 mg / kg 11-OH-Δ9THC 14 mg / kg 8β-OH-A9THC 100 mg / kg Δ9THCA 200-400 mg / kg Δ8THC 80 mg / kg CBN 230 mg / kg Δ9a / p-OH-heksahydro-CBN 100 mg / kg Sen lisäksi, että edellä mainitut annokset ovat uskomattoman korkeita, ne antavat todisteet periaatteesta, kannabinoidit vaikutuksia

Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia

CBN aiheuttaa hypotermiaa annoksilla 10-30 mg / kg (Hiltunen, Järbe, & Wängdahl, 1988).  

liikalihavuus

CBN stimuloi ruokahalua ja lisää ruokintaa CB1 reseptoriaktivaatio (Farrimond, Whalley ja Williams, 2012)

kipu

CBN tuottaa anti-nociseptisia ja analgeettisia ominaisuuksia, joilla on alhainen tai ei-psykoaktiivinen vaikutus, ja se voi kasvaa THC antisoseptiiviset ja psykoaktiiviset vaikutukset (Booker, Naidu, Razdan, Mahadevan & Lichtman, 2009; Karniol, Shirakawa, Takahashi, Knobel ja Musty, 1975; Sanders, Jackson, & Starmer, 1979; Sofia, Vassar, & Knobloch, 1975 ). CBN ja CBD inhiboivat THC (Formukong, Evans ja Evans, 1988)

Psoriasis

THC, CBD, CBN ja CBG: n havaittiin estävän ihmisen keratinosyyttien (ihosolujen) proliferaatiota, mikä viittaa terapeuttiseen potentiaaliin Psoriasis (Wilkinson ja Williamson, 2007).

Viitteet

Li- tino, G., Gibbons, S., Giana, A., Pagani, A., Grassi, G., Stavri, M.,… Rahman, MM (2008). antibakteerinen kannabinoidit Cannabis sativasta: rakenne-aktiivisuustutkimus. Journal of Natural Products, 71(8), 1427-1430. https://doi.org/10.1021/np8002673

Bhargava, HN ja Gulati, A. (1988). Selektiivinen 3H- (3-MeHis2) tyreotropiinia vapauttavan hormonin sitoutumisen estäminen rotan amygdalakalvoille joillakin luonnossa esiintyvillä kannabinoidit. Peptidit, 9(4), 771-775.

Booker, L., Naidu, PS, Razdan, RK, Mahadevan, A., & Lichtman, AH (2009). Yleisen kasvin arviointikannabinoidit viskeraalisen nokkosipron etikkahappomallissa. Drug ja alkoholiriippuvuus, 105(1-2), 42-47. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.009

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA ja Di Marzo, V. (2012). kannabinoidin toimia TRPV-kanavilla: vaikutukset TRPV3 ja TRPV4 ja niiden mahdollinen merkitys ruoansulatuskanavan tulehdukselle. Acta Physiologica (Oxford, Englanti), 204(2), 255-266. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02338.x

De Petrocellis, Luciano, Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S.,… Di Marzo, V. (2011). Vaikutukset kannabinoidit ja kannabinoidinKestävä Kannabis-uutteet TRP-kanavilla ja endokannabinoidijärjestelmä metaboliset entsyymit. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1479-1494. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x

Devinsky, O., Cilio, MR, Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., Ranskan, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, D., Notcutt , WG, et ai. (2014). Kannabidioli: Farmakologia ja potentiaalinen terapeuttinen rooli epilepsia ja muut neuropsykiatriset häiriöt. Epilepsia 55, 791-802.

Farrimond, JA, Whalley, BJ ja Williams, CM (2012). Kannabinolilla ja kannabidiolilla on vastakkaisia ​​vaikutuksia rotan ruokintamalleihin. Psychopharmacology, 223(1), 117-129. https://doi.org/10.1007/s00213-012-2697-x

Faubert, BL ja Kaminski, NE (2000). Kannabinoli säätelee negatiivisesti AP-1-aktiivisuutta estämällä sen proteiinikomponentit, c-fos ja c-jun. Leukosyyttibiologian lehti, 67(2), 259-266.

Faubert Kaplan, BL ja Kaminski, NE (2003). kannabinoidit estävät ERK MAPK: n aktivoitumisen PMA / Io-stimuloiduissa hiiren pernasoluissa. Kansainvälinen immunofarmakologia, 3(10-11), 1503-1510. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00163-2

Formukong, EA, Evans, AT ja Evans, FJ (1988). Cannabis sativa L.: n muiden ainesosien estäminen tetrahydrokannabinolin kataleptisesta vaikutuksesta Journal of Pharmacy and Pharmacology, 40(2), 132-134.

Silli, AC, Faubert Kaplan, BL, ja Kaminski, NE (2001). CREB- ja NF-kappaB-signaalitransduktion modulointi aktivoiduissa tymosyyteissä kannabinolilla. Cellular Signaling, 13(4), 241-250.

Herring, AC, & Kaminski, NE (1999). Kannabinolivälitteinen ydintekijä-kappaB: n, cAMP-vaste-elementtiä sitovan proteiinin ja interleukiini-2-erityksen esto aktivoituneilla tymosyyteillä. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 291(3), 1156-1163.

Silli, AC, Koh, WS ja Kaminski, NE (1998). CRE: n ja kappaB-elementtien syklisen AMP-signalointikaskadin ja ydintekijän sitoutumisen estäminen kannabinolilla, joka on vähän CNS-aktiivinen kannabinoidin. Biokemiallinen farmakologia, 55(7), 1013-1023.

Hiltunen, AJ, Järbe, TU, ja Wängdahl, K. (1988). Kannabinoli ja kannabidioli yhdessä: lämpötila, aktiivisuus ulkona ja ääni. Farmakologia, biokemia ja käyttäytyminen, 30(3), 675-678.

Hollanti, ML, Lau, DTT, Allen, JD ja Arnold, JC (2007). Kasviperäinen estää monilääkekuljettajaa ABCG2 (BCRP) kannabinoidit. British Journal of Pharmacology, 152(5), 815-824. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707467

Holland, Michelle L., Allen, JD, ja Arnold, JC (2008). Kasvien vuorovaikutus kannabinoidit monilääkkeiden kuljettajan ABCC1 (MRP1) kanssa. European Journal of Pharmacology, 591(1-3), 128-131. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.06.079

Jan, T.-R., Farraj, AK, Harkema, JR ja Kaminski, NE (2003). Ovalbumiinin aiheuttaman allergisen hengitysteiden vasteen vaimennus kannabinoidin käsittely A / J-hiirissä. Toksikologia ja sovellettu farmakologia, 188(1), 24-35.

Jan, T.-R., Rao, GK, & Kaminski, NE (2002). Interleukiini-2: n (IL-2) ilmentymisen kannabinolin tehostaminen T-solujen kautta liittyy aktivoidun T-solun aktiivisuuden IL-2: n distaalisen ydintekijän lisääntymiseen. Molekyylifarmakologia, 61(2), 446-454.

Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E., & Musty, RE (1975). Δ9-tetrahydrokannabinolin ja kannabinolin vaikutukset ihmisiin. farmakologia, 13(6), 502-512. https://doi.org/10.1159/000136944

Morales, P., Hurst, DP ja Reggio, PH (2017). Fyto: n molekyylikohteetkannabinoidit-kompleksikuva. Edistyminen luonnonmukaisten luonnonmukaisten tuotteiden kemiaan, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

Munson, AE, Harris, LS, Friedman, MA, Dewey, WL, ja Carchman, RA (1975). Antineoplastinen aktiivisuus kannabinoidit. Kansallisen lehden lehti syöpä Instituutti, 55(3), 597-602.

Murphy, LL, Steger, RW, Smith, MS ja Bartke, A. (1990). Delta-9-tetrahydrokannabinolin, kannabinolin ja kannabidiolin vaikutukset yksinään ja yhdistelminä luteinisoivan hormonin ja prolaktiinin vapautumiseen ja urosrotan hypotalamuksen hermovälittäjäaineisiin. Neuroendocrinology, 52(4), 316-321.

Petitet, F., Jeantaud, B., Reibaud, M., Imperato, A., ja Dubroeucq, M.-C. (1998). Luonnollisten kannabivoidien monimutkainen farmakologia: Todisteet Δ9-tetrahydrokannabinolin osittaisesta agonistiaktiivisuudesta ja kannabidiolin antagonistiaktiivisuudesta rotan aivoihin kannabinoidin reseptoreihin. Life Sciences, 63(1), PL1-PL6. https://doi.org/10.1016/S0024-3205(98)00238-0

Qin, N., Neeper, kansanedustaja, Liu, Y., Hutchinson, TL, Lubin, ML ja Flores, CM (2008). TRPV2 Kannabidioli aktivoi ja välittää CGRP: n vapautumista viljellyissä rotan selkäjuuren ganglionin neuroneissa. Journal of Neuroscience, 28(24), 6231-6238. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0504-08.2008

Rao, GK ja Kaminski, NE (2006). kannabinoidin- solunsisäisen kalsiumin välitön kohoaminen: rakenne-aktiivisuussuhde. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 317(2), 820-829. https://doi.org/10.1124/jpet.105.100503

Sanders, J., Jackson, DM, ja Starmer, GA (1979). Yhteisvaikutukset kannabinoidit hiiressä olevan vatsan supistumisvasteen antagonismissa. Psychopharmacology, 61(3), 281-285.

Sofia, RD, Vassar, HB ja Knobloch, LC (1975). Eri luonnossa esiintyvien vertaileva analgeettinen vaikutus kannabinoidit hiirillä ja rotilla. Psychopharmacologia, 40(4), 285-295.

Steger, RW, Murphy, LL, Bartke, A., & Smith, MS (1990). Psykoaktiivisten ja ei-psykoaktiivisten vaikutukset kannabinoidit aikuisen uros rotan hypotalamuksen ja aivolisäkkeen akselilla. Farmakologia, biokemia ja käyttäytyminen, 37(2), 299-302.

Upham, BL, Rummel, AM, Carbone, JM, Trosko, JE, Ouyang, Y., Crawford, RB ja Kaminski, NE (2003). kannabinoidit estä rakojen välisen solujen välisen viestinnän ja aktivoi ERK: n rotan maksan epiteelisolulinjassa. International Journal of syöpä, 104(1), 12-18. https://doi.org/10.1002/ijc.10899

Weydt, P., Hong, S., Witting, A., Möller, T., Stella, N., & Kliot, M. (2005). Kannabinoli viivästyttää oireiden puhkeamista SOD1 (G93A) -geenigeenihiirissä vaikuttamatta eloonjäämiseen. Amyotrofinen lateraaliskleroosi ja muut motoriset neuronihäiriöt: Maailman neurologiayhdistyksen virallinen julkaisu, motoristen neuronitautien tutkimusryhmä, 6(3), 182-184. https://doi.org/10.1080/14660820510030149

Yamaori, S., Kushihara, M., Yamamoto, I., & Watanabe, K. (2010). Tärkeimmän fytokannabinoidit, kannabidioli ja kannabinoli, ihmisen CYP1-entsyymien isoformia selektiivisinä ja voimakkaina inhibiittoreina. Biokemiallinen farmakologia, 79(11), 1691-1698. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2010.01.028

Wilkinson, JD ja Williamson, EM (2007). kannabinoidit estävät ihmisen keratinosyyttien proliferaatiota ei-CB1/CB2 ja niillä on potentiaalinen terapeuttinen arvo hoidossa Psoriasis. J. Dermatol. Sei. 45, 87-92.