Sytokromi P450

Cyp450 katalysoi lipofiilisten huumausaineiden / aineiden, jotka tekevät niistä hydrofiilisempää, hapetusta.
Cyp450-alaryhmä 1-3 on pääasiassa mukana ksenibiotien / kaupallisten lääkkeiden aineenvaihdunnassa (tarkasteltu: Ma ja Lu, 2011).
Cyp450-alaryhmä 4 ja korkeampi ovat pääasiassa mukana endogeenisten aineiden, kuten rasvahappojen, steroidien ja endokannabinoidit (Fer et ai., 2008).

Tärkeimmät ihmisen cyp450: t ovat:

• Cyp2D6:

  • Metaboloituu ± 25% kaikista lääkkeistä markkinoilla

    • Beetasalpaaja

    • Mielialalääkkeitä

    • Rytmihäiriöitä

    • Antipsykoottisia

    • Tamoxifen (ER + Rintasyövän)

  • Useita alleleja

    • Huono aineenvaihdunta

      • Cyp2D6 * 3, -4, -5 ja -6

      • 5-10% Valkoinen

      • 1-2% kiina / japani

      • Entsyymi ei-aktiivinen, korkea lääkepitoisuus

    • Välituotteet

      • Cyp2D6*9, -10, -41

      • Alhainen entsyymiaktiivisuus

    • Laaja aineenvaihdunta

      • Normaali entsyymiaktiivisuus

    • Erittäin nopea aineenvaihdunta

      • Useita Cyp2D6-kopioita

      • 1-2% Valkoinen

      • 30% Etiopian

      • Korkea entsyymiaktiivisuus, alhainen lääkepitoisuus

• Cyp2C9:

  • Metaboloituu useita yleisiä lääkkeitä

    • Hypoglykeeminen (tolbutamidi, glipitsidi)

    • Kouristuksia estävä aine (fenytoiini)

    • Antikoagulantti (varfariini)

    • Anti-inflammatoriset (flurbiprofeeni)

  • Yli 30 polymorfismit / allelit

    • Huono aineenvaihdunta

      • Cyp2C9 * 2 ja -3

      • 0.4% (Cyp2C9 * 3) 1% (Cyp2C9 * 2) Valkoinen

      • Erittäin alhainen taajuus aasialaisissa populaatioissa

      • Alhainen entsyymiaktiivisuus, korkea lääkepitoisuus

    • Välituotteet

      • Cyp2C9 * 1

      • Normaali entsyymiaktiivisuus

• Cyp2C19:

  • Metaboloituu useita yleisiä lääkkeitä

    • Kouristuskarkotin ((S-) mefenytoiini)

    • Anti-haavauttava (omepratsoli)

    • Anksiolyyttinen (diatsepaami)

  • Yli 20 polymorfismit / allelit

    • Huono aineenvaihdunta

      • Cyp2C19 * 2 ja -3

      • 5% Valkoinen

      • 15-25% kiina, japani ja korea

      • Entsyymi ei-aktiivinen, korkea lääkepitoisuus

    • Laaja aineenvaihdunta

      • Matala lääkepitoisuus

• Cyp3A4:

  • Metaboloituu yli 50% kaupallisista lääkkeistä

  • Yli 20 polymorfismit / allelit

    • Cyp3A4 * 2 ja -7 näkyvät valkoisissa ihmisissä

    • Cyp3A4 * 16 ja -18 näkyvät aasialaisissa ihmisissä

    • Laaja toiminnallinen irtisanominen Cyp3A5: llä

• Cyp3A5:

  • Useita alleleja

  • Toiminnalliset entsyymit:

    • 25% valkoisista ihmisistä

    • 50% mustista ihmisistä

  • Cyp3A4 * 1: lla on normaalia entsyymiaktiivisuutta

  • Cyp3A4 * 3: lla ei ole entsyymiaktiivisuutta

Täydellinen yleiskuva ihmisen CYP450-alleeleista / polymorfismista on: http://www.cypalleles.ki.se/

Täydellinen katsaus lääkkeiden yhteisvaikutuksiin tärkeimpien CYP450-alleelien kanssa on: http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table

Kasvin aineenvaihdunta kannabinoidit:

THC muunnetaan 11-OH-THC kirjoittaneet Cyp2C9, Cyp2C19 ja Cyp3A4.

11-OHTHC muuttuu edelleen yli 30 sekundaariseksi metaboliitiksi, pääasiassa UGT-entsyymien avulla (Gaston ja Friedman, 2017).

CBD muunnetaan 7-OH-CBD by Cyp2C19 ja Cyp3A4 ja mahdollisesti Cyp1A1, Cyp1A2, Cyp2C9 ja Cyp2D6 (Gaston ja Friedman, 2017).

CBN hapetetaan ensisijaisesti Cyp2C9 ja Cyp3A4 (Yamaori et ai., 2011).

Syklien estäminen kannabinoidit:

Cyp2D6 estää THC (IC50 21.1 μM), CBD (6.5 μM) ja CBN (24 μM) (Yamaori et ai., 2011).

Huomaa kuitenkin CBD on suhteellisen voimakas Cyp2D6: n estäjä, tämä vaikutus esiintyy todennäköisesti suhteellisen suurilla annoksilla (200 mg tai enemmän, arvioitu: (Yamaori et ai., 2011)).