FAAH: n kohdistaminen on ehdotettu hoitoon kipu, tulehdukselliset ruoansulatuskanavan sairaudet ja kognitiiviset häiriöt kuten Masennus or levottomuus (Ghosh et al., 2015; Gunduz-Cinar, Hill, McEwen, & Holmes, 2013; Panlilio, Justinova, & Goldberg, 2013; Sałaga, Sobczak, & Fichna, 2014; Ulugöl, 2014)
anoreksia
Mutaatiot CB1 (majuri kannabinoidin reseptori) ja FAAH (pääaine) endokannabinoidijärjestelmä hajottava entsyymi) todettiin liittyvän anoreksia ja bulimia (Monteleone et ai., 2009).
Autismi
- endokannabinoidijärjestelmä synteettistä entsyymiä NAPE-PLD: tä säädettiin ylöspäin endokannabinoidijärjestelmä hajottava entsyymi FAAH oli alentunut autistisiin lapsiin (Siniscalco et ai., 2014), mikä viittaa kohonneisiin endokannabinoidit. Hoito GcMAF: llä normalisoi NAPE-PLD- ja FAAH-tasot ja alensi makrofagien aktivoitumista (Siniscalco et ai., 2014), mikä korostaa edelleen osallistumista. endokannabinoidijärjestelmä järjestelmä sisään Autismi.
bulimia
Mutaatiot CB1 (majuri kannabinoidin reseptori) ja FAAH (pääaine) endokannabinoidijärjestelmä hajottava entsyymi) todettiin liittyvän Anoreksia ja bulimia (Monteleone et ai., 2009).
Funktionaaliset ruoansulatuskanavan häiriöt
Ihmisillä yksittäinen nukleotidipolymorfismi (SNP) rasvahappoamidin hydrolaasissa (FAAH), C385A: ssa tai rs324420: ssa liittyy lisääntyneeseen funktionaalisten gastrointestinaalisten häiriöiden riskiin (P = 0.01) ja erityisesti ripulityyppiseen ärsyttävään suolen oireyhtymään (IBS) (P = 0.008) ja sekatyypin IBS (P = 0.01). Koska tämä mutaatio vähentää FAAH: n ja FAAH: n funktionaalista ilmentymistä, se on tärkein hajoava entsyymi anandamidia tämä viittaa EU: n osallistumiseen endokannabinoidijärjestelmä ruoansulatuskanavan toiminnassa (Camilleri et ai., 2008). Hiirillä FAAH: n selektiivinen esto inhiboi paksusuolen liikkuvuutta (Fichna et ai., 2014)
kipu
Hiiretutkimuksessa, endokannabinoidijärjestelmä systeemin havaittiin olevan tarpeen asetaminofeenin (parasetamolin) kipua lievittäväksi vaikutukseksi; FAAH hajottaa asetaminofeenin AM404: lle (tunnistettu ensin synteettiseksi kannabinoidin mutta myös näyttää endokannabinoidijärjestelmäaktiivisuus), mikä puolestaan estää uudelleen anandamidia (Mallet et ai., 2008).
haiman syöpä
Ihmisten potilaiden korkea CB1 ilmentäminen haimassa syöpä solut liittyivät vähentyneeseen eloonjäämiseen. Samoin matalat endokannabinoidijärjestelmä-Degrading-entsyymi FAAH ja MAGL liittyivät vähentyneeseen eloonjäämiseen. Mielenkiintoista, anandamidia ja 2AG tasot olivat muuttumattomat haiman kohdalla syöpä. Lopuksi päinvastoin CB1 ilmaisu syöpä solut, alhainen CB1 hermokudoksessa liittyi lisääntynyt syöpä kipumutta myös lisääntynyt eloonjääminen (Michalski et ai., 2008). Näiden korrelaatioiden mekaaninen arvo on vielä selvitettävä
psykoosi ja skitsofrenia
DAGL ja NAPE ovat alentuneet, kun taas MAGL: n ja FAAH: n suhteellisuus on säädetty kohteille, joilla oli ensimmäinen episodi psykoosi (Bioque et ai., 2013).
Viitteet:
Bioque, M., García-Bueno, B., Macdowell, KS, Meseguer, A., Saiz, PA, Parellada, M., ... FLAMM-PEPs -tutkimus - Centro de Investigacio'n Biome'dica en Red de Salud Mental. (2013). perifeerinen endokannabinoidijärjestelmä järjestelmän dysregulation ensimmäisessä jaksossa Psykoosi. Neuropsychopharmacology: American College of Neuropsychopharmacology Virallinen julkaisu, 38(13), 2568-2577. https://doi.org/10.1038/npp.2013.165
Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M., ja Zinsmeister, AR (2008). Geneettinen vaihtelu vuonna endokannabinoidijärjestelmä aineenvaihdunta, ruoansulatuskanavan motiliteetti ja tunne. Olen. J. Physiol. Gastrointest. Maksafysioli. 294, G13-19.
Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K. ja Storr, MA (2014). FAAH: n selektiivinen inhibitio tuottaa verenvuotoa ja antinosiseptiivistä vaikutusta endokannabinoidit ja kannabinoidin- kuten rasvahappoamidit. Neurogastroenterol. Motil. Pois päältä. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 470-481.
Ghosh, S., Kinsey, SG, Liu, Q.-S., Hruba, L., McMahon, LR, Grim, TW,… Lichtman, AH (2015). Täysi rasvahappoamidi-hydrolaasin esto yhdistettynä osittaiseen monoasyyliglyseroli-lipaasi-inhibitioon: lisätyt ja kestävät antinosiseptiiviset vaikutukset, joilla on pienentyneet kannabimimeettiset sivuvaikutukset hiirissä. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 354(2), 111-120. https://doi.org/10.1124/jpet.115.222851
Gunduz-Cinar, O., Hill, MN, McEwen, BS ja Holmes, A. (2013). Amygdala FAAH ja anandamidia: suojelun ja elpymisen välittäminen stressistä. Farmakologian trendit, 34(11), 637-644. https://doi.org/10.1016/j.tips.2013.08.008
Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., ja Eschalier, A. (2008). endokannabinoidijärjestelmä ja serotonergisiä järjestelmiä tarvitaan asetaminofeeni-indusoidulle analgee- siin. kipu 139, 190-200.
Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H. et al. (2008). kannabinoidit haimassa syöpä: korrelaatio selviytymisen ja kipu. Int. J. syöpä 122, 742-750.
M. Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C., (2009). CNR1 ja FAAH yhdistys endokannabinoidijärjestelmä geenin polymorfismit anoreksia nervosa ja bulimia nervosa: todisteet synergistisistä vaikutuksista. Geenit Brain Behav. 8, 728-732.
Panlilio, LV, Justinova, Z., & Goldberg, SR (2013). FAAH: n esto ja PPAR: n aktivaatio: Uudet lähestymistavat kognitiivisten toimintahäiriöiden ja lääkkeiden hoidossa Riippuvuus. Farmakologia ja terapeuttiset lääkkeet, 138(1), 84-102. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2013.01.003
Sałaga, M., Sobczak, M., & Fichna, J. (2014). Rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH) estäminen uudena terapeuttisena strategiana kipu ja tulehdussairaudet maha-suolikanavassa. European Journal of Pharmaceutical Sciences: Euroopan lääketeollisuuden liiton virallinen lehti, 52, 173-179. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2013.11.012
Siniscalco, D., Bradstreet, JJ, Cirillo, A., ja Antonucci, N. (2014). In vitro GcMAF vaikuttaa endokannabinoidijärjestelmä järjestelmän transkriptoomit, reseptorin muodostuminen ja solun aktiivisuus Autismi-julkaisut makrofagit. J. Neuroinflammation 11, 78.
Ulugöl, A. (2014). endokannabinoidijärjestelmä järjestelmän mahdollinen terapeuttinen tavoite kipu modulaatio. Balkan Medical Journal, 31(2), 115-120. https://doi.org/10.5152/balkanmedj.2014.13103
