Kilpirauhasen karsinoomista peräisin olevissa solulinjoissa, metabolisesti stabiilissa muodossa anandamidia estynyt syöpä kasvua stimuloimalla apoptoosia. Tämä kasvun inhibitio oli riippuvainen korkealla tasolla CB1 ilmentyminen (Cozzolino et ai., 2010).
Apoptoosin aiheuttamisen lisäksi (metabolisesti stabiili) anandamidia myös estää neovaskularisaation rotan kilpirauhaskasvaimen sferoideissa (KiMol) ja kanan angiogeneesimallissa (Pisanti et ai., 2007).
Hypoteettisissä hiirissä, joilla oli rotan kilpirauhasen kasvain ksenografteja (KiMol), kohotettiin endokannabinoidijärjestelmä lisäämällä suoraan (metabolisesti stabiili) anandamidia, esto endokannabinoidijärjestelmä taantuminen tai hajoaminen estivät kasvaimen kasvua. Tämä kasvun esto oli ainakin osittain CB1riippuvainen (Bifulco et ai., 2001, 2004). Sama (metabolisesti stabiili) anandamidia myös estänyt kilpirauhasen metastaasia syöpä vuonna CB1riippuvainen tapa (Portella et ai., 2003).
Erittäin aggressiivisen kilpirauhasen ARO-solulinjassa syöpä, anaplastinen kilpirauhasen syöpä, tehostaminen CB2 ilmentyminen lisää dramaattisesti apoptoosia ja herkkyyttä paklitakselin kemoterapeuttiselle lääkkeelle. stimuloiva CB2 nude-hiirissä, jotka ekspressoivat liikaa CB2 kilpirauhasessa syöpä ksenografit aiheuttivat merkittävää kasvaimen regressiota. Tämä viittaa siihen CB2 on kilpirauhasen terapeuttinen kohde syöpä ja että CB2 ilmentymistaso on positiivisen hoitotuloksen indikaattori (Shi et al., 2008).
Verrattaessa ihmisen hyvänlaatuisia ja pahanlaatuisia kilpirauhasen \ t CB1 (p <0.001) ja CB2 (p <0.0005) ovat erittäin merkittävästi yli-ilmentyneitä kilpirauhasen pahanlaatuisissa vaurioissa. Lisäksi korkea CB2 ilmentyminen korreloi imusolmukkeiden metastaasien kanssa. Yhdistettynä tämä tekee CB1 ja CB2 hyvä biomarkkerit kilpirauhasen pahanlaatuiseksi sekä terapeuttiset tavoitteet kilpirauhasen hoitoon syöpä (Lakiotaki et ai., 2015).
Rotan kilpirauhasessa syöpä solulinja (KiMol) useita kasveja kannabinoidit ja kannabiksen uutteet estyivät syöpä solujen kasvua, vaikka erilaisilla IC50-yhdisteillä (Ligresti et al., 2006):
- CBD, 6.0 ± 3.0 μM
- CBDrikas uute, 6.2 ± 2.9 μM
- CBC, 7.3 ± 3.0 μM
- CBG, 8.2 ± 0.7 μM
- CBDA, 12.7 ± 3.0 μM
- THCA, 21.0 ± 2.7 μM
- THCrikas uute, 23.0 ± 2.0 μM
- THC, 23.2 ± 1.5 μM
Kirjallisuus:
Bifulco, M., Laezza, C., Portella, G., Vitale, M., Orlando, P., De Petrocellis, L. ja Di Marzo, V. (2001). Endogeenisen kannabinoidin raskogeenisestä riippuvaisesta kasvaimen kasvusta. FASEB J. Pois. Pubi. Fed. Olen. Soc. Exp. Biol. 15, 2745-2747.
Bifulco, M., Laezza, C., Valenti, M., Ligresti, A., Portella, G. ja DI Marzo, V. (2004). Uusi strategia tuumorin kasvun estämiseksi inhiboimalla endokannabinoidijärjestelmä inaktivointi. FASEB J. Pois. Pubi. Fed. Olen. Soc. Exp. Biol. 18, 1606-1608.
Cozzolino, R., Calì, G., Bifulco, M. ja Laccetti, P. (2010). Metabolisesti stabiili analogi anandamidia, Met-F-AEA inhiboi ihmisen kilpirauhasen syöpäsolulinjoja aktivoimalla apoptoosia. Sijoittaa. Uudet lääkkeet 28, 115-123.
Lakiotaki, E., Giaginis, C., Tolia, M., Alexandrou, P., Delladetsima, I., Giannopoulou, I., Kyrgias, G., Patsouris, E. ja Theocharis, S. (2015). Kliininen merkitys kannabinoidin reseptorit CB1 ja CB2 Ilmentyminen ihmisen pahanlaatuisessa ja hyvänlaatuisessa kilpirauhasen vajaatoiminnassa. BioMed Res. Int. 2015, 839403.
Ligresti, A., Moriello, AS, Starowicz, K., Matias, I., Pisanti, S., Petrocellis, LD, Laezza, C., Portella, G., Bifulco, M. ja Marzo, VD (2006) . Kasvinvastainen toiminta kannabinoidit korostetaan kannabidiolin vaikutusta ihmisen rintasyöpään. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 1375-1387.
Pisanti, S., Borselli, C., Oliviero, O., Laezza, C., Gazzerro, P. ja Bifulco, M. (2007). -. \ T endokannabinoidijärjestelmä anandamidia: korrelaatio sen kasvaimen suppressorin tehoon. J. Cell. Physiol. 211, 495-503.
Portella, G., Laezza, C., Laccetti, P., De Petrocellis, L., Di Marzo, V. ja Bifulco, M. (2003). -. \ T kannabinoidin CB1 reseptorin stimulaatio kasvaimen kasvuun ja metastaattiseen leviämiseen: vaikutukset angiogeneesiin ja metastaasiin liittyviin signaaleihin. FASEB J. Pois. Pubi. Fed. Olen. Soc. Exp. Biol. 17, 1771-1773.
Shi, Y., Zou, M., Baitei, EY, Alzahrani, AS, Parhar, RS, Al-Makhalafi, Z. ja Al-Mohanna, FA (2008). kannabinoidin 2-reseptorin induktio IL-12: lla ja sen potentiaali terapeuttisena kohteena anaplastisen kilpirauhasen syövän hoidossa. syöpä Gene Ther. 15, 101-107.
